Multidimensjonale kliniske og patofysiologiske profiler av pasienter med funksjonell dyspepsi og effekt av tarmmikrobiotamanipulasjon ved bruk av Rifaximin til behandling

Funksjonell dyspepsi (FD) er et vanlig klinisk syndrom karakterisert ved tilstedeværelsen av tilbakevendende eller kroniske øvre abdominale symptomer, som epigastriske smerter, tidlig metthet og fylde, uten noen strukturelle abnormiteter på øvre gastrointestinal (UGI) endoskopi. FD er en heterogen lidelse, der ulike patofysiologiske mekanismer ligger til grunn for spesifikke symptommønstre. Det kan skyldes en kombinasjon av visceral overfølsomhet, gastrisk motorisk dysfunksjon og lavgradig slimhinnebetennelse. Akkumulerende bevis inkludert familiær aggregering antydet nylig at funksjonelle gastrointestinale (GI) lidelser, inkludert FD, kan være bidratt av genetiske faktorer, identifisering av disse kan forbedre forståelsen av underliggende patofysiologiske mekanismer. Lavgradig betennelse kan spille en viktig rolle i patogenesen av FD.

H. pylori-infeksjon kan bidra til FD i det minste hos en undergruppe av pasienter. I henhold til den nåværende Roma-algoritmen må H. pylori-infeksjon utryddes før diagnosen FD stilles til tross for at en stor andel av pasientene ikke blir bedre til tross for utryddelsen. I tillegg til H. pylori, er tarmmikrobiotaen i ferd med å bli en viktig aktør i patogenesen av flere GI-sykdommer inkludert FD. Faktisk antydet flere forfattere at mikrobiell dysbiose i tynntarmen, bakteriell overvekst i tynntarmen og duodenal betennelse kan være ansvarlige for symptomer på FD. En av grunnene til at H. pylori-utrydding kanskje ikke gir konsistente resultater blant pasienter med FD kan være relatert til det faktum at variabel interaksjon mellom H. pylori og tarmmikrobiota på gastrisk fysiologi kan være en viktig aktør hos pasienter med FD. Flere eksperter antydet at variabel effekt av H. pylori på gastrisk fysiologi kan være relatert til dens interaksjon med vertsfaktorer, og mikrobiell dysbiose i tarmen kan være ansvarlig for variabel effekt av H. pylori-utryddelsesbehandling hos pasienter med FD. Rollen til mikrobiell dysbiose i tarmen hos pasienter med FD støttes av en nylig randomisert kontrollert studie fra Hong Kong som viste at rifaximinterapi rettet mot tarmmikrobiota var nyttig i behandlingen av pasienter med FD. En av faktorene som kan bestemme symptomer på FD, spesielt undertypen som kalles epigastrisk smertesyndrom, er hypersekresjon av magesyre. Gastritt er assosiert både med hypoklorhydri og hyperklorhydri; for eksempel er antral-dominerende gastritt assosiert med hyperklorhydri og kroppsdominerende gastritt er assosiert med hypoklorhydri. Pepsinogen I og II ratio er en ikke-invasiv metode for å vurdere topografien til gastritt, slik som antral eller kroppsdominerende. Pepsinogen er den inaktive forløperen til det gastriske proteolytiske enzymet pepsin. Humant pepsinogen omfatter to isoenzymer, pepsinogen I (eller A) og pepsinogen II (eller C). Pepsinogen I (PG-I) utskilles hovedsakelig av hovedceller i fundic mucosa, mens pepsinogen II (PG-II) også utskilles av pyloriske kjertler og proksimal duodenalslimhinne. Mens serumnivåer av PG-I korrelerer med nivåer av syresekresjon, viser PG-II et omvendt forhold. Derfor er PG-I/PG-II-forholdet et nyttig verktøy for å evaluere magesyresekresjon, gastritt og intestinal metaplasi. Gastrinsekresjon reguleres av en negativ tilbakekoblingsmekanisme som er sløyfet med syresekresjon. Faktisk ble pasientene med funksjonelle gastrointestinale lidelser (FGIDs) tidligere antatt å være psykogene i opprinnelse; denne forståelsen kan ha resultert i utviklingen av en tro blant behandlende leger/gastroenterologer om at disse pasientene er ganske nevrotiske, engstelige individer som utgir seg for en sykdom. En slik feilaktig tro kan ha resultert i bjørnetjeneste for disse pasientene. Nylig akkumulerende bevis tyder imidlertid på at pasienter med FGID har flere patofysiologiske abnormiteter i mage-tarmkanalen (GI) som kanskje ikke kan visualiseres av konvensjonelle undersøkelser som øvre GI-endoskopi, men som ofte er synlige med mer sofistikerte tester inkludert molekylære teknikker. Derfor foreslo vi at disse lidelsene kalles mikroorganiske lidelser. Faktisk antydet eksperter i Roma Foundation i Roma IV-algoritmen at disse lidelsene må betraktes som forstyrrelser av "tarm-hjerne-interaksjon" snarere enn "hjerne-tarm-interaksjon", noe som forsterker viktigheten av de perifere snarere enn sentrale mekanismene i patogenesen . Rome IV foreslår også at i klinisk praksis må en multidimensjonal klinisk profil av FGID-ene (som inkluderer den kategoriske diagnosen, undertypen, alvorlighetsgraden, psykologiske faktorer og fysiologiske faktorer inkludert biomarkører) avdekkes før videre behandling av disse pasientene. Dette er et paradigmeskifte i forståelsen av patogenesen og behandlingen av FGID-ene inkludert FD, men trenger mer bevis spesielt fra tropiske og subtropiske områder i verden. Derfor kan den kliniske og vitenskapelige betydningen av den foreslåtte studien ikke overvurderes. Funksjonell dyspepsi (FD) er en gåtefull tilstand som kan være bidratt av en variabel kombinasjon av psykososiale problemer som angst, depresjon, søvnløshet og mikroorganiske problemer som Helicobacter pylori-infeksjon, gastritt, duodenitt, hypersekresjon av syre, grad av gastrisk atrofi, gastrisk mikrobiota dysbiose. Følgelig hadde vi som mål å studere disse faktorene blant pasienter med FD. Rifaximin har vist seg å være nyttig i behandlingen av FD i en nylig randomisert kontrollstudie fra Hong Kong. Siden mikrobiota dysbiose kan være et viktig problem ved FD, planla vi å behandle dem med rifaximin i en randomisert placebokontrollert studie og gjenta parametrene som dyspepsiskåre, sykehusangst- og depresjonsskala (HADS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ). Vi ønsker å studere den patogenetiske mekanismen til FD og evaluere grunnlinjefaktorer som kan bidra til å forutsi respons på tarmmikrobiotamanipulasjon hos disse pasientene.