Une étude de certaines combinaisons de médicaments chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé/métastatique
18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib, multicentrique, en ouvert, d'escalade de dose et d'extension de la dose de certaines combinaisons de médicaments chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
Une étude plate-forme de phase Ib, en ouvert, de certaines combinaisons de médicaments choisies afin de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et d'identifier les doses et les schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase Ib, multicentrique, en ouvert avec plusieurs bras de traitement chez des patients adultes atteints de BRAF V600 avancé ou métastatique (E, D ou K) afin de caractériser la sécurité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et d'identifier doses et schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures.
La conception de la plate-forme ouverte de cette étude est adaptative pour permettre le retrait du ou des bras de traitement combiné en fonction des données émergentes et faciliter l'introduction de nouvelles combinaisons candidates.
L'étude comprend une partie d'escalade de dose et peut être suivie d'une partie d'expansion de dose pour n'importe quel bras de traitement combiné.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
122
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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Brussels, Belgique, 1000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Zoetermeer, Pays-Bas, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119228
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California LA Santa Monica Location
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie tumorale au départ et pendant le traitement à l'étude. Des exceptions peuvent être envisagées après discussion documentée avec Novartis.
- Tous les patients doivent avoir une mutation BRAF V600 confirmée par une évaluation locale.
- Patients atteints d'un cancer BRAF V600 avancé/métastatique non résécable du côlon ou du rectum avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1
- Les patients doivent avoir une progression documentée de la maladie après ou sont intolérants à 1 ou 2 lignes de chimiothérapie pour une maladie avancée/métastatique
Critères d'exclusion clés :
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, ou le cancer du col de l'utérus in situ, ou d'autres tumeurs qui n'affecteront pas l'espérance de vie
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
- Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la verine rétinienne ou de rétinopathie séreuse
- Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumonite non infectieuse
- Patients ayant des antécédents connus de test positif pour le VIH
- Maladie cardiaque cliniquement significative au moment du dépistage
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique.
- Femmes enceintes ou allaitantes
D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 bras dorsal 1
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 + trametinib triplet bras 1
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
Comprimé à usage oral
Autres noms:
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 + LXH254 triplet bras 2
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique - Le bras est fermé pour un recrutement ultérieur.
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
Comprimé à usage oral
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 + TNO155 bras triplet 3
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
Gélule à usage oral
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 + spartalizumab triplet bras 4
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique - Le bras est fermé pour un recrutement ultérieur.
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
Liquide en flacon (solution à diluer pour perfusion) pour usage intraveineux
Autres noms:
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Expérimental: Dabrafenib + trametinib + TNO155 bras triplet 5
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Comprimé à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
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Expérimental: Dabrafenib + LTT462 + Tislelizumab triplet bras 6
augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)/la dose recommandée (DR) chez les patients adultes atteints d'un cancer colorectal BRAF V600 avancé ou métastatique
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Gélule à usage oral
Autres noms:
Gélule à usage oral
Liquide en flacon (solution à diluer pour perfusion) pour usage intraveineux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence et nature des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle
Délai: 30 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et identifier les doses recommandées (RD) et les schémas thérapeutiques pour les études futures
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30 mois
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Incidence et gravité des EI et des EIG, y compris les modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux et des ECG
Délai: 34 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et identifier les doses et les schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures
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34 mois
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Fréquence des interruptions de dose
Délai: 30 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et identifier les doses et les schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures
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30 mois
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Fréquence des réductions de dose
Délai: 30 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et identifier les doses et les schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures
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30 mois
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Intensité de la dose
Délai: 30 mois
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Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de chaque bras de traitement testé et identifier les doses et les schémas thérapeutiques recommandés pour les études futures
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30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ASCdernière dérivée de la concentration sérique/plasmatique de médicaments expérimentaux individuels dans le cadre de traitements combinés
Délai: 30 mois
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Caractériser la pharmacocinétique de chaque médicament expérimental dans chaque bras de traitement
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30 mois
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 34 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de chaque bras de traitement selon RECIST v1.1.
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34 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 34 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de chaque bras de traitement selon RECIST v1.1.
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34 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 34 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de chaque bras de traitement selon RECIST v1.1.
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34 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 34 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de chaque bras de traitement selon RECIST v1.1.
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34 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 34 mois
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Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire de chaque bras de traitement selon RECIST v1.1.
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34 mois
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Changement par rapport à la ligne de base du marqueur PD DUSP6 dans le tissu tumoral (augmentation de dose uniquement)
Délai: 30 mois
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Évaluer l'effet PD dans leurs combinaisons respectives dans la tumeur
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30 mois
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ASCtau dérivée de la concentration sérique/plasmatique de médicaments expérimentaux individuels dans le cadre de traitements combinés
Délai: 30 mois
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Caractériser la pharmacocinétique de chaque médicament expérimental dans chaque bras de traitement
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30 mois
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Cmax dérivée de la concentration sérique/plasmatique de médicaments expérimentaux individuels dans le cadre de traitements combinés
Délai: 30 mois
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Caractériser la pharmacocinétique de chaque médicament expérimental dans chaque bras de traitement
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30 mois
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Tmax dérivé de la concentration sérique/plasmatique de médicaments expérimentaux individuels dans le cadre de traitements combinés
Délai: 30 mois
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Caractériser la pharmacocinétique de chaque médicament expérimental dans chaque bras de traitement
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30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
25 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2020
Première publication (Réel)
3 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Processus néoplasiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Métastase néoplasmique
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- dabrafenib
- trametinib
- naporafenib
- Spartalizumab
- tislelizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CADPT01C12101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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