eRAPID: online symptoomrapportage bij longkanker

Achtergrond: Longkanker is een belangrijke oorzaak van aan kanker gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Er zijn 2 hoofdcategorieën van longkanker: niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC). NSCLC is goed voor ongeveer 85% van de diagnoses van longkanker, bijna 70% van de NSCLC-gevallen wordt gediagnosticeerd in de gevorderde/gemetastaseerde stadia (IIIB-IV) van de ziekte. Pleuramesothelioom is een andere zeldzame vorm van longkanker, de gemiddelde incidentie in Europese landen is 20 gevallen per miljoen mensen. Historisch gezien werden patiënten met NSCLC behandeld met hetzelfde algoritme, zonder rekening te houden met hun histologische subtype of hun moleculair profiel. Meer recentelijk zijn gepersonaliseerde therapieën op basis van histologie en/of moleculaire pathologie de standaardbehandeling geworden. Het stadium van NSCLC bepaalt de behandelingsopties, waarbij chirurgie de pijler van de behandeling is voor patiënten in de vroege stadia van de ziekte (stadia I-IIIA). Bovendien kunnen degenen met gelokaliseerde ziekteverspreiding (stadium II en IIIA) adjuvante therapie krijgen [11]. Bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde ziekte (stadia IIIB-IV) en een performance status (PS)-score van 0-2, omvatten de eerstelijnsbehandelingsopties chemotherapieregimes met of zonder immunotherapie of gerichte biologische therapie.

Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten (PROM's) omvatten door patiënten zelf gerapporteerde gegevens over hoe ze zich voelen en functioneren en omvatten symptomen, fysiek functioneren, emotioneel leed en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). PROM's worden steeds belangrijker voor de patiëntenzorg, omdat ze de mogelijkheid bieden om de ervaring van de patiënt vast te leggen in een gestructureerd formaat dat direct beschikbaar is voor relevant klinisch personeel. Onlangs toonde een gerandomiseerde controlestudie (RCT) bij geavanceerde longkanker met behulp van webgemedieerde follow-up een algemeen overlevingsvoordeel van 7-9 maanden in vergelijking met gebruikelijke zorg, met behoud van kosteneffectiviteit. De recidieven werden eerder ontdekt bij patiënten in de interventie-arm, wat een snellere en juiste start van de behandeling mogelijk maakte in vergelijking met patiënten in de controle-arm.

Onderzoeksdoelen: Deze studie zal systematisch door de patiënt gerapporteerde ziektegerelateerde symptomen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen en HRQoL vastleggen in een cohort van patiënten die worden behandeld met systemische antikankertherapie (SACT) voor thoracale kanker. De doelstellingen zijn:

1. Om ziektegerelateerde symptomen en HRQoL te vergelijken tussen groepen patiënten gestratificeerd naar patiënt- en klinische kenmerken.
2. Om behandelingsgerelateerde bijwerkingen te vergelijken van patiënten die chemotherapie, tyrosinekinaseremmers (TKI's) of checkpointremmers kregen voorgeschreven.
3. Om uitkomsten, zoals het gebruik van gezondheidszorgbronnen (HCRU), te vergelijken bij patiënten die systematisch zelf symptomen rapporteren
4. Om de acceptatie door de patiënt, de haalbaarheid van deze aanpak en de optimale manier om patiënten te betrekken bij de systematische PROM-rapportage in een echte wereld te onderzoeken.
5. Om het nut te beoordelen van PROM's die door patiënten aan hun zorgprofessionals zijn gerapporteerd.

Studieopzet: Dit is een interventionele, prospectieve studie die wordt uitgevoerd in een enkel kankercentrum. Patiënten met een diagnose van thoracale kanker waarvoor SACT is voorgeschreven, zullen worden opgenomen in de studie tijdens bezoeken aan oncologieklinieken. De interventie is een elektronische patiëntzelfrapportage van ziektegerelateerde symptomen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen en HRQoL. Dit ontwerp maakt de beoordeling mogelijk van het nut voor clinici van PROMs-rapportage in de echte wereld en biedt de mogelijkheid om op maat gemaakte patiëntinterventies te bestuderen op basis van PROMs-rapportage.

Er zullen twee cohorten patiënten zijn. Cohort 1: Patiënten met online toegang thuis, in staat om PROM's te melden vanaf een locatie naar keuze, met behulp van hun eigen apparaten (laptop, tablet, smartphone). Zij zullen worden verzocht zich wekelijks te melden.

