Mehrdimensionale klinische und pathophysiologische Profile von Patienten mit funktioneller Dyspepsie und Wirkung der Darmmikrobiota-Manipulation unter Verwendung von Rifaximin für seine Behandlung

Die funktionelle Dyspepsie (FD) ist ein häufiges klinisches Syndrom, das durch wiederkehrende oder chronische Oberbauchsymptome wie Oberbauchschmerzen, frühes Sättigungsgefühl und Völlegefühl ohne strukturelle Anomalien bei der Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (UGI) gekennzeichnet ist. FD ist eine heterogene Störung, bei der verschiedene pathophysiologische Mechanismen spezifischen Symptommustern zugrunde liegen. Es kann aus einer Kombination von viszeraler Überempfindlichkeit, motorischer Dysfunktion des Magens und einer leichten Schleimhautentzündung resultieren. Sich häufende Beweise, einschließlich familiärer Aggregation, deuteten kürzlich darauf hin, dass funktionelle gastrointestinale (GI) Störungen, einschließlich FD, durch genetische Faktoren beigetragen werden könnten, deren Identifizierung das Verständnis der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen verbessern könnte. Niedriggradige Entzündungen können eine wichtige Rolle in der Pathogenese von FD spielen.

H. pylori-Infektion kann zumindest bei einer Untergruppe von Patienten zu FD beitragen. Nach dem aktuellen Rom-Algorithmus muss eine H. pylori-Infektion ausgerottet werden, bevor die Diagnose einer FD gestellt wird, obwohl sich ein großer Teil der Patienten trotz ihrer Ausrottung nicht bessert. Neben H. pylori entwickelt sich die Darmmikrobiota zu einem wichtigen Akteur bei der Pathogenese mehrerer GI-Erkrankungen, einschließlich FD. Tatsächlich schlugen mehrere Autoren vor, dass mikrobielle Dysbiose des Dünndarms, bakterielle Überwucherung des Dünndarms und Zwölffingerdarmentzündung für die Symptome von FD verantwortlich sein könnten. Einer der Gründe, warum die H. pylori-Eradikation bei Patienten mit FD möglicherweise keine konsistenten Ergebnisse liefert, könnte mit der Tatsache zusammenhängen, dass variable Wechselwirkungen zwischen H. pylori und Darmmikrobiota auf die Magenphysiologie eine wichtige Rolle bei Patienten mit FD spielen könnten. Mehrere Experten schlugen vor, dass die unterschiedliche Wirkung von H. pylori auf die Magenphysiologie mit seiner Wechselwirkung mit Wirtsfaktoren zusammenhängen könnte und dass die mikrobielle Dysbiose im Darm für die unterschiedliche Wirksamkeit der H. pylori-Eradikationsbehandlung bei Patienten mit FD verantwortlich sein könnte. Die Rolle der mikrobiellen Darmdysbiose bei Patienten mit FD wird durch eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie aus Hongkong gestützt, die zeigte, dass eine Rifaximin-Therapie, die auf die Darmmikrobiota abzielt, bei der Behandlung von Patienten mit FD nützlich war. Einer der Faktoren, der die Symptome von FD bestimmen kann, insbesondere der Subtyp namens epigastrisches Schmerzsyndrom, ist die Hypersekretion von Magensäure. Gastritis ist sowohl mit Hypochlorhydrie als auch mit Hyperchlorhydrie verbunden; zum Beispiel ist Antrum-vorherrschende Gastritis mit Hyperchlorhydrie verbunden und Körper-vorherrschende Gastritis ist mit Hypochlorhydrie verbunden. Das Pepsinogen-I- und -II-Verhältnis ist eine nicht-invasive Methode zur Beurteilung der Topographie einer Gastritis, z. B. Antrum oder Körper vorherrschend. Pepsinogen ist die inaktive Vorstufe des proteolytischen Magenenzyms Pepsin. Menschliches Pepsinogen besteht aus zwei Isoenzymen, Pepsinogen I (oder A) und Pepsinogen II (oder C). Pepsinogen I (PG-I) wird hauptsächlich von Hauptzellen der Fundusschleimhaut sezerniert, während Pepsinogen II (PG-II) auch von Pylorusdrüsen und der proximalen Zwölffingerdarmschleimhaut sezerniert wird. Während die Serumspiegel von PG-I mit den Spiegeln der Säuresekretion korrelieren, zeigt PG-II eine umgekehrte Beziehung. Daher ist das PG-I/PG-II-Verhältnis ein nützliches Instrument zur Bewertung der Magensäuresekretion, Gastritis und intestinalen Metaplasie. Die Gastrinsekretion wird durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus reguliert, der mit der Säuresekretion verbunden ist. Tatsächlich wurde früher angenommen, dass die Patienten mit funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen (FGIDs) psychogenen Ursprungs sind; Dieses Verständnis könnte dazu geführt haben, dass sich unter den behandelnden Ärzten/Gastroenterologen der Glaube entwickelt hat, dass diese Patienten eher neurotische, ängstliche Individuen sind, die eine Krankheit vortäuschen. Solch ein Irrglaube könnte diesen Patienten einen schlechten Dienst erwiesen haben. In letzter Zeit häufen sich jedoch Hinweise darauf, dass Patienten mit FGIDs mehrere pathophysiologische Anomalien im Gastrointestinaltrakt (GI) aufweisen, die möglicherweise nicht durch herkömmliche Untersuchungen wie die obere GI-Endoskopie sichtbar gemacht werden, aber häufig mit ausgefeilteren Tests, einschließlich molekularer Techniken, sichtbar werden. Daher haben wir vorgeschlagen, diese Störungen als mikroorganische Störungen zu bezeichnen. Tatsächlich schlugen Experten der Rome Foundation im Rome IV-Algorithmus vor, dass diese Störungen als Störungen der „Darm-Hirn-Interaktion“ und nicht als „Gehirn-Darm-Interaktion“ betrachtet werden müssen, was die Bedeutung der peripheren statt der zentralen Mechanismen in der Pathogenese unterstreicht . Rome IV schlägt auch vor, dass in der klinischen Praxis ein mehrdimensionales klinisches Profil der FGIDs (das die kategoriale Diagnose, den Subtyp, den Schweregrad, psychologische Faktoren und physiologische Faktoren einschließlich Biomarker umfasst) vor der weiteren Behandlung dieser Patienten aufgedeckt werden muss. Dies ist ein Paradigmenwechsel im Verständnis der Pathogenese und Behandlung der FGIDs einschließlich FD, erfordert jedoch mehr Beweise, insbesondere aus tropischen und subtropischen Gebieten der Welt. Daher kann die klinische und wissenschaftliche Bedeutung der vorgeschlagenen Studie nicht hoch genug eingeschätzt werden. Funktionelle Dyspepsie (FD) ist ein rätselhafter Zustand, der durch eine variable Kombination von psychosozialen Problemen wie Angstzuständen, Depressionen, Schlaflosigkeit und mikroorganischen Problemen wie Helicobacter-pylori-Infektion, Gastritis, Duodenitis, Hypersekretion von Säure, Grad der Magenatrophie, Dysbiose der Magenmikrobiota. Dementsprechend wollten wir diese Faktoren bei Patienten mit FD untersuchen. Rifaximin hat sich in einer kürzlich durchgeführten randomisierten Kontrollstudie aus Hongkong als nützlich bei der Behandlung von FD erwiesen. Da Mikrobiota-Dysbiose ein wichtiges Problem bei FD sein kann, planten wir, sie in einer randomisierten placebokontrollierten Studie mit Rifaximin zu behandeln und die Parameter wie Dyspepsie-Score, Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-Score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI ). Wir möchten den pathogenetischen Mechanismus von FD untersuchen und Basisfaktoren bewerten, die helfen können, die Reaktion auf die Manipulation der Darmmikrobiota bei diesen Patienten vorherzusagen.