eRAPID: Online symtomrapportering vid lungcancer

Bakgrund: Lungcancer är en ledande orsak till cancerrelaterad sjuklighet och dödlighet. Det finns två huvudkategorier av lungcancer: icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och småcellig lungcancer (SCLC). NSCLC står för cirka 85 % av lungcancerdiagnoserna, nästan 70 % av NSCLC-fallen diagnostiseras i de avancerade/metastaserande stadierna (IIIB-IV) av sjukdomen. Pleuralt mesoteliom är en annan sällsynt form av lungcancer, den genomsnittliga förekomsten i europeiska länder är 20 fall per miljon människor. Historiskt sett behandlades patienter med NSCLC med samma algoritm, utan hänsyn till deras histologiska subtyp eller deras molekylära profil. På senare tid har personanpassade terapier baserade på histologi och/eller molekylär patologi blivit standarden på vården. Stadiet av NSCLC bestämmer behandlingsalternativen, där kirurgi är stöttepelaren i behandlingen för patienter i tidiga stadier av sjukdomen (stadier I-IIIA). Dessutom kan de med lokaliserad sjukdomsspridning (stadier II och IIIA) få adjuvansbehandling [11]. Hos patienter med avancerad/metastaserande sjukdom (stadier IIIB-IV) och en prestationsstatus (PS)-poäng på 0-2, inkluderar förstahandsbehandlingsalternativen kemoterapiregimer med eller utan immunterapi eller riktad biologisk terapi.

Patientrapporterade utfallsmått (PROMs) omfattar data självrapporterade av patienter om hur de mår och fungerar och inkluderar symtom, fysisk funktion, emotionell ångest och hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). PROMs blir viktiga för patientvården, eftersom de ger möjlighet att registrera patientens upplevelse i ett strukturerat format som är lätt tillgängligt för relevant klinisk personal. Nyligen visade en randomiserad kontrollstudie (RCT) i avancerad lungcancer med webbmedierad uppföljning en total överlevnadsvinst på 7-9 månader jämfört med vanlig vård, samtidigt som kostnadseffektiviteten bibehölls. Återfallen upptäcktes tidigare hos patienter i interventionsarmen, vilket underlättade tidigare och lämplig behandlingsstart jämfört med patienter i kontrollarmen.

Studiens syfte: Denna studie kommer systematiskt att fånga patientrapporterade sjukdomsrelaterade symtom, behandlingsrelaterade biverkningar och HRQoL i en kohort av patienter som behandlas med systemisk anticancerterapi (SACT) för bröstcancer. Målen är:

1. Att jämföra sjukdomsrelaterade symtom och HRQoL mellan grupper av patienter stratifierade efter patient och kliniska egenskaper.
2. För att jämföra behandlingsrelaterade biverkningar av patienter som ordinerats kemoterapi, tyrosinkinashämmare (TKI) eller checkpoint-hämmare.
3. Att jämföra resultat, såsom hälso- och sjukvårdsresursanvändning (HCRU), hos patienter som systematiskt självrapporterar symtom
4. Att undersöka patientacceptans, genomförbarheten av detta tillvägagångssätt och optimala sätt att engagera sig med patienter i den systematiska PROM-rapporteringen i en verklig miljö.
5. Att bedöma nyttan av PROMs som rapporterats av patienter till sin vårdpersonal.

Studiedesign: Detta är en interventionell, prospektiv studie utförd vid ett enda cancercentrum. Patienter med diagnosen bröstcancer ordinerad SACT kommer att inkluderas i studien vid onkologiska klinikbesök. Interventionen är en elektronisk patientsjälvrapportering av sjukdomsrelaterade symtom, behandlingsrelaterade biverkningar och HRQoL. Denna design gör det möjligt att utvärdera nyttan för kliniker av PROM-rapportering i den verkliga miljön och ger en möjlighet att studera skräddarsydda patientinterventioner baserat på PROM-rapportering.

Det kommer att finnas två patientkohorter. Kohort 1: Patienter med online-åtkomst hemma, som kan rapportera PROMs från en plats som de väljer, med sina egna enheter (bärbar dator, surfplatta, smart telefon). De kommer att uppmanas att rapportera varje vecka.

1. Kohort 2: Patienter utan online-åtkomst som kommer att slutföra PROMs på en surfplatta innan deras schemalagda klinikbesök i ett privat utrymme på Leeds Cancer Center (LCC). Rapporteringsfrekvensen kommer att styras av frekvensen av rutinmässiga kliniska besök.