1. Cohort 2: Patiënten zonder online toegang die PROM's op een tablet zullen voltooien vóór hun geplande kliniekafspraak in een privéruimte in het Leeds Cancer Center (LCC). De rapportagefrequentie wordt bepaald door de frequentie van routinematige klinische bezoeken.

Tabel 1: SACT voorgeschreven voor deelname aan de studie Diagnose Behandelingsbeschrijving

NSCLC Op platina gebaseerde chemotherapie:

• Carboplatine-gebaseerd
• Cisplatine-gebaseerde Niet-platina-gebaseerde chemotherapie
• Pemetrexed TKI's Immuuncontrolepuntremmers (incl. anti-PDL1)

SCLC Op platina gebaseerde chemotherapie:

• Carboplatine-gebaseerd
• Cisplatine-gebaseerde Niet-platina-gebaseerde chemotherapie

Pleuramesothelioom Op platina gebaseerde chemotherapie:

• Carboplatine-gebaseerd
• Cisplatine-gebaseerde Niet-platina-gebaseerde chemotherapie
• pemetrexed

Aantal patiënten: Alle patiënten die tijdens de wervingsperiode aan de selectiecriteria voor patiënten voldoen, worden uitgenodigd om deel te nemen. Naar verwachting zullen ongeveer 100 patiënten worden ingeschreven (70 patiënten met een diagnose van NSCLC, 20 patiënten met een diagnose van SCLC en 10 patiënten met een diagnose van pleuraal mesothelioom). Deze schatting is gebaseerd op het aantal patiënten met thoracale kanker dat SACT krijgt bij LCC, het percentage dat terugvalt en 75% van de in aanmerking komende patiënten die zich inschrijven.

Werving en studieduur: Indexdatum wordt in beide cohorten gedefinieerd als de initiatie van een SACT-lijn binnen de studieperiode. Voor patiënten die tijdens de onderzoeksperiode nieuw gediagnosticeerd zijn, zal dit de start zijn van hun 1e lijn van therapie (LoT). Voor patiënten die vóór de onderzoeksperiode zijn gediagnosticeerd, is de indexdatum de start van de 1e of volgende LoT. Het verzamelen van basislijn-PROM's aan het begin van een LoT maakt de analyse mogelijk van de verandering ten opzichte van de basislijn in ziekte- en behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij elke nieuwe LoT. Als de patiënt ingeschreven wil worden, wordt hij getraind in het gebruik van het systeem. De formele toestemming wordt elektronisch ingevuld en vervolgens vult de deelnemer de basisvragenlijsten in op het elektronische platform. Werving vindt plaats gedurende 12 maanden met een follow-up van 12 maanden. Er zal een tussentijdse studiebeoordeling plaatsvinden om het aantal ingeschreven patiënten, de beschrijving van de ingeschreven patiënten, systematische PROM-rapportage en tussentijdse feedback van deelnemers te beoordelen.

Rapportagefrequentie instrumenten: er worden drie instrumenten gebruikt:

1. eRAPID Patiënt gemelde bijwerkingen (PRAE) CTCAE-aangepaste symptoomvragenlijst voor longkanker, inclusief ziektegerelateerde symptomen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
2. EORTC Vragenlijst Kwaliteit van Leven (QLQ-C30)
3. EuroQol Algemene vragenlijst over de kwaliteit van leven Cohort 1 Patiënten (online toegang) symptoomvragenlijst moet wekelijks worden ingevuld, en de vragenlijsten over de kwaliteit van leven bij aanvang en vervolgens elke 12 weken gedurende het jaar.

Symptomenvragenlijst voor cohort 2-patiënten (in de kliniek toegankelijk) die online moet worden ingevuld vóór de routine-afspraak in de kliniek. Type behandeling en frequentie van klinieken bepalen de frequentie van het invullen van de vragenlijst.

