Wielowymiarowe profile kliniczne i patofizjologiczne pacjentów z dyspepsją czynnościową oraz wpływ manipulacji mikrobiomem jelitowym z zastosowaniem rifaksyminy w jej leczeniu

Dyspepsja czynnościowa (FD) jest częstym zespołem klinicznym charakteryzującym się występowaniem nawracających lub przewlekłych objawów w nadbrzuszu, takich jak ból w nadbrzuszu, wczesne uczucie sytości i pełności, bez jakichkolwiek nieprawidłowości strukturalnych w badaniu endoskopowym górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGI). FD jest heterogennym zaburzeniem, w którym różne mechanizmy patofizjologiczne leżą u podstaw określonych wzorców objawów. Może to wynikać z połączenia nadwrażliwości trzewnej, dysfunkcji motorycznej żołądka i zapalenia błony śluzowej o niskim stopniu złośliwości. Zgromadzone dowody, w tym agregacja rodzinna, sugerują ostatnio, że czynnościowe zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym FD, mogą być spowodowane czynnikami genetycznymi, których identyfikacja może poprawić zrozumienie podstawowych mechanizmów patofizjologicznych. Zapalenie o niskim stopniu złośliwości może odgrywać ważną rolę w patogenezie FD.

Zakażenie H. pylori może przyczyniać się do FD przynajmniej u części pacjentów. Zgodnie z aktualnym algorytmem rzymskim zakażenie H. pylori musi zostać wyeliminowane przed postawieniem diagnozy FD, mimo że u znacznej części pacjentów nie następuje poprawa pomimo eradykacji. Oprócz H. pylori, mikroflora jelitowa staje się ważnym graczem w patogenezie kilku zaburzeń przewodu pokarmowego, w tym FD. W rzeczywistości kilku autorów zasugerowało, że dysbioza drobnoustrojów jelita cienkiego, przerost bakterii w jelicie cienkim i zapalenie dwunastnicy mogą być odpowiedzialne za objawy FD. Jeden z powodów, dla których eradykacja H. pylori może nie dawać spójnych wyników u pacjentów z FD, może być związany z faktem, że zmienna interakcja między H. pylori a mikrobiomem jelitowym na fizjologię żołądka może odgrywać ważną rolę u pacjentów z FD. Kilku ekspertów zasugerowało, że zmienny wpływ H. pylori na fizjologię żołądka może być związany z jego interakcją z czynnikami gospodarza, a dysbioza drobnoustrojów jelitowych może być odpowiedzialna za zmienną skuteczność leczenia eradykacyjnego H. pylori u pacjentów z FD. Rola dysbiozy mikrobiologicznej jelit u pacjentów z FD jest poparta niedawnym randomizowanym kontrolowanym badaniem z Hongkongu, które wykazało, że terapia ryfaksyminą ukierunkowana na mikroflorę jelitową była przydatna w leczeniu pacjentów z FD. Jednym z czynników mogących determinować objawy FD, zwłaszcza podtypu zwanego zespołem bólowym w nadbrzuszu, jest nadmierne wydzielanie kwasu żołądkowego. Zapalenie błony śluzowej żołądka jest związane zarówno z hipochlorhydrią, jak i hiperchlorhydrią; na przykład zapalenie błony śluzowej żołądka z przewagą antralu jest związane z hiperchlorhydrią, a zapalenie błony śluzowej żołądka z przewagą ciała jest związane z hipochlorhydrią. Stosunek pepsinogenu I i II jest nieinwazyjną metodą oceny topografii zapalenia błony śluzowej żołądka, np. antralnej lub przeważającej części ciała. Pepsynogen jest nieaktywnym prekursorem pepsyny, enzymu proteolitycznego żołądka. Ludzki pepsynogen zawiera dwa izoenzymy, pepsynogen I (lub A) i pepsynogen II (lub C). Pepsynogen I (PG-I) jest wydzielany głównie przez komórki główne błony śluzowej dna, natomiast pepsynogen II (PG-II) jest również wydzielany przez odźwiernik i błonę śluzową bliższej części dwunastnicy. Podczas gdy poziomy PG-I w surowicy korelują z poziomami wydzielania kwasu, PG-II wykazuje zależność odwrotną. Dlatego stosunek PG-I/PG-II jest użytecznym narzędziem do oceny wydzielania kwasu żołądkowego, zapalenia błony śluzowej żołądka i metaplazji jelitowej. Wydzielanie gastryny jest regulowane przez mechanizm sprzężenia zwrotnego ujemnego sprzężenia zwrotnego z wydzielaniem kwasu. W rzeczywistości pacjenci z czynnościowymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (FGID) byli wcześniej uważani za psychogennych; to zrozumienie mogło zaowocować wykształceniem wśród lekarzy prowadzących/gastroenterologów przekonania, że ​​ci pacjenci są raczej neurotycznymi, lękliwymi jednostkami udającymi chorobę. Takie błędne przekonanie mogło spowodować niedźwiedzią przysługę dla tych pacjentów. Jednak ostatnio zgromadzone dowody sugerują, że pacjenci z FGID mają kilka nieprawidłowości patofizjologicznych w przewodzie pokarmowym (GI), które mogą nie zostać uwidocznione w konwencjonalnych badaniach, takich jak endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego, ale często są widoczne za pomocą bardziej zaawansowanych testów, w tym technik molekularnych. Dlatego zaproponowaliśmy, aby te zaburzenia nazwać zaburzeniami mikroorganicznymi. W rzeczywistości eksperci z Rome Foundation w algorytmie Rome IV zasugerowali, że zaburzenia te należy traktować jako zaburzenia „interakcji jelitowo-mózgowej” zamiast „interakcji mózgowo-jelitowej”, co wzmacnia znaczenie mechanizmów obwodowych, a nie centralnych w patogenezie . Rzym IV sugeruje również, że w praktyce klinicznej przed dalszym leczeniem tych pacjentów należy odkryć wielowymiarowy profil kliniczny FGID (obejmujący kategoryczną diagnozę, podtyp, nasilenie, czynniki psychologiczne i czynniki fizjologiczne, w tym biomarkery). Jest to zmiana paradygmatu w zrozumieniu patogenezy i leczenia FGID, w tym FD, ale wymaga więcej dowodów, szczególnie z tropikalnych i subtropikalnych obszarów świata. Dlatego nie można przecenić klinicznego i naukowego znaczenia proponowanego badania. Dyspepsja czynnościowa (FD) jest enigmatycznym stanem, do którego może przyczyniać się zmienna kombinacja problemów psychospołecznych, takich jak lęk, depresja, bezsenność i problemy mikroorganizmów, takie jak zakażenie Helicobacter pylori, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie dwunastnicy, nadmierne wydzielanie kwasu, stopień atrofii żołądka, dysbioza mikroflory żołądka. W związku z tym chcieliśmy zbadać te czynniki wśród pacjentów z FD. W niedawnym randomizowanym badaniu kontrolnym przeprowadzonym w Hongkongu wykazano przydatność rifaksyminy w leczeniu FD. Ponieważ dysbioza mikroflory może być ważnym problemem w FD, planowaliśmy leczyć ich ryfaksyminą w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo i powtórzyć parametry, takie jak wynik dyspepsji, wynik szpitalnej skali lęku i depresji (HADS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ). Chcemy zbadać mechanizm patogenetyczny FD i ocenić podstawowe czynniki, które mogą pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na manipulację mikroflorą jelitową u tych pacjentów.