Flerdimensionella kliniska och patofysiologiska profiler av patienter med funktionell dyspepsi och effekt av tarmmikrobiotamanipulation som använder Rifaximin för dess behandling

Funktionell dyspepsi (FD) är ett vanligt kliniskt syndrom som kännetecknas av förekomsten av återkommande eller kroniska övre bukens symtom, såsom epigastrisk smärta, tidig mättnad och fullhet, utan några strukturella abnormiteter vid den övre gastrointestinala (UGI) endoskopin. FD är en heterogen sjukdom, där olika patofysiologiska mekanismer ligger till grund för specifika symtommönster. Det kan bero på en kombination av visceral överkänslighet, gastrisk motorisk dysfunktion och låggradig slemhinneinflammation. Ackumulerande bevis inklusive familjär aggregering tydde nyligen på att funktionella gastrointestinala (GI) störningar, inklusive FD, kan bidra av genetiska faktorer, identifiering av vilka kan förbättra förståelsen av underliggande patofysiologiska mekanismer. Låggradig inflammation kan spela en viktig roll i patogenesen av FD.

H. pylori-infektion kan bidra till FD åtminstone hos en undergrupp av patienter. Enligt den nuvarande Rom-algoritmen måste H. pylori-infektion utrotas innan diagnosen FD ställs, trots att en stor del av patienterna inte förbättras trots utrotningen. Förutom H. pylori, håller tarmmikrobiotan på att bli en viktig aktör i patogenesen av flera GI-störningar inklusive FD. Faktum är att flera författare föreslog att mikrobiell dysbios i tunntarmen, bakteriell överväxt i tunntarmen och duodenal inflammation kan vara ansvariga för symtom på FD. En av anledningarna till att H. pylori-utrotning kanske inte ger konsekventa resultat bland patienter med FD kan vara relaterat till det faktum att varierande interaktion mellan H. pylori och tarmmikrobiota på magfysiologi kan vara en viktig aktör hos patienter med FD. Flera experter föreslog att variabel effekt av H. pylori på gastrisk fysiologi kan vara relaterad till dess interaktion med värdfaktorer och mikrobiell dysbios i tarmen kan vara ansvarig för varierande effektivitet av H. pylori-utrotningsbehandling hos patienter med FD. Rollen av mikrobiell dysbios i tarmen hos patienter med FD stöds av en nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie från Hong Kong som visade att rifaximinterapi riktad mot tarmmikrobiota var användbar vid behandling av patienter med FD. En av de faktorer som kan avgöra symtom på FD, särskilt den subtyp som kallas epigastriskt smärtsyndrom är hypersekretion av magsyra. Gastrit är associerat både med hypoklorhydri och hyperklorhydri; till exempel är antral-dominerande gastrit associerad med hyperklorhydri och kroppsdominerande gastrit är associerad med hypoklorhydri. Pepsinogen I och II ratio är en icke-invasiv metod för att bedöma topografin av gastrit, såsom antral eller kroppsdominerande. Pepsinogen är den inaktiva prekursorn till det gastriska proteolytiska enzymet pepsin. Humant pepsinogen innefattar två isoenzymer, pepsinogen I (eller A) och pepsinogen II (eller C). Pepsinogen I (PG-I) utsöndras huvudsakligen av huvudceller i fundic mucosa, medan pepsinogen II (PG-II) också utsöndras av pyloruskörtlar och proximal duodenalslemhinna. Medan serumnivåer av PG-I korrelerar med nivåer av syrasekretion, visar PG-II ett omvänt samband. Därför är PG-I/PG-II-förhållandet ett användbart verktyg för att utvärdera magsyrasekretion, gastrit och tarmmetaplasi. Gastrinutsöndring regleras av en negativ återkopplingsmekanism kopplad med syrasekretion. I själva verket ansågs patienter med funktionella gastrointestinala störningar (FGID) tidigare ha psykogena ursprung; denna förståelse kan ha resulterat i utvecklingen av en tro bland behandlande läkare/gastroenterologer att dessa patienter är ganska neurotiska, oroliga individer som låtsas vara en sjukdom. En sådan felaktig tro kan ha resulterat i otjänst för dessa patienter. Nyligen ackumulerade bevis tyder dock på att patienter med FGID har flera patofysiologiska abnormiteter i mag-tarmkanalen (GI) som kanske inte kan visualiseras av konventionella undersökningar såsom övre GI-endoskopi men är ofta synliga med mer sofistikerade tester inklusive molekylära tekniker. Därför föreslog vi att dessa störningar skulle kallas mikroorganiska störningar. Faktum är att experter i Rome Foundation i Rome IV-algoritmen föreslog att dessa störningar måste betraktas som störningar i "tarm-hjärna-interaktion" snarare än "hjärna-tarm-interaktion", vilket förstärker betydelsen av de perifera snarare än centrala mekanismerna i patogenesen . Rom IV föreslår också att i klinisk praxis måste en multidimensionell klinisk profil av FGID (som inkluderar den kategoriska diagnosen, subtypen, svårighetsgraden, psykologiska faktorer och fysiologiska faktorer inklusive biomarkörer) avslöjas innan vidare behandling av dessa patienter. Detta är ett paradigmskifte i förståelsen av patogenes och behandling av FGID inklusive FD men behöver mer bevis särskilt från tropiska och subtropiska områden i världen. Därför kan den kliniska och vetenskapliga betydelsen av den föreslagna studien inte överskattas. Funktionell dyspepsi (FD) är ett gåtfullt tillstånd som kan bero på en varierande kombination av psykosociala problem som ångest, depression, sömnlöshet och mikroorganiska problem som Helicobacter pylori-infektion, gastrit, duodenit, hypersekretion av syra, grad av gastrisk atrofi, gastrisk mikrobiota dysbios. Följaktligen syftade vi till att studera dessa faktorer bland patienter med FD. Rifaximin har visat sig vara användbart vid behandling av FD i en nyligen genomförd randomiserad kontrollstudie från Hong Kong. Eftersom mikrobiota dysbios kan vara en viktig fråga vid FD, planerade vi att behandla dem med rifaximin i en randomiserad placebokontrollerad studie och upprepa parametrarna som dyspepsipoäng, sjukhusets ångest- och depressionsskala (HADS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ). Vi vill studera den patogenetiska mekanismen för FD och utvärdera baslinjefaktorer som kan hjälpa till att förutsäga svar på tarmmikrobiotamanipulation hos dessa patienter.