Moniulotteiset kliiniset ja patofysiologiset profiilit potilaista, joilla on toiminnallinen dyspepsia ja suoliston mikrobiotan manipuloinnin vaikutus käyttämällä rifaksimiinia sen hoitoon

Funktionaalinen dyspepsia (FD) on yleinen kliininen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista toistuvat tai krooniset ylävatsan oireet, kuten ylävatsan kipu, varhainen kylläisyyden tunne ja täyteläisyys, ilman rakenteellisia poikkeavuuksia ylemmän maha-suolikanavan (UGI) endoskopiassa. FD on heterogeeninen sairaus, jossa erilaiset patofysiologiset mekanismit ovat erityisten oiremallien taustalla. Se voi johtua sisäelinten yliherkkyyden, mahalaukun motorisen toimintahäiriön ja matala-asteisen limakalvotulehduksen yhdistelmästä. Kertyvä näyttö, mukaan lukien familiaalinen aggregaatio, viittasi äskettäin siihen, että toiminnalliset maha-suolikanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien FD, voivat johtua geneettisistä tekijöistä, joiden tunnistaminen voi parantaa taustalla olevien patofysiologisten mekanismien ymmärtämistä. Matala-asteisella tulehduksella voi olla tärkeä rooli FD:n patogeneesissä.

H. pylori -infektio voi edistää FD:tä ainakin osalla potilaista. Nykyisen Rooman algoritmin mukaan H. pylori -infektio on hävitettävä ennen FD-diagnoosin tekemistä huolimatta siitä, että suuri osa potilaista ei parane hävityksestä huolimatta. H. pylorin lisäksi suoliston mikrobiota on tulossa tärkeäksi toimijaksi useiden GI-sairauksien, mukaan lukien FD, patogeneesissä. Itse asiassa useat kirjoittajat ehdottivat, että ohutsuolen mikrobien dysbioosi, ohutsuolen bakteerien liikakasvu ja pohjukaissuolen tulehdus voivat olla vastuussa FD:n oireista. Yksi syy siihen, miksi H. pylorin hävittäminen ei välttämättä anna johdonmukaisia ​​tuloksia FD-potilaiden keskuudessa, saattaa liittyä siihen, että H. pylorin ja suoliston mikrobiotan vaihteleva vuorovaikutus mahalaukun fysiologiassa saattaa olla tärkeä toimija FD-potilailla. Useat asiantuntijat ehdottivat, että H. pylorin vaihteleva vaikutus mahalaukun fysiologiaan saattaa liittyä sen vuorovaikutukseen isäntätekijöiden kanssa ja suoliston mikrobien dysbioosi saattaa olla vastuussa H. pylorin hävityshoidon vaihtelevasta tehokkuudesta FD-potilailla. Suoliston mikrobisen dysbioosin roolia FD-potilailla tukee äskettäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Hongkongista, joka osoitti, että suoliston mikrobiotaan suunnattu rifaksimiinihoito oli hyödyllinen FD-potilaiden hoidossa. Yksi tekijöistä, jotka voivat määrittää FD:n, erityisesti alatyypin, jota kutsutaan epigastrisen kipuoireyhtymän, oireet on mahahapon liikaeritys. Gastriittiin liittyy sekä hypochlorhydria että hyperchlorhydria; esimerkiksi antraalivallitseva gastriitti liittyy hyperkloorihydriaan ja kehon hallitseva gastriitti hypokloorihydriaan. Pepsinogeeni I ja II -suhde on ei-invasiivinen menetelmä gastriitin topografian arvioimiseksi, kuten antraali- tai kehon hallitseva gastriitti. Pepsinogeeni on mahalaukun proteolyyttisen entsyymin pepsiinin inaktiivinen esiaste. Ihmisen pepsinogeeni sisältää kaksi isoentsyymiä, pepsinogeeni I (tai A) ja pepsinogeeni II (tai C). Pepsinogeeni I:tä (PG-I) erittävät pääasiassa pohjan limakalvon pääsolut, kun taas pepsinogeeni