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Un estudio de combinaciones de fármacos seleccionados en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado/metastásico

9 de febrero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase Ib, multicéntrico, abierto, de escalamiento de dosis y plataforma de expansión de combinaciones de fármacos seleccionadas en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico

Un estudio de plataforma abierto de fase Ib de combinaciones de fármacos seleccionadas elegidas para caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado y para identificar dosis y regímenes recomendados para estudios futuros.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase Ib, multicéntrico, abierto con múltiples brazos de tratamiento en pacientes adultos con BRAF V600 avanzado o metastásico (E, D o K) para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar dosis y regímenes recomendados para estudios futuros. El diseño de plataforma abierta de este estudio es adaptable para permitir la eliminación de los brazos de tratamiento combinado en función de los datos emergentes y facilitar la introducción de nuevas combinaciones candidatas. El estudio consta de una parte de aumento de la dosis y puede ir seguida de una parte de expansión de la dosis para cualquier brazo de tratamiento combinado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University Of California Los Angeles Santa Monica Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidatos para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia tumoral al inicio y durante la terapia del estudio. Se pueden considerar excepciones después de una discusión documentada con Novartis.
  • Todos los pacientes deben tener una mutación BRAF V600 confirmada por evaluación local.
  • Pacientes con cáncer de colon o recto BRAF V600 avanzado/metastásico no resecable con enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1
  • Los pacientes deben tener progresión documentada de la enfermedad después de, o ser intolerantes a, 1 o 2 líneas de quimioterapia para enfermedad avanzada/metastásica

Criterios clave de exclusión:

  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o el cáncer de cuello uterino in situ u otros tumores que no afectarán la esperanza de vida.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio
  • Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión verin retiniana o retinopatía serosa
  • Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa
  • Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa en la selección
  • Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dabrafenib + LTT462 brazo principal 1
escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Experimental: Brazo triple de dabrafenib + LTT462 + trametinib 1
escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Droga: Trametinib
Tableta para uso oral
Otros nombres:
  • TMT212, mequinista
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 brazo triple 2
aumento de la dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/la dosis recomendada (DR) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico: el brazo está cerrado para más inscripciones.
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Droga: LXH254
Tableta para uso oral
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 brazo triple 3
escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Droga: TNO155
Cápsula para uso oral
Experimental: Brazo triple de dabrafenib + LTT462 + spartalizumab 4
aumento de la dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/la dosis recomendada (DR) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico: el brazo está cerrado para más inscripciones.
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Biológico: Espartalizumab
Líquido en vial (Concentrado para solución para perfusión) para uso intravenoso
Otros nombres:
  • PDR001
Experimental: Brazo triple de dabrafenib + trametinib + TNO155 5
escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: Trametinib
Tableta para uso oral
Otros nombres:
  • TMT212, mequinista
Droga: TNO155
Cápsula para uso oral
Experimental: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab brazo triple 6
escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada (RD) en pacientes adultos con cáncer colorrectal BRAF V600 avanzado o metastásico
Droga: Dabrafenib
Cápsula para uso oral
Otros nombres:
  • DRB436, Tafinlar
Droga: LTT462
Cápsula para uso oral
Biológico: Tislelizumab
Líquido en vial (Concentrado para solución para perfusión) para uso intravenoso
Otros nombres:
  • VDT482, BGBA317

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el primer ciclo
Periodo de tiempo: 30 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar las dosis recomendadas (DR) y los regímenes para estudios futuros
30 meses
Incidencia y gravedad de EA y SAE, incluidos cambios en los valores de laboratorio, signos vitales y ECG
Periodo de tiempo: 34 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar las dosis y los regímenes recomendados para estudios futuros
34 meses
Frecuencia de interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: 30 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar las dosis y los regímenes recomendados para estudios futuros
30 meses
Frecuencia de las reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 30 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar las dosis y los regímenes recomendados para estudios futuros
30 meses
Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: 30 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo de tratamiento probado e identificar las dosis y los regímenes recomendados para estudios futuros
30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUCúltima derivada de la concentración en suero/plasma de fármacos en investigación individuales dentro de tratamientos combinados
Periodo de tiempo: 30 meses
Para caracterizar la PK de cada fármaco en investigación dentro de cada brazo de tratamiento
30 meses
Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: 34 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada brazo de tratamiento según RECIST v1.1.
34 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 34 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada brazo de tratamiento según RECIST v1.1.
34 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 34 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada brazo de tratamiento según RECIST v1.1.
34 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 34 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada brazo de tratamiento según RECIST v1.1.
34 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 34 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de cada brazo de tratamiento según RECIST v1.1.
34 meses
Cambio desde el valor inicial del marcador PD DUSP6 en tejido tumoral (solo aumento de dosis)
Periodo de tiempo: 30 meses
Evaluar el efecto de los PD en sus respectivas combinaciones en tumores
30 meses
AUCtau derivada de la concentración en suero/plasma de fármacos en investigación individuales dentro de tratamientos combinados
Periodo de tiempo: 30 meses
Para caracterizar la PK de cada fármaco en investigación dentro de cada brazo de tratamiento
30 meses
Cmax derivada de la concentración en suero/plasma de fármacos en investigación individuales dentro de tratamientos combinados
Periodo de tiempo: 30 meses
Para caracterizar la PK de cada fármaco en investigación dentro de cada brazo de tratamiento
30 meses
Tmax derivado de la concentración en suero/plasma de fármacos en investigación individuales dentro de tratamientos combinados
Periodo de tiempo: 30 meses
Para caracterizar la PK de cada fármaco en investigación dentro de cada brazo de tratamiento
30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

20 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

20 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CADPT01C12101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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