Perfiles clínicos y fisiopatológicos multidimensionales de pacientes con dispepsia funcional y efecto de la manipulación de la microbiota intestinal utilizando rifaximina para su tratamiento

La dispepsia funcional (DF) es un síndrome clínico común que se caracteriza por la presencia de síntomas recurrentes o crónicos en el abdomen superior, como dolor epigástrico, saciedad temprana y plenitud, sin anomalías estructurales en la endoscopia digestiva alta (GIA). La DF es un trastorno heterogéneo, en el que diferentes mecanismos fisiopatológicos subyacen a patrones de síntomas específicos. Puede resultar de una combinación de hipersensibilidad visceral, disfunción motora gástrica e inflamación mucosa de bajo grado. La evidencia acumulada, incluida la agregación familiar, sugirió recientemente que los trastornos gastrointestinales (GI) funcionales, incluida la DF, podrían deberse a factores genéticos, cuya identificación puede mejorar la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes. La inflamación de bajo grado puede desempeñar un papel importante en la patogenia de la DF.

La infección por H. pylori puede contribuir a la DF al menos en un subconjunto de pacientes. Según el algoritmo de Roma actual, la infección por H. pylori debe erradicarse antes de realizar el diagnóstico de EF, a pesar de que una gran proporción de pacientes no mejora a pesar de su erradicación. Además de H. pylori, la microbiota intestinal se está convirtiendo en un actor importante en la patogenia de varios trastornos gastrointestinales, incluida la FD. De hecho, varios autores sugirieron que la disbiosis microbiana del intestino delgado, el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y la inflamación duodenal pueden ser responsables de los síntomas de la DF. Una de las razones por las que la erradicación de H. pylori puede no dar resultados consistentes entre los pacientes con DF podría estar relacionada con el hecho de que la interacción variable entre H. pylori y la microbiota intestinal en la fisiología gástrica podría ser un factor importante en los pacientes con DF. Varios expertos sugirieron que el efecto variable de H. pylori en la fisiología gástrica puede estar relacionado con su interacción con los factores del huésped y que la disbiosis microbiana intestinal podría ser responsable de la eficacia variable del tratamiento de erradicación de H. pylori en pacientes con DF. El papel de la disbiosis microbiana intestinal en pacientes con DF está respaldado por un ensayo controlado aleatorio reciente de Hong Kong que mostró que la terapia con rifaximina dirigida a la microbiota intestinal fue útil en el tratamiento de pacientes con DF. Uno de los factores que pueden determinar los síntomas de la DF, particularmente el subtipo denominado síndrome de dolor epigástrico, es la hipersecreción de ácido gástrico. La gastritis se asocia tanto con hipoclorhidria como con hiperclorhidria; por ejemplo, la gastritis de predominio antral se asocia con hiperclorhidria y la gastritis de predominio corporal se asocia con hipoclorhidria. La proporción de pepsinógeno I y II es un método no invasivo para evaluar la topografía de la gastritis, como antral o corporal predominante. El pepsinógeno es el precursor inactivo de la enzima proteolítica gástrica pepsina. El pepsinógeno humano comprende dos isoenzimas, pepsinógeno I (o A) y pepsinógeno II (o C). El pepsinógeno I (PG-I) es secretado principalmente por las células principales de la mucosa fúndica, mientras que el pepsinógeno II (PG-II) también es secretado por las glándulas pilóricas y la mucosa duodenal proximal. Mientras que los niveles séricos de PG-I se correlacionan con los niveles de secreción de ácido, PG-II muestra una relación inversa. Por lo tanto, la relación PG-I/PG-II es una herramienta útil para evaluar la secreción de ácido gástrico, la gastritis y la metaplasia intestinal. La secreción de gastrina está regulada por un mecanismo de retroalimentación negativa conectado con la secreción de ácido. De hecho, antes se pensaba que los pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales (TFGID) eran de origen psicógeno; esta comprensión podría haber resultado en el desarrollo de una creencia entre los médicos tratantes/gastroenterólogos de que estos pacientes son individuos bastante neuróticos y aprensivos que fingen una enfermedad. Tal creencia errónea podría haber perjudicado a estos pacientes. Sin embargo, la evidencia acumulada recientemente sugiere que los pacientes con FGID tienen varias anomalías fisiopatológicas en el tracto gastrointestinal (GI) que podrían no ser visualizadas por investigaciones convencionales como la endoscopia GI superior, pero que a menudo son visibles con pruebas más sofisticadas que incluyen técnicas moleculares. Por lo tanto, propusimos que estos trastornos se llamaran trastornos microorgánicos. De hecho, los expertos de la Fundación Roma en el algoritmo de Roma IV sugirieron que estos trastornos deben considerarse como trastornos de "interacción intestino-cerebro" en lugar de "interacción cerebro-intestino", lo que refuerza la importancia de los mecanismos periféricos en lugar de centrales en la patogénesis. . Rome IV también sugiere que en la práctica clínica, se debe descubrir un perfil clínico multidimensional de los FGID (que incluye el diagnóstico categórico, el subtipo, la gravedad, los factores psicológicos y los factores fisiológicos, incluidos los biomarcadores) antes de continuar con el tratamiento de estos pacientes. Este es un cambio de paradigma en la comprensión de la patogénesis y el tratamiento de los FGID, incluida la FD, pero necesita más evidencia, particularmente de las áreas tropicales y subtropicales del mundo. Por lo tanto, la importancia clínica y científica del estudio propuesto no puede sobreestimarse. La dispepsia funcional (DF, por sus siglas en inglés) es una condición enigmática a la que puede contribuir una combinación variable de problemas psicosociales como ansiedad, depresión, insomnio y problemas microorgánicos como infección por Helicobacter pylori, gastritis, duodenitis, hipersecreción de ácido, grado de atrofia gástrica, disbiosis microbiota gástrica. En consecuencia, nuestro objetivo fue estudiar estos factores entre los pacientes con DF. Se ha demostrado que la rifaximina es útil en el tratamiento de la DF en un ensayo controlado aleatorio reciente de Hong Kong. Dado que la disbiosis de la microbiota puede ser un problema importante en la DF, planeamos tratarla con rifaximina en un ensayo aleatorizado controlado con placebo y repetir los parámetros como la puntuación de dispepsia, la puntuación de la escala de ansiedad y depresión del hospital (HADS), el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI). ). Deseamos estudiar el mecanismo patogénico de la DF y evaluar los factores basales que pueden ayudar a predecir la respuesta a la manipulación de la microbiota intestinal en estos pacientes.