eRAPID: Online-Symptommeldung bei Lungenkrebs

Hintergrund: Lungenkrebs ist eine der Hauptursachen für krebsbedingte Morbidität und Mortalität. Es gibt 2 Hauptkategorien von Lungenkrebs: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) und kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC). NSCLC macht ungefähr 85 % der Lungenkrebsdiagnosen aus, fast 70 % der NSCLC-Fälle werden in den fortgeschrittenen/metastasierten Stadien (IIIB-IV) der Krankheit diagnostiziert. Das Pleuramesotheliom ist eine weitere seltene Form von Lungenkrebs, die durchschnittliche Inzidenz in den europäischen Ländern beträgt 20 Fälle pro Million Einwohner. In der Vergangenheit wurden Patienten mit NSCLC mit demselben Algorithmus behandelt, ohne Berücksichtigung ihres histologischen Subtyps oder ihres molekularen Profils. In jüngerer Zeit sind personalisierte Therapien auf der Grundlage von Histologie und/oder Molekularpathologie zum Behandlungsstandard geworden. Das Stadium des NSCLC bestimmt die Behandlungsoptionen, wobei die Operation die Hauptstütze der Behandlung für Patienten in frühen Stadien der Erkrankung (Stadien I-IIIA) ist. Darüber hinaus können Patienten mit lokalisierter Ausbreitung der Krankheit (Stadien II und IIIA) eine adjuvante Therapie erhalten [11]. Bei Patienten mit fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung (Stadien IIIB-IV) und einem Performance Status (PS)-Score von 0-2 umfassen die Behandlungsoptionen der ersten Wahl Chemotherapieschemata mit oder ohne Immuntherapie oder gezielte biologische Therapie.

Patient Reported Outcome Measures (PROMs) umfassen von Patienten selbst berichtete Daten darüber, wie sie sich fühlen und funktionieren, und umfassen Symptome, körperliche Funktion, emotionale Belastung und gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL). PROMs werden für die Patientenversorgung immer wichtiger, da sie die Möglichkeit bieten, die Erfahrung des Patienten in einem strukturierten Format aufzuzeichnen, das dem zuständigen klinischen Personal leicht zugänglich ist. Kürzlich zeigte eine randomisierte Kontrollstudie (RCT) bei fortgeschrittenem Lungenkrebs mit internetvermittelter Nachsorge einen Gesamtüberlebensvorteil von 7-9 Monaten im Vergleich zur üblichen Behandlung bei gleichbleibender Kosteneffizienz. Die Schübe wurden bei Patienten im Interventionsarm früher erkannt, was im Vergleich zu Patienten im Kontrollarm einen früheren und angemessenen Behandlungsbeginn ermöglichte.

Studienziele: Diese Studie wird systematisch die von Patienten berichteten krankheitsbedingten Symptome, behandlungsbedingten Nebenwirkungen und HRQoL in einer Kohorte von Patienten erfassen, die mit einer systemischen Krebstherapie (SACT) für Brustkrebs behandelt wurden. Die Ziele sind:

1. Um krankheitsbedingte Symptome und HRQoL über Patientengruppen hinweg zu vergleichen, stratifiziert nach Patienten- und klinischen Merkmalen.
2. Vergleich der behandlungsbedingten Nebenwirkungen von Patienten, denen eine Chemotherapie, Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) oder Checkpoint-Inhibitoren verschrieben wurden.
3. Zum Vergleich von Ergebnissen, wie z. B. der Nutzung von Gesundheitsressourcen (HCRU), bei Patienten, die systematisch Symptome selbst melden
4. Untersuchung der Patientenakzeptanz, Durchführbarkeit dieses Ansatzes und optimaler Mittel zur Einbindung von Patienten in die systematischen PROMs, die in einer realen Umgebung berichten.
5. Bewertung der Nützlichkeit von PROMs, die von Patienten an ihr medizinisches Fachpersonal gemeldet wurden.

Studiendesign: Dies ist eine interventionelle, prospektive Studie, die an einem einzigen Krebszentrum durchgeführt wird. Patienten mit der Diagnose Brustkrebs, denen SACT verschrieben wurde, werden bei Besuchen in onkologischen Kliniken in die Studie aufgenommen. Die Intervention ist ein elektronischer Patienten-Selbstbericht über krankheitsbedingte Symptome, behandlungsbedingte Nebenwirkungen und HRQoL. Dieses Design ermöglicht die Bewertung des Nutzens von PROMs, die in der realen Umgebung berichten, für Kliniker und bietet eine Gelegenheit, kundenspezifische Patienteninterventionen auf der Grundlage von PROMs-Berichten zu untersuchen.

