eRAPID: Online hlášení symptomů u rakoviny plic

Pozadí: Rakovina plic je hlavní příčinou morbidity a mortality související s rakovinou. Existují 2 hlavní kategorie rakoviny plic: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC). NSCLC tvoří přibližně 85 % diagnóz rakoviny plic, téměř 70 % případů NSCLC je diagnostikováno v pokročilých/metastatických stadiích (IIIB-IV) onemocnění. Pleurální mezoteliom je další vzácná forma rakoviny plic, průměrný výskyt v evropských zemích je 20 případů na milion lidí. Historicky byli pacienti s NSCLC léčeni stejným algoritmem, bez ohledu na jejich histologický podtyp nebo jejich molekulární profil. V poslední době se standardem péče staly personalizované terapie založené na histologii a/nebo molekulární patologii. Stádium NSCLC určuje léčebné možnosti, přičemž chirurgie je hlavní léčbou pacientů v časných stádiích onemocnění (stádia I-IIIA). Navíc pacienti s lokalizovaným šířením onemocnění (stadium II a IIIA) mohou dostávat adjuvantní léčbu [11]. U pacientů s pokročilým/metastatickým onemocněním (stádia IIIB-IV) a skóre výkonnostního stavu (PS) 0-2 zahrnují možnosti léčby první linie režimy chemoterapie s imunoterapií nebo bez ní nebo cílenou biologickou léčbu.

Měření výsledků hlášených pacienty (PROM) zahrnují údaje, které pacienti sami uvedli o tom, jak se cítí a fungují, a zahrnují symptomy, fyzické funkce, emoční stres a kvalitu života související se zdravím (HRQoL). PROM se stávají důležitými pro péči o pacienty, protože poskytují prostředky pro záznam zkušeností pacienta ve strukturovaném formátu, který je snadno dostupný příslušnému klinickému personálu. Nedávno randomizovaná kontrolní studie (RCT) u pokročilého karcinomu plic využívající sledování zprostředkované webem prokázala celkový přínos přežití 7–9 měsíců ve srovnání s obvyklou péčí, při zachování nákladové efektivity. Recidiva byla detekována dříve u pacientů v intervenčním rameni, což umožnilo dřívější a vhodné zahájení léčby ve srovnání s pacienty v kontrolním rameni.

Cíle studie: Tato studie bude systematicky zachycovat pacienty hlášené symptomy související s onemocněním, vedlejší účinky související s léčbou a HRQoL u kohorty pacientů léčených systémovou protinádorovou terapií (SACT) pro karcinom hrudníku. Cíle jsou:

1. Porovnat symptomy související s onemocněním a HRQoL napříč skupinami pacientů stratifikovaných podle pacientů a klinických charakteristik.
2. Porovnat vedlejší účinky související s léčbou u pacientů, kterým byla předepsána chemoterapie, inhibitory tyrozinkinázy (TKI) nebo inhibitory kontrolních bodů.
3. Porovnat výsledky, jako je využití zdrojů zdravotní péče (HCRU), u pacientů, kteří systematicky sami hlásí symptomy
4. Zkoumat přijetí pacienty, proveditelnost tohoto přístupu a optimální způsoby zapojení pacientů do systematického podávání zpráv o PROM v reálném světě.
5. Posoudit užitečnost PROM nahlášených pacienty jejich zdravotníkům.

Design studie: Jedná se o intervenční, prospektivní studii prováděnou v jediném onkologickém centru. Pacienti s diagnózou rakoviny hrudníku s předepsaným SACT budou zařazeni do studie při návštěvách onkologické ambulance. Intervencí je elektronické hlášení pacienta o symptomech souvisejících s onemocněním, vedlejších účincích souvisejících s léčbou a HRQoL. Tento design umožňuje lékařům posoudit užitečnost hlášení PROM v reálném světě a poskytuje příležitost studovat přizpůsobené intervence pacientů na základě hlášení PROM.

