Profils cliniques et physiopathologiques multidimensionnels des patients atteints de dyspepsie fonctionnelle et effet de la manipulation du microbiote intestinal à l'aide de la rifaximine pour son traitement

La dyspepsie fonctionnelle (DF) est un syndrome clinique courant caractérisé par la présence de symptômes abdominaux supérieurs récurrents ou chroniques, tels que des douleurs épigastriques, une satiété précoce et une plénitude, sans aucune anomalie structurelle sur l'endoscopie gastro-intestinale supérieure (UGI). La FD est un trouble hétérogène, dans lequel différents mécanismes physiopathologiques sous-tendent des schémas de symptômes spécifiques. Il peut résulter d'une combinaison d'hypersensibilité viscérale, de dysfonctionnement moteur gastrique et d'inflammation muqueuse de bas grade. L'accumulation de preuves, y compris l'agrégation familiale, a récemment suggéré que les troubles fonctionnels gastro-intestinaux (GI), y compris la DF, pourraient être dus à des facteurs génétiques, dont l'identification peut améliorer la compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents. L'inflammation de bas grade peut jouer un rôle important dans la pathogenèse de la FD.

L'infection à H. pylori peut contribuer à la FD au moins chez un sous-ensemble de patients. Selon l'algorithme de Rome actuel, l'infection à H. pylori doit être éradiquée avant que le diagnostic de FD ne soit posé malgré le fait qu'une grande proportion de patients ne s'améliorent pas malgré son éradication. En plus de H. pylori, le microbiote intestinal est en train de devenir un acteur important dans la pathogenèse de plusieurs troubles gastro-intestinaux, dont la DF. En fait, plusieurs auteurs ont suggéré que la dysbiose microbienne de l'intestin grêle, la prolifération bactérienne de l'intestin grêle et l'inflammation duodénale pourraient être responsables des symptômes de la DF. L'une des raisons pour lesquelles l'éradication de H. pylori peut ne pas donner de résultats cohérents chez les patients atteints de FD pourrait être liée au fait que l'interaction variable entre H. pylori et le microbiote intestinal sur la physiologie gastrique pourrait être un acteur important chez les patients atteints de FD. Plusieurs experts ont suggéré que l'effet variable de H. pylori sur la physiologie gastrique pourrait être lié à son interaction avec les facteurs de l'hôte et que la dysbiose microbienne intestinale pourrait être responsable de l'efficacité variable du traitement d'éradication de H. pylori chez les patients atteints de DF. Le rôle de la dysbiose microbienne intestinale chez les patients atteints de FD est étayé par un récent essai contrôlé randomisé de Hong Kong qui a montré qu'un traitement à la rifaximine ciblé sur le microbiote intestinal était utile dans le traitement des patients atteints de DF. L'hypersécrétion d'acide gastrique est l'un des facteurs qui peuvent déterminer les symptômes de la FD, en particulier le sous-type appelé syndrome de douleur épigastrique. La gastrite est associée à la fois à l'hypochlorhydrie et à l'hyperchlorhydrie ; par exemple, la gastrite à prédominance antrale est associée à une hyperchlorhydrie et la gastrite à prédominance corporelle est associée à une hypochlorhydrie. Le rapport pepsinogène I et II est une méthode non invasive pour évaluer la topographie de la gastrite, telle que prédominante antrale ou corporelle. Le pepsinogène est le précurseur inactif de la pepsine, une enzyme protéolytique gastrique. Le pepsinogène humain comprend deux isoenzymes, le pepsinogène I (ou A) et le pepsinogène II (ou C). Le pepsinogène I (PG-I) est sécrété principalement par les cellules principales de la muqueuse fundique, tandis que le pepsinogène II (PG-II) est également sécrété par les glandes pyloriques et la muqueuse duodénale proximale. Alors que les niveaux sériques de PG-I sont en corrélation avec les niveaux de sécrétion d'acide, PG-II montre une relation inverse. Par conséquent, le rapport PG-I/PG-II est un outil utile pour évaluer la sécrétion d'acide gastrique, la gastrite et la métaplasie intestinale. La sécrétion de gastrine est régulée par un mécanisme de rétroaction négative en boucle avec la sécrétion acide. En fait, on pensait auparavant que les patients atteints de troubles gastro-intestinaux fonctionnels (FGID) étaient d'origine psychogène ; cette compréhension pourrait avoir entraîné le développement d'une croyance parmi les médecins traitants/gastro-entérologues selon laquelle ces patients sont plutôt des individus névrosés et inquiets simulant une maladie. Une telle croyance erronée aurait pu entraîner un mauvais service à ces patients. Cependant, l'accumulation récente de preuves suggère que les patients atteints de FGID présentent plusieurs anomalies physiopathologiques du tractus gastro-intestinal (GI) qui pourraient ne pas être visualisées par des examens conventionnels tels que l'endoscopie gastro-intestinale supérieure, mais qui sont souvent visibles avec des tests plus sophistiqués, y compris des techniques moléculaires. Par conséquent, nous avons proposé que ces troubles soient appelés troubles micro-organiques. En fait, les experts de la Fondation de Rome dans l'algorithme de Rome IV ont suggéré que ces troubles doivent être considérés comme des troubles de "l'interaction intestin-cerveau" plutôt que de "l'interaction cerveau-intestin" renforçant l'importance des mécanismes périphériques plutôt que centraux dans la pathogenèse. . Rome IV suggère également que dans la pratique clinique, un profil clinique multidimensionnel des FGID (qui incluent le diagnostic catégoriel, le sous-type, la gravité, les facteurs psychologiques et les facteurs physiologiques, y compris les biomarqueurs) doit être découvert avant de poursuivre le traitement de ces patients. Il s'agit d'un changement de paradigme dans la compréhension de la pathogenèse et du traitement des FGID, y compris la FD, mais nécessite davantage de preuves, en particulier dans les régions tropicales et subtropicales du monde. Par conséquent, l'importance clinique et scientifique de l'étude proposée ne peut être surestimée. La dyspepsie fonctionnelle (FD) est une condition énigmatique qui peut être causée par une combinaison variable de problèmes psychosociaux comme l'anxiété, la dépression, l'insomnie et des problèmes micro-organiques comme l'infection à Helicobacter pylori, la gastrite, la duodénite, l'hypersécrétion d'acide, le degré d'atrophie gastrique, dysbiose du microbiote gastrique. En conséquence, nous avons cherché à étudier ces facteurs chez les patients atteints de DF. La rifaximine s'est avérée utile dans le traitement de la FD dans un récent essai contrôlé randomisé de Hong Kong. Étant donné que la dysbiose du microbiote peut être un problème important dans la DF, nous avons prévu de les traiter avec de la rifaximine dans un essai randomisé contrôlé par placebo et de répéter les paramètres tels que le score de dyspepsie, le score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI ). Nous souhaitons étudier le mécanisme pathogénique de la FD et évaluer les facteurs de base qui peuvent aider à prédire la réponse à la manipulation du microbiote intestinal chez ces patients.