Es wird zwei Kohorten von Patienten geben. Kohorte 1: Patienten mit Online-Zugang zu Hause, die PROMs von einem Ort ihrer Wahl aus mit ihren eigenen Geräten (Laptop, Tablet, Smartphone) melden können. Sie werden aufgefordert, sich wöchentlich zu melden.

1. Kohorte 2: Patienten ohne Online-Zugang, die PROMs auf einem Tablet vor ihrem geplanten Kliniktermin in einem privaten Bereich des Leeds Cancer Center (LCC) ausfüllen. Die Meldehäufigkeit richtet sich nach der Häufigkeit der routinemäßigen klinischen Besuche.

Tabelle 1: SACT vorgeschrieben für die Aufnahme in die Studie Diagnose Behandlungsbeschreibung

NSCLC Platinbasierte Chemotherapie:

• Auf Carboplatin-Basis
• Cisplatin-basierte Nicht-Platin-basierte Chemotherapie
• Pemetrexed TKIs Immuncheckpoint-Inhibitoren (inkl. Anti-PDL1)

Platinbasierte SCLC-Chemotherapie:

• Auf Carboplatin-Basis
• Cisplatin-basierte Nicht-Platin-basierte Chemotherapie

Pleuramesotheliom Platinbasierte Chemotherapie:

• Auf Carboplatin-Basis
• Cisplatin-basierte Nicht-Platin-basierte Chemotherapie
• Pemetrexed

Anzahl der Patienten: Alle Patienten, die während des Rekrutierungszeitraums die Patientenauswahlkriterien erfüllen, werden zur Teilnahme eingeladen. Etwa 100 Patienten werden voraussichtlich aufgenommen (70 Patienten mit der Diagnose NSCLC, 20 Patienten mit der Diagnose SCLC und 10 Patienten mit der Diagnose Pleuramesotheliom). Diese Schätzung basiert auf der Anzahl der Brustkrebspatienten, die SACT am LCC erhalten, dem Anteil der Rezidive und 75 % der in Frage kommenden Patienten, die sich in die Studie eingeschrieben haben.

Rekrutierung und Studiendauer: Indexdatum ist in beiden Kohorten definiert als Beginn einer SACT-Linie innerhalb des Studienzeitraums. Für Patienten, die innerhalb des Studienzeitraums neu diagnostiziert wurden, ist dies der Beginn ihrer ersten Therapielinie (LoT). Für Patienten, die vor dem Studienzeitraum diagnostiziert wurden, ist das Indexdatum der Beginn des 1. oder nachfolgenden LoT. Das Sammeln von Baseline-PROMs zu Beginn eines LoT ermöglicht die Analyse der Veränderung der krankheits- und behandlungsbedingten Nebenwirkungen gegenüber dem Ausgangswert bei jedem neuen LoT. Wenn der Patient aufgenommen werden möchte, wird er in der Verwendung des Systems geschult. Die formelle Zustimmung wird elektronisch ausgefüllt und die Teilnehmer füllen dann Basisfragebögen auf der elektronischen Plattform aus. Die Rekrutierung erfolgt über 12 Monate mit 12-monatiger Nachverfolgung. Es wird eine vorläufige Studienüberprüfung geben, um die Anzahl der aufgenommenen Patienten, die Beschreibung der aufgenommenen Patienten, systematische PROMs, die die Compliance melden, und das vorläufige Feedback der Teilnehmer zu bewerten.

Berichtshäufigkeit der Instrumente: Es werden drei Instrumente verwendet:

1. eRAPID Von Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse (PRAE) CTCAE-angepasster Symptomfragebogen für Lungenkrebs, einschließlich krankheitsbedingter Symptome und behandlungsbedingter Nebenwirkungen
2. EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ-C30)
3. EuroQol Allgemeiner Fragebogen zur Lebensqualität Der Symptomfragebogen für Kohorte 1-Patienten (Online-Zugriff) muss wöchentlich ausgefüllt werden, und die Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn und dann alle 12 Wochen im Laufe des Jahres.

Der Symptomfragebogen der Kohorte 2-Patienten (Zugang zur Klinik) muss vor dem routinemäßigen Termin in der Klinik online ausgefüllt werden. Art der Behandlung und Häufigkeit der Kliniken bestimmen die Häufigkeit des Ausfüllens des Fragebogens.