Software: eRAPID gebruikt een webgebaseerd vragenlijstbouwsysteem (QTool) om de verzameling en klinische integratie van patiëntrapporten te ondersteunen. Algoritmische vragenlijstscores genereren ernstafhankelijk managementadvies aan patiënten en personeel wanneer patiënten zelf rapporteren met behulp van de PRAE CTCAE:

• Patiënten loggen in op QTool met een unieke gebruikersnaam en wachtwoord, vullen de vragenlijsten op afstand in op computers/mobiele telefoons/tablets of op een tablet die ter beschikking wordt gesteld in de kliniek van LCC.
• Direct advies op maat, afgeleid van een reeks algoritmen, wordt gegenereerd als reactie op gemelde symptomen en toxiciteiten.
• Als er ernstige symptomen worden gemeld, wordt patiënten geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met het ziekenhuis en wordt er een waarschuwing gestuurd naar een lid van het klinische team.
• Voor milde/matige complicaties wordt informatie over zelfbeheer van deze problemen verstrekt in QTool en hyperlinks naar meer gedetailleerd advies op de eRAPID-patiëntenwebsites.
• PROM's zijn beschikbaar voor patiënten om te bekijken in hun QTool-login en voor clinici om te bekijken in het elektronische medische dossier van de persoon.

Feedback van zorgprofessionals en patiënten: Er zullen interviews worden gehouden met zorgprofessionals en patiënten over hun mening over het gebruik van het eRAPID-systeem. Vijf personeelsleden zullen gedurende de onderzoeksperiode tweemaal worden geïnterviewd (n=3 oncologen, n=2 verpleegkundigen) om feedback te krijgen over het nut van het eRAPID-systeem in de zorg voor longkanker. Ongeveer 12 patiënten zullen worden geïnterviewd in verschillende stadia van het gebruik van het systeem, thuis of in de kliniek.

Klinische variabelen: Patiëntkenmerken, klinische kenmerken, behandelingsvariabelen zullen hetzij prospectief worden vastgelegd in een studiecaserapportageformulier (CRF) of retrospectief door de gegevens uit elektronische ziekenhuissystemen te extraheren.

Gegevensanalyse Baseline demografische en klinische gegevens zullen worden getabelleerd met behulp van frequenties en samenvattingen per leeftijd, geslacht, type kankerpathologie, stadium en behandelingen.

De haalbaarheid van de wervingsstrategie zal worden geëvalueerd door de geschiktheids- en toestemmingsprocessen samen te vatten. Het percentage patiënten dat voldoet aan de geschiktheidscriteria in termen van kankerlocatie, behandelingstype en tijdschema zal worden gerapporteerd met behulp van informatie uit het elektronisch medisch dossier. Het aantal patiënten dat de bijwerkingen (AE) online voltooit versus het aantal patiënten in de kliniek zal worden samengevat. Indien beschikbaar, zullen de redenen voor uitsluiting en niet-deelname aan het onderzoek worden samengevat. Retentie tijdens het onderzoek, inclusief het aantal deelnemers dat zich terugtrekt uit het onderzoek en de timing van en redenen voor terugtrekking zullen ook worden gepresenteerd. Het aantal betrokken deelnemers in elke fase zal worden samengevat (patiënten geïdentificeerd, benaderd, ingestemd, voltooide symptomen en bijwerkingen).

De integriteit van systemen zal worden beoordeeld door eventuele technische problemen die tijdens het onderzoek zijn opgetreden te onderzoeken, waarbij een overzicht wordt gegeven van de percentages vragenlijsten die niet volledig worden ingevuld (beoordeeld door onvolledige oproepen of time-outs, afhankelijk van het gebruikte systeem). Redenen voor patiënten om symptomen en bijwerkingen in de kliniek te voltooien in plaats van thuis, zullen worden gepresenteerd. De tijd die nodig is om de vragenlijsten in te vullen, wordt samengevat met behulp van tijdstempels van het begin en het einde van gesprekken/onlinesessies.

Het aantal verwachte en aanvullende AE-rapporten en gegenereerde ernstige AE-waarschuwingen zal globaal worden samengevat, per kankertype, behandeling en voltooiingsmodaliteit (online versus kliniek). Het aantal telefoontjes naar het ziekenhuispersoneel, acute opnames, verblijven op afdelingen, contacten met huisarts en/of gemeenschapsdiensten (indien beschikbaar) en het aantal sterfgevallen worden globaal en per behandelingsmodaliteit samengevat. Wijzigingen in ondersteunende medicatie, behandelingsdosis (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapieën), doseringen en behandelplannen en het percentage ontvangen geplande therapie zullen in het algemeen en per behandelingsmodaliteit worden samengevat. Verschillen tussen behandelingen kunnen worden onderzocht met behulp van logistische of lineaire regressie (indien van toepassing) gecorrigeerd voor stratificatiefactoren. De aanvaardbaarheid van de clinicus/personeel zal worden onderzocht door middel van inhoudsanalyse van de interviews en veldnotities.