Budou to dvě kohorty pacientů. Kohorta 1: Pacienti s online přístupem doma, kteří mohou hlásit PROM z místa, které si sami zvolí, pomocí svých vlastních zařízení (notebook, tablet, chytrý telefon). Budou požádáni, aby hlásili každý týden.

1. Kohorta 2: Pacienti bez online přístupu, kteří dokončí PROM na tabletu před plánovanou schůzkou na klinice v soukromém prostoru v Leeds Cancer Center (LCC). Frekvence hlášení se bude řídit frekvencí rutinních klinických návštěv.

Tabulka 1: SACT předepsaný pro zařazení do studie Diagnostika Popis léčby

Chemoterapie na bázi NSCLC Platinum:

• Na bázi karboplatiny
• Na bázi cisplatiny Chemoterapie bez platiny
• Pemetrexed TKI Inhibitory imunitního kontrolního bodu (vč. anti-PDL1)

Chemoterapie na bázi SCLC Platinum:

• Na bázi karboplatiny
• Na bázi cisplatiny Chemoterapie bez platiny

Pleurální mezoteliom Chemoterapie na bázi platiny:

• Na bázi karboplatiny
• Na bázi cisplatiny Chemoterapie bez platiny
• pemetrexed

Počet pacientů: K účasti budou pozváni všichni pacienti, kteří během období náboru splňují kritéria výběru pacientů. Předpokládá se zařazení přibližně 100 pacientů (70 pacientů s diagnózou NSCLC, 20 pacientů s diagnózou SCLC a 10 pacientů s diagnózou mezoteliom pleury). Tento odhad je založen na počtu pacientů s rakovinou hrudníku, kteří dostávali SACT v LCC, podílu, u kterých došlo k relapsu, a 75 % zařazených vhodných pacientů.

Nábor a délka studia: Datum indexu je definováno v obou kohortách jako zahájení linie SACT během období studie. U pacientů nově diagnostikovaných během období studie to bude zahájení jejich 1. linie terapie (LoT). U pacientů diagnostikovaných před obdobím studie bude datem indexu zahájení 1. nebo následujícího LoT. Shromažďování výchozích PROM na začátku LoT umožňuje analýzu změny od výchozího stavu v nežádoucích účincích souvisejících s onemocněním a léčbou s každou novou LoT. Pokud si pacient přeje být zapsán, bude proškolen, jak systém používat. Formální souhlas bude vyplněn elektronicky a poté účastník vyplní základní dotazníky na elektronické platformě. Nábor bude probíhat po dobu 12 měsíců s 12měsíčním sledováním. Bude proveden průběžný přezkum studie, který zhodnotí počet zapsaných pacientů, popis zapsaných pacientů, systematické PROM hlásící shodu a průběžnou zpětnou vazbu účastníků.

Frekvence hlášení nástrojů: Budou použity tři nástroje:

1. eRAPID Pacientem hlášené nežádoucí účinky (PRAE) Dotazník příznaků rakoviny plic přizpůsobený CTCAE, včetně příznaků souvisejících s onemocněním a vedlejších účinků souvisejících s léčbou
2. EORTC dotazník kvality života (QLQ-C30)
3. Dotazník EuroQol pro obecnou kvalitu života Dotazník symptomů pacientů kohorty 1 (online přístup) se vyplňuje týdně a dotazníky o kvalitě života na začátku a poté každých 12 týdnů v průběhu roku.

Dotazník symptomů pacientů kohorty 2 (přístup na klinice), který je třeba vyplnit online před rutinní návštěvou kliniky. Typ léčby a frekvence ambulancí určí frekvenci vyplňování dotazníku.

