Многомерные клинико-патофизиологические профили пациентов с функциональной диспепсией и влияние манипуляций на кишечную микробиоту с использованием рифаксимина для ее лечения

Функциональная диспепсия (ФД) представляет собой распространенный клинический синдром, характеризующийся наличием рецидивирующих или хронических симптомов со стороны верхних отделов брюшной полости, таких как боль в эпигастрии, раннее чувство насыщения и полнота, без каких-либо структурных аномалий при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВГИ). ФД представляет собой гетерогенное заболевание, при котором различные патофизиологические механизмы лежат в основе специфического паттерна симптомов. Это может быть результатом сочетания висцеральной гиперчувствительности, моторной дисфункции желудка и слабовыраженного воспаления слизистой оболочки. Накапливающиеся данные, в том числе семейная агрегация, недавно позволили предположить, что функциональные желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства, включая БФ, могут быть связаны с генетическими факторами, идентификация которых может улучшить понимание лежащих в основе патофизиологических механизмов. Незначительное воспаление может играть важную роль в патогенезе БФ.

Инфекция H. pylori может способствовать развитию БФ, по крайней мере, у части пациентов. Согласно действующему Римскому алгоритму, перед постановкой диагноза БФ необходимо ликвидировать инфекцию H. pylori, несмотря на то, что у большой части пациентов не наступает улучшение, несмотря на ее эрадикацию. В дополнение к H. pylori микробиота кишечника становится важным игроком в патогенезе нескольких желудочно-кишечных расстройств, включая БФ. Фактически, несколько авторов предположили, что микробный дисбиоз тонкой кишки, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и воспаление двенадцатиперстной кишки могут быть причиной симптомов БФ. Одна из причин, по которой эрадикация H. pylori может не давать последовательных результатов у пациентов с БФ, может быть связана с тем фактом, что вариабельное взаимодействие между H. pylori и микробиотой кишечника на физиологию желудка может играть важную роль у пациентов с БФ. Несколько экспертов предположили, что переменное влияние H. pylori на физиологию желудка может быть связано с его взаимодействием с факторами организма-хозяином, а микробный дисбактериоз кишечника может быть причиной различной эффективности эрадикационной терапии H. pylori у пациентов с БФ. Роль микробного дисбиоза кишечника у пациентов с БФ подтверждается недавним рандомизированным контролируемым исследованием, проведенным в Гонконге, которое показало, что терапия рифаксимином, направленная на микробиоту кишечника, полезна при лечении пациентов с БФ. Одним из факторов, которые могут определять симптомы ФД, особенно подтип, называемый эпигастральным болевым синдромом, является гиперсекреция желудочного сока. Гастрит связан как с гипохлоргидрией, так и с гиперхлоргидрией; например, гастрит с преобладанием антрального отдела связан с гиперхлоргидрией, а гастрит с преобладанием тела связан с гипохлоргидрией. Соотношение пепсиногенов I и II является неинвазивным методом оценки топографии гастрита, например, антрального или телесного преобладания. Пепсиноген является неактивным предшественником желудочного протеолитического фермента пепсина. Пепсиноген человека включает два изофермента: пепсиноген I (или А) и пепсиноген II (или С). Пепсиноген I (PG-I) секретируется в основном главными клетками слизистой оболочки дна, тогда как пепсиноген II (PG-II) также секретируется пилорическими железами и слизистой оболочкой проксимального отдела двенадцатиперстной кишки. В то время как сывороточные уровни PG-I коррелируют с уровнями секреции кислоты, PG-II демонстрирует обратную зависимость. Таким образом, соотношение PG-I/PG-II является полезным инструментом для оценки секреции желудочного сока, гастрита и кишечной метаплазии. Секреция гастрина регулируется по механизму отрицательной обратной связи, связанному с секрецией кислоты. Фактически, ранее считалось, что пациенты с функциональными желудочно-кишечными расстройствами (ФЖР) имеют психогенное происхождение; это понимание могло привести к развитию убеждения среди лечащих врачей/гастроэнтерологов, что эти пациенты являются скорее невротическими, опасливыми людьми, симулирующими болезнь. Такое ошибочное убеждение могло оказать медвежью услугу этим пациентам. Тем не менее, недавно накопленные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с ФГИР есть несколько патофизиологических аномалий в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые могут быть не визуализированы с помощью обычных исследований, таких как эндоскопия верхних отделов ЖКТ, но часто видны с помощью более сложных тестов, включая молекулярные методы. Поэтому мы предложили называть эти расстройства микроорганическими расстройствами. Фактически, эксперты Rome Foundation в алгоритме Rome IV предположили, что эти расстройства необходимо рассматривать как нарушения «взаимодействия кишечника и мозга», а не «взаимодействия мозга и кишечника», подчеркивая важность периферических, а не центральных механизмов в патогенезе. . Рим IV также предполагает, что в клинической практике перед дальнейшим лечением этих пациентов необходимо раскрыть многомерный клинический профиль ФГИР (который включает категориальный диагноз, подтип, тяжесть, психологические факторы и физиологические факторы, включая биомаркеры). Это сдвиг парадигмы в понимании патогенеза и лечения ФГИР, включая БФ, но требуется больше доказательств, особенно в тропических и субтропических регионах мира. Следовательно, клиническую и научную значимость предлагаемого исследования трудно переоценить. Функциональная диспепсия (ФД) — это загадочное состояние, которое может быть вызвано различным сочетанием психосоциальных проблем, таких как тревога, депрессия, бессонница, и микроорганическими проблемами, такими как инфекция Helicobacter pylori, гастрит, дуоденит, гиперсекреция кислоты, степень атрофии желудка, дисбиоз желудочной микробиоты. Соответственно, мы стремились изучить эти факторы среди пациентов с БФ. Было показано, что рифаксимин полезен при лечении БФ в недавнем рандомизированном контрольном исследовании, проведенном в Гонконге. Поскольку дисбактериоз микробиоты может быть важной проблемой при БФ, мы планировали лечить их рифаксимином в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании и повторять такие параметры, как оценка диспепсии, оценка по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI). ). Мы хотим изучить патогенетический механизм БФ и оценить исходные факторы, которые могут помочь предсказать реакцию на манипуляции с кишечной микробиотой у этих пациентов.