Multidimenzionální klinické a patofyziologické profily pacientů s funkční dyspepsií a efektem manipulace střevní mikrobioty pomocí rifaximinu k její léčbě

Funkční dyspepsie (FD) je běžný klinický syndrom charakterizovaný přítomností rekurentních nebo chronických symptomů v horní části břicha, jako je bolest v epigastriu, časná sytost a plnost, bez jakýchkoli strukturálních abnormalit na endoskopii horní části gastrointestinálního traktu (UGI). FD je heterogenní porucha, u které jsou různé patofyziologické mechanismy základem specifických symptomů. Může být výsledkem kombinace viscerální hypersenzitivity, motorické dysfunkce žaludku a zánětu sliznice nízkého stupně. Hromadné důkazy, včetně familiární agregace, nedávno naznačovaly, že k funkčním gastrointestinálním (GI) poruchám, včetně FD, mohou přispívat genetické faktory, jejichž identifikace může zlepšit pochopení základních patofyziologických mechanismů. Zánět nízkého stupně může hrát důležitou roli v patogenezi FD.

Infekce H. pylori může přispět k FD alespoň u podskupiny pacientů. Podle současného římského algoritmu je třeba infekci H. pylori eradikovat před stanovením diagnózy FD, a to i přesto, že u velké části pacientů se i přes její eradikaci nezlepší. Vedle H. pylori se stává důležitým hráčem v patogenezi několika GI poruch včetně FD střevní mikroflóra. Ve skutečnosti několik autorů navrhlo, že za příznaky FD mohou být zodpovědné mikrobiální dysbióza tenkého střeva, přerůstání bakterií tenkého střeva a zánět duodena. Jeden z důvodů, proč eradikace H. pylori nemusí poskytovat konzistentní výsledky u pacientů s FD, může souviset se skutečností, že proměnlivá interakce mezi H. pylori a střevní mikroflórou na fyziologii žaludku může být důležitým hráčem u pacientů s FD. Několik odborníků navrhlo, že variabilní účinek H. pylori na fyziologii žaludku může souviset s jeho interakcí s hostitelskými faktory a střevní mikrobiální dysbióza může být zodpovědná za různou účinnost eradikační léčby H. pylori u pacientů s FD. Role střevní mikrobiální dysbiózy u pacientů s FD je podpořena nedávnou randomizovanou kontrolovanou studií z Hong Kongu, která ukázala, že terapie rifaximinem zaměřená na střevní mikroflóru byla užitečná při léčbě pacientů s FD. Jedním z faktorů, které mohou určovat příznaky FD, zejména podtyp nazývaný syndrom bolesti v epigastriu, je hypersekrece žaludeční kyseliny. Gastritida je spojena s hypochlorhydrií i hyperchlorhydrií; například antrální převládající gastritida je spojena s hyperchlorhydrií a v těle převládající gastritida je spojena s hypochlorhydrií. Poměr pepsinogenu I a II je neinvazivní metoda k posouzení topografie gastritidy, jako je antrální nebo převládající tělo. Pepsinogen je neaktivním prekurzorem žaludečního proteolytického enzymu pepsinu. Lidský pepsinogen obsahuje dva izoenzymy, pepsinogen I (nebo A) a pepsinogen II (nebo C). Pepsinogen I (PG-I) je vylučován hlavně hlavními buňkami sliznice fundu, zatímco pepsinogen II (PG-II) je vylučován také pylorickými žlázami a sliznicí proximálního dvanáctníku. Zatímco hladiny PG-I v séru korelují s hladinami sekrece kyseliny, PG-II vykazuje inverzní vztah. Proto je poměr PG-I/PG-II užitečným nástrojem pro hodnocení sekrece žaludeční kyseliny, gastritidy a střevní metaplazie. Sekrece gastrinu je regulována mechanismem negativní zpětné vazby ve smyčce se sekrecí kyseliny. Ve skutečnosti byli pacienti s funkčními gastrointestinálními poruchami (FGID) dříve považováni za psychogenní; toto pochopení mohlo vést k rozvoji přesvědčení mezi ošetřujícími lékaři/gastroenterology, že tito pacienti jsou spíše neurotičtí, úzkostliví jedinci předstírající nemoc. Takové mylné přesvědčení mohlo mít za následek medvědí službu těmto pacientům. Nedávno se však hromadící důkazy naznačují, že pacienti s FGID mají několik patofyziologických abnormalit v gastrointestinálním (GI) traktu, které nemusí být vizualizovány konvenčními vyšetřeními, jako je endoskopie horní části GI, ale jsou často viditelné pomocí sofistikovanějších testů včetně molekulárních technik. Proto jsme navrhli, aby se tyto poruchy nazývaly mikroorganické poruchy. Ve skutečnosti odborníci z Římské nadace v algoritmu Rome IV navrhli, že tyto poruchy je třeba považovat za poruchy „interakce střeva a mozku“ spíše než „interakce mozek-střevo“, což posiluje význam periferních spíše než centrálních mechanismů v patogenezi. . Řím IV také naznačuje, že v klinické praxi je třeba před další léčbou těchto pacientů odhalit vícerozměrný klinický profil FGID (který zahrnuje kategorickou diagnózu, podtyp, závažnost, psychologické faktory a fyziologické faktory včetně biomarkerů). Toto je změna paradigmatu v chápání patogeneze a léčby FGID včetně FD, ale potřebuje více důkazů zejména z tropických a subtropických oblastí světa. Klinický a vědecký význam navrhované studie proto nelze přeceňovat. Funkční dyspepsie (FD) je záhadný stav, ke kterému může přispívat různá kombinace psychosociálních problémů, jako je úzkost, deprese, nespavost, a mikroorganické problémy, jako je infekce Helicobacter pylori, gastritida, duodenitida, hypersekrece kyseliny, stupeň atrofie žaludku, dysbióza žaludeční mikroflóry. V souladu s tím jsme se zaměřili na studium těchto faktorů u pacientů s FD. Rifaximin se ukázal jako užitečný při léčbě FD v nedávné randomizované kontrolní studii z Hong Kongu. Vzhledem k tomu, že dysbióza mikroorganismů může být důležitým problémem u FD, plánovali jsme je léčit rifaximinem v randomizované placebem kontrolované studii a opakovat parametry, jako je skóre dyspepsie, skóre nemocniční úzkosti a deprese (HADS), Pittsburghský index kvality spánku (PSQI). ). Chceme studovat patogenetický mechanismus FD a vyhodnotit základní faktory, které mohou pomoci předpovědět odpověď na manipulaci se střevní mikroflórou u těchto pacientů.