II:ta (PG-II) erittävät myös pylorirauhaset ja pohjukaissuolen proksimaali limakalvo. Vaikka seerumin PG-I-tasot korreloivat haponerityksen tasojen kanssa, PG-II osoittaa käänteisen suhteen. Siksi PG-I/PG-II-suhde on käyttökelpoinen työkalu mahahapon erittymisen, gastriitin ja suoliston metaplasian arvioinnissa. Gastriinin eritystä säätelee negatiivinen palautemekanismi, johon liittyy hapon eritystä. Itse asiassa potilaiden, joilla oli toiminnallisia maha-suolikanavan häiriöitä (FGID), uskottiin aiemmin olevan psykogeenisiä; tämä ymmärrys on saattanut johtaa siihen, että hoitavien lääkäreiden/gastroenterologien keskuudessa on kehittynyt uskomus siitä, että nämä potilaat ovat melko neuroottisia, peloissaan sairautta teeskenteleviä yksilöitä. Tällainen virheellinen uskomus olisi voinut johtaa karhunpalvelukseen näille potilaille. Viime aikoina kertynyt näyttö kuitenkin viittaa siihen, että potilailla, joilla on FGID-tauti, on useita patofysiologisia poikkeavuuksia maha-suolikanavassa (GI), joita ei ehkä voida visualisoida tavanomaisilla tutkimuksilla, kuten ylemmän maha-suolikanavan endoskopialla, mutta jotka ovat usein nähtävissä kehittyneemmillä testeillä, mukaan lukien molekyylitekniikat. Siksi ehdotimme, että näitä häiriöitä kutsutaan mikro-orgaanisiksi häiriöiksi. Itse asiassa Rome Foundationin asiantuntijat Rooma IV -algoritmissa ehdottivat, että näitä häiriöitä on pidettävä "suoli-aivojen vuorovaikutuksen" häiriöinä pikemminkin kuin "aivojen ja suoliston vuorovaikutuksena", mikä vahvistaa perifeeristen eikä keskeisten mekanismien merkitystä patogeneesissä. . Rooma IV ehdottaa myös, että kliinisessä käytännössä FGID:iden moniulotteinen kliininen profiili (joka sisältää kategorisen diagnoosin, alatyypin, vakavuuden, psykologiset tekijät ja fysiologiset tekijät, mukaan lukien biomarkkerit) on paljastettava ennen näiden potilaiden jatkohoitoa. Tämä on paradigman muutos FGID:iden, mukaan lukien FD:n, patogeneesin ja hoidon ymmärtämisessä, mutta tarvitsee lisää todisteita erityisesti maailman trooppisista ja subtrooppisista alueista. Siksi ehdotetun tutkimuksen kliinistä ja tieteellistä merkitystä ei voida yliarvioida. Funktionaalinen dyspepsia (FD) on arvoituksellinen tila, joka voi johtua vaihtelevasta yhdistelmästä psykososiaalisia ongelmia, kuten ahdistuneisuutta, masennusta, unettomuutta ja mikro-orgaanisia ongelmia, kuten helikobakteeri-infektio, gastriitti, pohjukaissuolentulehdus, liiallinen hapon eritys, mahalaukun atrofia, mahalaukun mikrobiston dysbioosi. Näin ollen pyrimme tutkimaan näitä tekijöitä FD-potilaiden keskuudessa. Rifaksimiinin on osoitettu olevan hyödyllinen FD:n hoidossa äskettäin Hongkongista tehdyssä satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa. Koska mikrobiota dysbioosi voi olla tärkeä ongelma FD:ssä, aiomme hoitaa niitä rifaksimiinilla satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa ja toistava parametrit, kuten dyspepsiapisteet, sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pisteet, Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI) ). Haluamme tutkia FD:n patogeneettistä mekanismia ja arvioida perustekijöitä, jotka voivat auttaa ennustamaan vastetta suoliston mikrobiotan manipulaatioon näillä potilailla.