Funkcionális dyspepsiában szenvedő betegek többdimenziós klinikai és patofiziológiai profilja, valamint a bélmikrobióta manipuláció hatása rifaximint használva kezelésére

A funkcionális dyspepsia (FD) egy gyakori klinikai szindróma, amelyet visszatérő vagy krónikus felső hasi tünetek, például epigasztrikus fájdalom, korai jóllakottság és teltségérzet jellemeznek, a felső gasztrointesztinális (UGI) endoszkópián kimutatott szerkezeti rendellenességek nélkül. Az FD egy heterogén rendellenesség, amelyben különböző patofiziológiai mechanizmusok állnak specifikus tünetmintázatok hátterében. Ez a zsigeri túlérzékenység, a gyomormotoros diszfunkció és az alacsony fokú nyálkahártya-gyulladás kombinációjából eredhet. A felhalmozódó bizonyítékok, köztük a családi aggregáció a közelmúltban azt sugallták, hogy a funkcionális gasztrointesztinális (GI) rendellenességekhez, köztük az FD-hez, genetikai tényezők is hozzájárulhatnak, amelyek azonosítása javíthatja a mögöttes patofiziológiai mechanizmusok megértését. Az alacsony fokú gyulladás fontos szerepet játszhat az FD patogenezisében.

A H. pylori fertőzés legalább a betegek egy részében hozzájárulhat az FD kialakulásához. A jelenlegi római algoritmus szerint a H. pylori fertőzést fel kell irtani az FD diagnózisa előtt, annak ellenére, hogy a betegek nagy része az eradikáció ellenére sem javul. A H. pylori mellett a bél mikrobiota fontos szereplővé válik számos GI-rendellenesség, köztük az FD patogenezisében. Valójában több szerző felvetette, hogy a vékonybél mikrobiális diszbiózisa, a vékonybél baktériumok túlszaporodása és a nyombélgyulladás lehet felelős az FD tüneteiért. Az egyik ok, amiért a H. pylori eradikációja nem ad következetes eredményeket az FD-ben szenvedő betegek körében, az lehet, hogy a H. pylori és a bél mikrobiota közötti változó kölcsönhatás a gyomor fiziológiájában fontos szereplő lehet az FD-ben szenvedő betegeknél. Számos szakértő felvetette, hogy a H. pylori gyomorfiziológiára gyakorolt ​​változó hatása összefüggésbe hozható a gazdafaktorokkal való kölcsönhatásaival, és a bélmikrobiális dysbiosis lehet felelős a H. pylori eradikációs kezelésének változó hatékonyságáért FD-ben szenvedő betegeknél. A bélmikrobiális dysbiosis szerepét az FD-ben szenvedő betegekben támasztja alá egy nemrégiben elvégzett, randomizált, kontrollos hongkongi vizsgálat, amely kimutatta, hogy a bélmikrobiótát célzó rifaximin-terápia hasznos az FD-ben szenvedő betegek kezelésében. Az egyik tényező, amely meghatározhatja az FD tüneteit, különösen az epigasztrikus fájdalom szindróma altípusát, a gyomorsav túlzott elválasztása. A gyomorhurut hypochlorhydriával és hiperklórhidriával is társul; például az antral-domináns gastritis hyperchlorhydriával, a test-domináns gastritis pedig hypochlorhydriával társul. A pepszinogén I és II arány egy non-invazív módszer a gyomorhurut topográfiájának felmérésére, például antrális vagy testdomináns. A pepszinogén a pepszin gyomor proteolitikus enzim inaktív prekurzora. A humán pepszinogén két izoenzimből áll, a pepsinogén I-ből (vagy A) és pepszinogén II-ből (vagy C-ből). A pepszinogén I-et (PG-I) főként a fundus nyálkahártya fő sejtjei választják ki, míg a pepszinogén II-t (PG-II) a pylorus mirigyek és a proximális nyombélnyálkahártya is kiválasztja. Míg a PG-I szérumszintje a savszekréció szintjével korrelál, a PG-II fordított összefüggést mutat. Ezért a PG-I/PG-II arány hasznos eszköz a gyomorsavszekréció, a gastritis és a bél metaplasia értékelésére. A gasztrin szekréciót egy negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza, amely savszekrécióval van összekapcsolva. Valójában a funkcionális gasztrointesztinális rendellenességekben (FGID) szenvedő betegekről korábban azt hitték, hogy pszichogén eredetűek; ez a megértés azt a meggyőződést eredményezhette a kezelőorvosok/gasztroenterológusok körében, hogy ezek a betegek meglehetősen neurotikus, aggodalmaskodó egyének, akik betegséget színlelnek. Ez a téves hiedelem rossz szolgálatot eredményezhetett volna ezeknek a betegeknek. Azonban a közelmúltban felgyülemlett bizonyítékok arra utalnak, hogy az FGID-ben szenvedő betegeknél számos olyan patofiziológiai rendellenesség van a gyomor-bél traktusban (GI), amelyeket a hagyományos vizsgálatok, például a felső GI endoszkópia nem tesz láthatóvá, de gyakran láthatóak kifinomultabb tesztekkel, beleértve a molekuláris technikákat is. Ezért azt javasoltuk, hogy ezeket a rendellenességeket nevezzük mikroorganikus rendellenességeknek. Valójában a Rome Foundation szakértői a Róma IV algoritmusban azt javasolták, hogy ezeket a rendellenességeket inkább a "bél-agy interakció" zavarainak kell tekinteni, nem pedig az "agy-bél interakciónak", ami a perifériás, nem pedig a központi mechanizmusok jelentőségét erősíti meg a patogenezisben. . A Róma IV azt is javasolja, hogy a klinikai gyakorlatban az FGID-k többdimenziós klinikai profilját (amely magában foglalja a kategorikus diagnózist, az altípust, a súlyosságot, a pszichológiai tényezőket és a fiziológiai tényezőket, beleértve a biomarkereket) fel kell tárni e betegek további kezelése előtt. Ez paradigmaváltás az FGID-k, köztük az FD-k patogenezisének és kezelésének megértésében, de több bizonyítékra van szükség, különösen a világ trópusi és szubtrópusi területeiről. Ezért a javasolt vizsgálat klinikai és tudományos jelentőségét nem lehet túlbecsülni. A funkcionális dyspepsia (FD) egy rejtélyes állapot, amelyhez pszichoszociális problémák, például szorongás, depresszió, álmatlanság és olyan mikroorganikus problémák, mint a Helicobacter pylori fertőzés, gyomorhurut, duodenitis, túlzott savszekréció, gyomorsorvadás mértéke, változó kombinációja vezethető vissza, gyomor mikrobiota dysbiosis. Ennek megfelelően ezeknek a tényezőknek a tanulmányozására törekedtünk FD-ben szenvedő betegek körében. A rifaximin hasznosnak bizonyult az FD kezelésében egy nemrégiben Hongkongból végzett randomizált kontroll vizsgálatban. Mivel a mikrobiota dysbiosis fontos probléma lehet az FD-ben, azt terveztük, hogy rifaximinnel kezeljük őket egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, és megismételjük az olyan paramétereket, mint a dyspepsia pontszám, a kórházi szorongás és depresszió skála (HADS), a Pittsburgh-i alvásminőségi index (PSQI) ). Tanulmányozni kívánjuk az FD patogenetikai mechanizmusát, és értékelni szeretnénk azokat az alapszintű tényezőket, amelyek segíthetnek megjósolni a bélmikrobióta manipulációjára adott választ ezeknél a betegeknél.