Multidimensionelle kliniske og patofysiologiske profiler af patienter med funktionel dyspepsi og virkning af tarmmikrobiotamanipulation ved brug af Rifaximin til behandling

Funktionel dyspepsi (FD) er et almindeligt klinisk syndrom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende eller kroniske øvre abdominale symptomer, såsom epigastriske smerter, tidlig mæthed og fylde, uden nogen strukturelle abnormiteter på den øvre gastrointestinale (UGI) endoskopi. FD er en heterogen lidelse, hvor forskellige patofysiologiske mekanismer ligger til grund for specifikke symptommønstre. Det kan skyldes en kombination af visceral overfølsomhed, gastrisk motorisk dysfunktion og lavgradig slimhindebetændelse. Akkumulerende beviser, herunder familiær aggregering, antydede for nylig, at funktionelle gastrointestinale (GI) lidelser, herunder FD, kan være bidraget af genetiske faktorer, hvis identifikation kan forbedre forståelsen af ​​underliggende patofysiologiske mekanismer. Lavgradig inflammation kan spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​FD.

H. pylori-infektion kan bidrage til FD i det mindste hos en undergruppe af patienter. Ifølge den nuværende Rom-algoritme skal H. pylori-infektion udryddes, før diagnosen FD stilles på trods af, at en stor del af patienterne ikke forbedres på trods af dens udryddelse. Ud over H. pylori er tarmmikrobiotaen ved at være en vigtig aktør i patogenesen af ​​adskillige GI-lidelser, herunder FD. Faktisk foreslog flere forfattere, at mikrobiel dysbiose i tyndtarmen, bakteriel overvækst i tyndtarmen og betændelse i tolvfingertarmen kan være ansvarlige for symptomer på FD. En af grundene til, at udryddelse af H. pylori muligvis ikke giver ensartede resultater blandt patienter med FD, kan være relateret til det faktum, at variabel interaktion mellem H. pylori og tarmmikrobiota på gastrisk fysiologi kan være en vigtig spiller hos patienter med FD. Adskillige eksperter foreslog, at variabel effekt af H. pylori på gastrisk fysiologi kan være relateret til dets interaktion med værtsfaktorer, og tarmmikrobiel dysbiose kan være ansvarlig for variabel effektivitet af H. pylori-udryddelsesbehandling hos patienter med FD. Rollen af ​​tarmmikrobiel dysbiose hos patienter med FD understøttes af et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg fra Hong Kong, der viste, at rifaximin-terapi målrettet mod tarmmikrobiota var nyttig i behandlingen af ​​patienter med FD. En af de faktorer, der kan bestemme symptomer på FD, især undertypen kaldet epigastrisk smertesyndrom er hypersekretion af mavesyre. Gastritis er forbundet både med hypochlorhydria og hyperchlorhydria; for eksempel er antral-dominerende gastritis forbundet med hyperchlorhydria, og kropsdominerende gastritis er forbundet med hypochlorhydria. Pepsinogen I og II ratio er en ikke-invasiv metode til at vurdere topografien af ​​gastritis, såsom antral eller kropsdominerende. Pepsinogen er den inaktive forløber for det gastriske proteolytiske enzym pepsin. Humant pepsinogen omfatter to isoenzymer, pepsinogen I (eller A) og pepsinogen II (eller C). Pepsinogen I (PG-I) udskilles hovedsageligt af hovedceller i fundisk slimhinde, hvorimod pepsinogen II (PG-II) også udskilles af pyloriske kirtler og proksimale duodenalslimhinder. Mens serumniveauer af PG-I korrelerer med niveauer af syresekretion, viser PG-II et omvendt forhold. Derfor er PG-I/PG-II-forholdet et nyttigt værktøj til at evaluere mavesyresekretion, gastritis og tarmmetaplasi. Gastrin-sekretion reguleres af en negativ feedback-mekanisme, der er sløjfet med syresekretion. Faktisk blev patienter med funktionelle gastrointestinale lidelser (FGID'er) tidligere anset for at være psykogene af oprindelse; denne forståelse kunne have resulteret i udviklingen af ​​en tro blandt behandlende læger/gastroenterologer om, at disse patienter er temmelig neurotiske, ængstelige individer, der foregiver en sygdom. En sådan fejlagtig tro kunne have resulteret i bjørnetjeneste for disse patienter. For nylig akkumulerede beviser tyder imidlertid på, at patienter med FGID'er har adskillige patofysiologiske abnormiteter i mave-tarmkanalen, som måske ikke kan visualiseres ved konventionelle undersøgelser såsom øvre GI-endoskopi, men som ofte er synlige med mere sofistikerede tests, herunder molekylære teknikker. Derfor foreslog vi, at disse lidelser kaldes mikroorganiske lidelser. Faktisk foreslog eksperter i Rome Foundation i Rome IV-algoritmen, at disse lidelser skal betragtes som forstyrrelser af "tarm-hjerne-interaktion" snarere end "hjerne-tarm-interaktion", hvilket forstærker vigtigheden af ​​de perifere snarere end centrale mekanismer i patogenesen . Rom IV foreslår også, at i klinisk praksis skal en multidimensionel klinisk profil af FGID'erne (som inkluderer den kategoriske diagnose, undertype, sværhedsgrad, psykologiske faktorer og fysiologiske faktorer inklusive biomarkører) afdækkes før videre behandling af disse patienter. Dette er et paradigmeskifte i forståelsen af ​​patogenese og behandling af FGID'erne, herunder FD, men har brug for mere dokumentation, især fra tropiske og subtropiske områder i verden. Derfor kan den kliniske og videnskabelige betydning af den foreslåede undersøgelse ikke overvurderes. Funktionel dyspepsi (FD) er en gådefuld tilstand, der kan være bidraget af en variabel kombination af psykosociale problemer som angst, depression, søvnløshed og mikroorganiske problemer som Helicobacter pylori-infektion, gastritis, duodenitis, hypersekretion af syre, grad af gastrisk atrofi, gastrisk mikrobiota dysbiose. Derfor havde vi til formål at studere disse faktorer blandt patienter med FD. Rifaximin har vist sig at være nyttig i behandlingen af ​​FD i et nyligt randomiseret kontrolforsøg fra Hong Kong. Da mikrobiota dysbiose kan være et vigtigt problem i FD, planlagde vi at behandle dem med rifaximin i et randomiseret placebokontrolleret forsøg og gentage parametrene såsom dyspepsi score, hospitalsangst og depressionsskala (HADS) score, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ). Vi ønsker at studere den patogenetiske mekanisme af FD og evaluere basislinjefaktorer, der kan hjælpe med at forudsige respons på tarmmikrobiotamanipulation hos disse patienter.