Perfis clínicos e fisiopatológicos multidimensionais de pacientes com dispepsia funcional e efeito da manipulação da microbiota intestinal usando rifaximina para seu tratamento

A dispepsia funcional (DF) é uma síndrome clínica comum caracterizada pela presença de sintomas abdominais superiores recorrentes ou crônicos, como dor epigástrica, saciedade precoce e plenitude, sem anormalidades estruturais na endoscopia digestiva alta (UGI). A DF é um distúrbio heterogêneo, no qual diferentes mecanismos fisiopatológicos estão subjacentes a padrões de sintomas específicos. Pode resultar de uma combinação de hipersensibilidade visceral, disfunção motora gástrica e inflamação da mucosa de baixo grau. Evidências acumuladas, incluindo agregação familiar, sugeriram recentemente que distúrbios gastrointestinais (GI) funcionais, incluindo DF, podem ser contribuídos por fatores genéticos, cuja identificação pode melhorar a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes. A inflamação de baixo grau pode desempenhar um papel importante na patogênese da DF.

A infecção por H. pylori pode contribuir para a DF em pelo menos um subconjunto de pacientes. De acordo com o atual algoritmo de Roma, a infecção por H. pylori precisa ser erradicada antes que o diagnóstico de DF seja feito, apesar do fato de que uma grande proporção de pacientes não melhora apesar de sua erradicação. Além do H. pylori, a microbiota intestinal está emergindo como um importante participante na patogênese de vários distúrbios gastrointestinais, incluindo a DF. De fato, vários autores sugeriram que a disbiose microbiana do intestino delgado, o supercrescimento bacteriano do intestino delgado e a inflamação duodenal podem ser responsáveis ​​pelos sintomas da DF. Uma das razões pelas quais a erradicação do H. pylori pode não fornecer resultados consistentes entre pacientes com DF pode estar relacionada ao fato de que a interação variável entre H. pylori e a microbiota intestinal na fisiologia gástrica pode ser um fator importante em pacientes com DF. Vários especialistas sugeriram que o efeito variável do H. pylori na fisiologia gástrica pode estar relacionado à sua interação com fatores do hospedeiro e a disbiose microbiana intestinal pode ser responsável pela eficácia variável do tratamento de erradicação do H. pylori em pacientes com DF. O papel da disbiose microbiana intestinal em pacientes com DF é apoiado por um recente estudo randomizado controlado de Hong Kong que mostrou que a terapia com rifaximina direcionada à microbiota intestinal foi útil no tratamento de pacientes com DF. Um dos fatores que podem determinar os sintomas da DF, principalmente o subtipo denominado síndrome da dor epigástrica, é a hipersecreção de ácido gástrico. A gastrite está associada tanto à hipocloridria quanto à hipercloridria; por exemplo, a gastrite predominante antral está associada à hipercloridria e a gastrite predominante corporal está associada à hipocloridria. A relação pepsinogênio I e II é um método não invasivo para avaliar a topografia da gastrite, como antral ou predominante corporal. O pepsinogênio é o precursor inativo da enzima proteolítica gástrica pepsina. O pepsinogênio humano compreende duas isoenzimas, pepsinogênio I (ou A) e pepsinogênio II (ou C). O pepsinogênio I (PG-I) é secretado principalmente pelas células principais da mucosa fúndica, enquanto o pepsinogênio II (PG-II) também é secretado pelas glândulas pilóricas e mucosa duodenal proximal. Enquanto os níveis séricos de PG-I se correlacionam com os níveis de secreção ácida, o PG-II mostra uma relação inversa. Portanto, a relação PG-I/PG-II é uma ferramenta útil para avaliar a secreção ácida gástrica, gastrite e metaplasia intestinal. A secreção de gastrina é regulada por um mecanismo de feedback negativo associado à secreção ácida. Na verdade, os pacientes com distúrbios gastrointestinais funcionais (FGIDs) foram anteriormente considerados de origem psicogênica; esse entendimento pode ter resultado no desenvolvimento de uma crença entre os médicos/gastroenterologistas de que esses pacientes são indivíduos bastante neuróticos e apreensivos, fingindo uma doença. Essa crença errônea pode ter resultado em desserviço a esses pacientes. No entanto, evidências acumuladas recentemente sugerem que pacientes com FGIDs têm várias anormalidades fisiopatológicas no trato gastrointestinal (GI) que podem não ser visualizadas por investigações convencionais, como endoscopia digestiva alta, mas geralmente são visíveis com testes mais sofisticados, incluindo técnicas moleculares. Por isso, propusemos que esses distúrbios fossem chamados de distúrbios micro-orgânicos. De fato, especialistas da Rome Foundation no algoritmo Rome IV sugeriram que esses distúrbios precisam ser considerados como distúrbios de "interação intestino-cérebro" em vez de "interação cérebro-intestino", reforçando a importância dos mecanismos periféricos e não centrais na patogênese . Roma IV também sugere que, na prática clínica, um perfil clínico multidimensional dos FGIDs (que inclui o diagnóstico categórico, subtipo, gravidade, fatores psicológicos e fatores fisiológicos, incluindo biomarcadores) precisa ser descoberto antes do tratamento adicional desses pacientes. Esta é uma mudança de paradigma na compreensão da patogênese e tratamento dos FGIDs, incluindo FD, mas precisa de mais evidências, particularmente de áreas tropicais e subtropicais do mundo. Portanto, a importância clínica e científica do estudo proposto não pode ser superestimada. A dispepsia funcional (DF) é uma condição enigmática que pode ser contribuída por uma combinação variável de problemas psicossociais como ansiedade, depressão, insônia e problemas micro-orgânicos como infecção por Helicobacter pylori, gastrite, duodenite, hipersecreção de ácido, grau de atrofia gástrica, disbiose da microbiota gástrica. Assim, nosso objetivo foi estudar esses fatores entre pacientes com DF. A rifaximina demonstrou ser útil no tratamento da DF em um recente estudo controlado randomizado de Hong Kong. Como a disbiose da microbiota pode ser um problema importante na DF, planejamos tratá-los com rifaximina em um estudo randomizado controlado por placebo e repetir os parâmetros como pontuação de dispepsia, pontuação da Escala de Ansiedade e Depressão hospitalar (HADS), Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI ). Desejamos estudar o mecanismo patogenético da DF e avaliar os fatores basais que podem ajudar a prever a resposta à manipulação da microbiota intestinal nesses pacientes.