Software: eRAPID verwendet ein webbasiertes Fragebogenerstellungssystem (QTool), um die Erfassung und klinische Integration von Patientenberichten zu unterstützen. Das algorithmische Fragebogen-Scoring generiert vom Schweregrad abhängige Managementempfehlungen für Patienten und Personal, wenn Patienten sich selbst unter Verwendung des PRAE CTCAE melden:

• Patienten melden sich mit einem eindeutigen Benutzernamen und Passwort bei QTool an und füllen die Fragebögen aus der Ferne auf Computern/Mobiltelefonen/Tablets oder auf einem in der Klinik des LCC bereitgestellten Tablet aus.
• Als Reaktion auf gemeldete Symptome und Toxizitäten wird eine sofortige, maßgeschneiderte Beratung generiert, die aus einer Reihe von Algorithmen abgeleitet wird.
• Wenn schwere Symptome gemeldet werden, wird den Patienten empfohlen, sich sofort an das Krankenhaus zu wenden, und es wird eine Benachrichtigung an ein Mitglied des klinischen Teams gesendet.
• Bei leichten/mittelschweren Komplikationen finden Sie Informationen zum Selbstmanagement dieser Probleme in QTool und Hyperlinks zu ausführlicheren Ratschlägen auf den eRAPID-Patientenwebsites.
• PROMs sind für Patienten zur Ansicht in ihrem QTool-Login und für Ärzte zur Überprüfung in der elektronischen Krankenakte der Person verfügbar.

Feedback von Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten: Es werden Interviews mit Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten über ihre Ansichten zur Verwendung des eRAPID-Systems geführt. Fünf Mitarbeiter (n=3 Onkologen, n=2 Krankenschwestern) werden während der Studiendauer zweimal befragt, um Feedback zum Nutzen des eRAPID-Systems in der Lungenkrebsversorgung zu erhalten. Ungefähr 12 Patienten werden in verschiedenen Stadien der Nutzung des Systems von zu Hause oder von der Klinik aus befragt.

Klinische Variablen: Patientenmerkmale, klinische Merkmale, Behandlungsvariablen werden entweder prospektiv in einem Studienfallberichtsformular (CRF) oder retrospektiv durch Extrahieren der Daten aus elektronischen Krankenhaussystemen erfasst.

Datenanalyse Demografische und klinische Ausgangsdaten werden anhand von Häufigkeiten und Zusammenfassungen nach Alter, Geschlecht, Art der Krebserkrankung, Stadium und Behandlungen tabelliert.

Die Durchführbarkeit der Rekrutierungsstrategie wird bewertet, indem die Berechtigungs- und Zustimmungsprozesse zusammengefasst werden. Der Anteil der Patienten, die die Eignungskriterien in Bezug auf Krebslokalisation, Behandlungsart und Zeitrahmen erfüllen, wird anhand von Informationen aus der elektronischen Patientenakte gemeldet. Die Anzahl der Patienten, die die unerwünschten Ereignisse (AE) online abgeschlossen haben, im Vergleich zu denen in der Klinik, wird zusammengefasst. Soweit verfügbar, werden die Gründe für die Nichtteilnahme und Nichtteilnahme an der Studie zusammengefasst. Die Patientenbindung während der Studie, einschließlich der Anzahl der Teilnehmer, die aus der Studie ausgetreten sind, sowie der Zeitpunkt und die Gründe für den Ausstieg werden ebenfalls dargestellt. Die Anzahl der in jeder Phase beteiligten Teilnehmer wird zusammengefasst (Patienten identifiziert, angesprochen, eingewilligt, abgeschlossene Symptome und Nebenwirkungen).

Die Integrität der Systeme wird bewertet, indem alle technischen Probleme untersucht werden, die während der Studie aufgetreten sind, und die Quoten der nicht vollständig ausgefüllten Fragebögen zusammengefasst werden (bewertet durch unvollständige Anrufe oder Zeitüberschreitungen, je nach verwendetem System). Gründe für Patienten, die Symptome und Nebenwirkungen in der Klinik und nicht von zu Hause aus behandeln, werden vorgestellt. Die zum Ausfüllen der Fragebögen benötigte Zeit wird anhand von Zeitstempeln für Beginn und Ende der Anrufe/Online-Sitzungen zusammengefasst.

Die Anzahl der erwarteten und zusätzlichen UE-Meldungen und der generierten Warnungen zu schwerwiegenden UE wird insgesamt nach Krebsart, Behandlung und Abschlussmodalität (online vs. Klinik) zusammengefasst. Die Anzahl der Telefonate mit dem Krankenhauspersonal, Akutaufnahmen, Stationsaufenthalte, Kontakte mit Hausärzten und/oder kommunalen Diensten (sofern verfügbar) und die Anzahl der Todesfälle werden insgesamt und nach Behandlungsmodalität zusammengefasst. Änderungen der unterstützenden Medikation, der Behandlungsdosen (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapien), der Behandlungspläne und des Prozentsatzes der erhaltenen geplanten Therapien werden insgesamt und nach Behandlungsmodalitäten zusammengefasst. Unterschiede zwischen Behandlungen können unter Verwendung von logistischer oder linearer Regression (je nach Bedarf) untersucht werden, die für Schichtungsfaktoren angepasst ist. Die Akzeptanz durch Kliniker/Personal wird durch eine Inhaltsanalyse der Interviews und Feldnotizen untersucht.