Multidimensionale klinische en pathofysiologische profielen van patiënten met functionele dyspepsie en effect van manipulatie van de darmmicrobiota met behulp van rifaximin voor de behandeling ervan

Functionele dyspepsie (FD) is een veel voorkomend klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van terugkerende of chronische symptomen van de bovenbuik, zoals epigastrische pijn, vroege verzadiging en volheid, zonder enige structurele afwijkingen op de bovenste gastro-intestinale (UGI) endoscopie. FD is een heterogene aandoening, waarbij verschillende pathofysiologische mechanismen ten grondslag liggen aan specifieke symptoompatronen. Het kan het gevolg zijn van een combinatie van viscerale overgevoeligheid, disfunctie van de maagmotoriek en lichte slijmvliesontsteking. Accumulerend bewijs, waaronder familiale aggregatie, suggereerde onlangs dat functionele gastro-intestinale (GI) stoornissen, waaronder FD, kunnen worden bijgedragen door genetische factoren, waarvan identificatie het begrip van onderliggende pathofysiologische mechanismen kan verbeteren. Laaggradige ontsteking kan een belangrijke rol spelen in de pathogenese van FD.

H. pylori-infectie kan bijdragen aan FD, in ieder geval bij een subgroep van patiënten. Volgens het huidige Rome-algoritme moet de H. pylori-infectie worden uitgeroeid voordat de diagnose FD wordt gesteld, ondanks het feit dat een groot deel van de patiënten ondanks de uitroeiing niet verbetert. Naast H. pylori begint de darmmicrobiota een belangrijke speler te worden in de pathogenese van verschillende GI-aandoeningen, waaronder FD. Verschillende auteurs suggereerden zelfs dat microbiële dysbiose in de dunne darm, bacteriële overgroei in de dunne darm en ontsteking van de twaalfvingerige darm verantwoordelijk kunnen zijn voor de symptomen van FD. Een van de redenen waarom de uitroeiing van H. pylori geen consistente resultaten geeft bij patiënten met FD, kan te maken hebben met het feit dat de variabele interactie tussen H. pylori en de darmmicrobiota op de maagfysiologie een belangrijke rol kan spelen bij patiënten met FD. Verschillende experts suggereerden dat het variabele effect van H. pylori op de maagfysiologie gerelateerd kan zijn aan de interactie met gastheerfactoren en dat microbiële dysbiose in de darm verantwoordelijk zou kunnen zijn voor de variabele werkzaamheid van de uitroeiingsbehandeling van H. pylori bij patiënten met FD. De rol van darmmicrobiële dysbiose bij patiënten met FD wordt ondersteund door een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie uit Hong Kong die aantoonde dat rifaximinetherapie gericht op de darmmicrobiota nuttig was bij de behandeling van patiënten met FD. Een van de factoren die de symptomen van FD kunnen bepalen, met name het subtype dat epigastrische pijnsyndroom wordt genoemd, is hypersecretie van maagzuur. Gastritis wordt geassocieerd met zowel hypochloorhydrie als hyperchloorhydrie; Antraal-overheersende gastritis wordt bijvoorbeeld geassocieerd met hyperchloorhydrie en lichaams-overheersende gastritis wordt geassocieerd met hypochloorhydrie. Pepsinogen I en II ratio is een niet-invasieve methode om de topografie van gastritis te beoordelen, zoals antraal of overheersend lichaam. Pepsinogeen is de inactieve voorloper van het maagproteolytische enzym pepsine. Humaan pepsinogeen omvat twee iso-enzymen, pepsinogeen I (of A) en pepsinogeen II (of C). Pepsinogeen I (PG-I) wordt voornamelijk uitgescheiden door hoofdcellen van het slijmvlies van de fundus, terwijl pepsinogeen II (PG-II) ook wordt uitgescheiden door de pylorusklieren en het proximale slijmvlies van de twaalfvingerige darm. Terwijl serumniveaus van PG-I correleren met niveaus van zuursecretie, vertoont PG-II een omgekeerd verband. Daarom is de PG-I/PG-II-ratio een handig hulpmiddel om maagzuursecretie, gastritis en intestinale metaplasie te evalueren. Gastrinesecretie wordt gereguleerd door een negatief feedbackmechanisme in een lus met zuursecretie. In feite werd eerder gedacht dat de patiënten met functionele gastro-intestinale stoornissen (FGID's) psychogeen van oorsprong waren; dit begrip zou kunnen hebben geleid tot de ontwikkeling van de overtuiging onder behandelende artsen / gastro-enterologen dat deze patiënten nogal neurotische, angstige individuen zijn die een ziekte veinzen. Een dergelijke onjuiste overtuiging zou kunnen hebben geresulteerd in een slechte dienst aan deze patiënten. Recent toenemend bewijs suggereert echter dat patiënten met FGID's verschillende pathofysiologische afwijkingen in het maagdarmkanaal (GI) hebben die mogelijk niet zichtbaar worden gemaakt door conventioneel onderzoek, zoals endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, maar vaak zichtbaar zijn met meer geavanceerde tests, waaronder moleculaire technieken. Daarom stelden we voor om deze stoornissen micro-organische stoornissen te noemen. In feite suggereerden experts van de Rome Foundation in het Rome IV-algoritme dat deze stoornissen moeten worden beschouwd als stoornissen van "darm-herseninteractie" in plaats van "hersen-darm-interactie", wat het belang van de perifere in plaats van centrale mechanismen in de pathogenese versterkt. . Rome IV suggereert ook dat in de klinische praktijk een multidimensionaal klinisch profiel van de FGID's (waaronder de categorische diagnose, het subtype, de ernst, psychologische factoren en fysiologische factoren, waaronder biomarkers) moet worden blootgelegd voordat deze patiënten verder worden behandeld. Dit is een paradigmaverschuiving in het begrijpen van pathogenese en behandeling van de FGID's, waaronder FD, maar er is meer bewijs nodig, met name uit tropische en subtropische gebieden van de wereld. Daarom kan het klinische en wetenschappelijke belang van de voorgestelde studie niet worden overschat. Functionele dyspepsie (FD) is een raadselachtige aandoening die kan worden veroorzaakt door een variabele combinatie van psychosociale problemen zoals angst, depressie, slapeloosheid en micro-organische problemen zoals Helicobacter pylori-infectie, gastritis, duodenitis, hypersecretie van zuur, mate van maagatrofie, maagmicrobiota dysbiose. Daarom wilden we deze factoren bestuderen bij patiënten met FD. Rifaximin is nuttig gebleken bij de behandeling van FD in een recente gerandomiseerde controlestudie uit Hong Kong. Aangezien dysbiose van de microbiota een belangrijk probleem kan zijn bij FD, waren we van plan om ze te behandelen met rifaximine in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie en de parameters te herhalen zoals de dyspepsiescore, de score van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). ). We willen het pathogenetische mechanisme van FD bestuderen en basislijnfactoren evalueren die kunnen helpen bij het voorspellen van de respons op manipulatie van de darmmicrobiota bij deze patiënten.