Software: eRAPID používá webový systém pro tvorbu dotazníků (QTool) na podporu sběru a klinické integrace zpráv pacientů. Algoritmické skórování dotazníků generuje na závažnosti závislé manažerské rady pro pacienty a personál, když pacienti sami hlásí pomocí PRAE CTCAE:

• Pacienti se do QTool přihlašují pomocí jedinečného uživatelského jména a hesla, vyplňují dotazníky na dálku na počítačích/mobilních telefonech/tabletech nebo na tabletu poskytnutém na klinice v LCC.
• Okamžitá, na míru šitá rada odvozená ze série algoritmů je generována v reakci na hlášené symptomy a toxicity.
• Pokud jsou hlášeny závažné příznaky, pacientům se doporučuje, aby okamžitě kontaktovali nemocnici a člen klinického týmu je zaslán výstraha.
• U mírných/středně závažných komplikací jsou informace o samostatném řešení těchto problémů uvedeny v nástroji QTool a hypertextové odkazy na podrobnější rady na webových stránkách pacientů eRAPID.
• PROM jsou k dispozici pro pacienty k zobrazení v jejich přihlašovacích údajích QTool a pro lékaře k nahlédnutí v elektronickém lékařském záznamu jednotlivců.

Zpětná vazba zdravotníků a pacientů: Se zdravotníky a pacienty budou vedeny rozhovory o jejich názorech na používání systému eRAPID. S pěti zaměstnanci (n=3 onkologové, n=2 zdravotní sestry) bude dvakrát během studijního období proveden pohovor s cílem získat zpětnou vazbu o užitečnosti systému eRAPID v péči o rakovinu plic. Přibližně 12 pacientů bude dotazováno v různých fázích používání systému z domova nebo z kliniky.

Klinické proměnné: Charakteristiky pacienta, klinické charakteristiky, léčebné proměnné budou zachyceny buď prospektivně ve formuláři studie případové zprávy (CRF) nebo retrospektivně extrakcí dat z elektronických systémů nemocnice.

Analýza dat Základní demografická a klinická data budou sestavena do tabulky s použitím četností a shrnutí podle věku, pohlaví, typu patologie rakoviny, stadia a léčby.

Proveditelnost strategie náboru bude hodnocena shrnutím procesů způsobilosti a souhlasu. Podíl pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti z hlediska místa rakoviny, typu léčby a časového harmonogramu, bude hlášen pomocí informací z elektronického zdravotního záznamu. Bude shrnut počet pacientů, kteří dokončili nežádoucí příhody (AE) online, v porovnání s těmi na klinice. Jsou-li k dispozici, budou shrnuty důvody nezpůsobilosti a neúčasti ve studii. Bude také uvedeno uchování během studie, včetně počtu účastníků odstupujících ze studie a načasování a důvody pro odstoupení. Bude shrnut počet účastníků zapojených do každé fáze (pacienti identifikovaní, oslovení, souhlas, dokončené symptomy a vedlejší účinky).

Integrita systémů bude posouzena prozkoumáním jakýchkoli technických problémů, které se během studie vyskytly, a shrnutím četnosti dotazníků, které nebyly zcela vyplněny (posouzeno podle neúplných hovorů nebo časových limitů v závislosti na použitém systému). Budou uvedeny důvody, proč pacienti dokončili symptomy a vedlejší účinky na klinice, nikoli z domova. Čas potřebný k vyplnění dotazníků bude shrnut pomocí časových značek začátku a konce hovorů/online sezení.

Počty očekávaných a dodatečných hlášení AE a generovaných závažných AE varování budou celkově shrnuty podle typu rakoviny, léčby a způsobu dokončení (online vs. klinika). Počet telefonátů nemocničnímu personálu, akutní příjem, pobyty na oddělení, kontakty s praktickým lékařem a/nebo komunitními službami (pokud jsou k dispozici) a počet úmrtí budou shrnuty celkově a podle způsobu léčby. Změny podpůrné medikace, léčby (chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie), dávek a léčebných plánů a procento plánované přijaté terapie budou shrnuty celkově a podle léčebných modalit. Rozdíly mezi ošetřeními lze zkoumat pomocí logistické nebo lineární regrese (podle potřeby) upravené o faktory stratifikace. Přijatelnost lékaře/personálu bude prozkoumána analýzou obsahu rozhovorů a terénních poznámek.