Profili clinici e fisiopatologici multidimensionali di pazienti con dispepsia funzionale ed effetto della manipolazione del microbiota intestinale che utilizza la rifaximina per il suo trattamento

La dispepsia funzionale (FD) è una sindrome clinica comune caratterizzata dalla presenza di sintomi ricorrenti o cronici dell'addome superiore, come dolore epigastrico, sazietà precoce e pienezza, senza alcuna anomalia strutturale all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (UGI). La FD è una malattia eterogenea, in cui diversi meccanismi fisiopatologici sono alla base di specifici modelli di sintomi. Può derivare da una combinazione di ipersensibilità viscerale, disfunzione motoria gastrica e infiammazione della mucosa di basso grado. Prove accumulate tra cui l'aggregazione familiare hanno recentemente suggerito che i disturbi gastrointestinali funzionali (GI), inclusa la FD, potrebbero essere influenzati da fattori genetici, la cui identificazione può migliorare la comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti. L'infiammazione di basso grado può svolgere un ruolo importante nella patogenesi della FD.

L'infezione da H. pylori può contribuire alla FD almeno in un sottogruppo di pazienti. Secondo l'attuale algoritmo di Roma, l'infezione da H. pylori deve essere eradicata prima che venga fatta la diagnosi di FD nonostante il fatto che un'ampia percentuale di pazienti non migliori nonostante la sua eradicazione. Oltre a H. pylori, il microbiota intestinale sta emergendo come un attore importante nella patogenesi di diversi disturbi gastrointestinali tra cui la FD. In effetti, diversi autori hanno suggerito che la disbiosi microbica dell'intestino tenue, la crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue e l'infiammazione duodenale possono essere responsabili dei sintomi della FD. Uno dei motivi per cui l'eradicazione di H. pylori potrebbe non dare risultati coerenti tra i pazienti con FD potrebbe essere correlato al fatto che l'interazione variabile tra H. pylori e il microbiota intestinale sulla fisiologia gastrica potrebbe essere un attore importante nei pazienti con FD. Diversi esperti hanno suggerito che l'effetto variabile di H. pylori sulla fisiologia gastrica potrebbe essere correlato alla sua interazione con i fattori dell'ospite e la disbiosi microbica intestinale potrebbe essere responsabile dell'efficacia variabile del trattamento di eradicazione di H. pylori nei pazienti con FD. Il ruolo della disbiosi microbica intestinale nei pazienti con FD è supportato da un recente studio controllato randomizzato di Hong Kong che ha dimostrato che la terapia con rifaximina mirata al microbiota intestinale è stata utile nel trattamento dei pazienti con FD. Uno dei fattori che possono determinare i sintomi della FD, in particolare il sottotipo chiamato sindrome del dolore epigastrico, è l'ipersecrezione di acido gastrico. La gastrite è associata sia all'ipocloridria che all'ipercloridria; per esempio, la gastrite a predominanza antrale è associata a ipercloridria e la gastrite a predominanza corporea è associata a ipocloridria. Il rapporto pepsinogeno I e II è un metodo non invasivo per valutare la topografia della gastrite, come antrale o corpo predominante. Il pepsinogeno è il precursore inattivo dell'enzima proteolitico gastrico pepsina. Il pepsinogeno umano comprende due isoenzimi, il pepsinogeno I (o A) e il pepsinogeno II (o C). Il pepsinogeno I (PG-I) è secreto principalmente dalle cellule principali della mucosa del fondo, mentre il pepsinogeno II (PG-II) è secreto anche dalle ghiandole piloriche e dalla mucosa duodenale prossimale. Mentre i livelli sierici di PG-I sono correlati ai livelli di secrezione acida, PG-II mostra una relazione inversa. Pertanto, il rapporto PG-I/PG-II è uno strumento utile per valutare la secrezione acida gastrica, la gastrite e la metaplasia intestinale. La secrezione di gastrina è regolata da un meccanismo di feedback negativo legato alla secrezione acida. In effetti, i pazienti con disturbi gastrointestinali funzionali (FGID) erano precedentemente ritenuti di origine psicogena; questa comprensione potrebbe aver portato allo sviluppo di una convinzione tra i medici curanti/gastroenterologi che questi pazienti sono individui piuttosto nevrotici e apprensivi che fingono una malattia. Tale convinzione errata potrebbe aver provocato un disservizio a questi pazienti. Tuttavia, le prove recentemente accumulate suggeriscono che i pazienti con FGID hanno diverse anomalie fisiopatologiche nel tratto gastrointestinale (GI) che potrebbero non essere visualizzate da indagini convenzionali come l'endoscopia gastrointestinale superiore, ma sono spesso visibili con test più sofisticati, comprese le tecniche molecolari. Quindi, abbiamo proposto che questi disturbi siano chiamati disturbi micro-organici. Infatti, gli esperti della Rome Foundation nell'algoritmo Rome IV hanno suggerito che questi disturbi devono essere considerati come disturbi di "interazione intestino-cervello" piuttosto che "interazione cervello-intestino" rafforzando l'importanza dei meccanismi periferici piuttosto che centrali nella patogenesi . Roma IV suggerisce anche che nella pratica clinica, prima di un ulteriore trattamento di questi pazienti, deve essere scoperto un profilo clinico multidimensionale delle FGID (che include la diagnosi categorica, il sottotipo, la gravità, i fattori psicologici e i fattori fisiologici inclusi i biomarcatori). Questo è un cambio di paradigma nella comprensione della patogenesi e del trattamento delle FGID, inclusa la FD, ma necessita di ulteriori prove in particolare dalle aree tropicali e subtropicali del mondo. Pertanto, l'importanza clinica e scientifica dello studio proposto non può essere sopravvalutata. La dispepsia funzionale (FD) è una condizione enigmatica a cui può contribuire una combinazione variabile di problemi psicosociali come ansia, depressione, insonnia e problemi microorganici come infezione da Helicobacter pylori, gastrite, duodenite, ipersecrezione di acido, grado di atrofia gastrica, disbiosi del microbiota gastrico. Di conseguenza, abbiamo mirato a studiare questi fattori tra i pazienti con FD. La rifaximina si è dimostrata utile nel trattamento della FD in un recente studio di controllo randomizzato di Hong Kong. Poiché la disbiosi del microbiota può essere un problema importante nella FD, abbiamo pianificato di trattarli con rifaximina in uno studio randomizzato controllato con placebo e ripetere i parametri come il punteggio della dispepsia, il punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ). Desideriamo studiare il meccanismo patogenetico della FD e valutare i fattori di base che possono aiutare a prevedere la risposta alla manipolazione del microbiota intestinale in questi pazienti.