Tabell 1: SACT föreskrivet för inskrivning i studien Diagnos Behandlingsbeskrivning

NSCLC platinabaserad kemoterapi:

• Karboplatin-baserad
• Cisplatinbaserad Icke-platinabaserad kemoterapi
• Pemetrexed TKIs Immun-checkpoint-hämmare (inkl. anti-PDL1)

SCLC platinabaserad kemoterapi:

• Karboplatin-baserad
• Cisplatinbaserad Icke-platinabaserad kemoterapi

Pleuralt mesoteliom Platinabaserad kemoterapi:

• Karboplatin-baserad
• Cisplatinbaserad Icke-platinabaserad kemoterapi
• Pemetrexed

Antal patienter: Alla patienter som uppfyller patienturvalskriterierna under rekryteringsperioden kommer att bjudas in att delta. Cirka 100 patienter förväntas bli inskrivna (70 patienter med diagnosen NSCLC, 20 patienter med diagnosen SCLC och 10 patienter med diagnosen pleuralt mesoteliom). Denna uppskattning baseras på antalet bröstcancerpatienter som får SACT vid LCC, andelen som återfaller och 75 % av de berättigade patienterna som registrerar sig.

Rekrytering och studietid: Indexdatum definieras i båda kohorterna som initiering av en linje av SACT inom studieperioden. För patienter som nyligen diagnostiserats inom studieperioden kommer detta att vara initieringen av deras första behandlingslinje (LoT). För patienter som diagnostiserats före studieperioden kommer indexdatumet att vara initiering av 1:a eller efterföljande lott. Att samla in baslinje-PROM i början av en LoT möjliggör analys av förändringar från baslinjen i sjukdoms- och behandlingsrelaterade biverkningar med varje ny LoT. Om patienten vill bli inskriven kommer de att utbildas i hur man använder systemet. Det formella samtycket kommer att fyllas i elektroniskt och sedan fyller deltagarna i baslinjefrågeformulär på den elektroniska plattformen. Rekrytering kommer att ske över 12 månader med 12 månaders uppföljning. Det kommer att göras en interimstudiegenomgång för att bedöma antalet inskrivna patienter, beskrivning av inskrivna patienter, systematiska PROMs som rapporterar efterlevnad och interimistisk feedback från deltagarna.

Instrumentens rapporteringsfrekvens: Tre instrument kommer att användas:

1. eRAPID Patientrapporterade biverkningar (PRAE) CTCAE-anpassat symptomfrågeformulär för lungcancer, inklusive sjukdomsrelaterade symtom och behandlingsrelaterade biverkningar
2. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)
3. EuroQol Allmänt frågeformulär för livskvalitet Kohort 1 Patienter (onlinetillgång) symtomenkäten ska fyllas i varje vecka, och livskvalitetenkäten vid baslinjen och sedan var 12:e vecka under året.

Kohort 2 Patienters symtomfrågeformulär (tillgång på klinik) som ska fyllas i online innan rutinbesök på kliniken. Typ av behandling och frekvens av kliniker avgör hur ofta enkäten fylls i.

Programvara: eRAPID använder ett webbaserat frågeformulärbyggarsystem (QTool) för att stödja insamling och klinisk integrering av patientrapporter. Algoritmisk poängsättning i frågeformulär genererar svårighetsberoende ledningsråd till patienter och personal när patienter självrapporterar med PRAE CTCAE:

• Patienter loggar in på QTool med ett unikt användarnamn och lösenord, fyller i frågeformulären på distans på datorer/mobiltelefoner/surfplattor eller på en surfplatta som tillhandahålls på kliniken på LCC.
• Omedelbar, skräddarsydd rådgivning härledd från en serie algoritmer genereras som svar på rapporterade symtom och toxiciteter.
• Om allvarliga symtom rapporteras, rekommenderas patienter att kontakta sjukhuset omedelbart och en varning skickas till en medlem av det kliniska teamet.
• För milda/måttliga komplikationer finns information om att hantera dessa problem själv i QTool och hyperlänkar till mer detaljerade råd på eRAPID-patientwebbplatserna.
• PROM är tillgängliga för patienter att se i deras QTool-inloggning och för läkare att granska i individens elektroniska journal.

Sjukvårdspersonals och patienters feedback: Intervjuer kommer att genomföras med vårdpersonal och patienter om deras syn på användningen av eRAPID-systemet. Fem anställda kommer att intervjuas (n=3 onkologer, n=2 sjuksköterskor) två gånger under studieperioden för att få feedback om användbarheten av eRAPID-systemet i lungcancervården. Cirka 12 patienter kommer att intervjuas i olika skeden av användningen av systemet hemifrån eller från kliniken.

Kliniska variabler: Patientegenskaper, kliniska egenskaper, behandlingsvariabler kommer att fångas antingen prospektivt i ett studiefallsrapportformulär (CRF) eller retrospektivt genom att extrahera data från sjukhusets elektroniska system.

Dataanalys Baslinje demografiska och kliniska data kommer att tabelleras med hjälp av frekvenser och sammanfattningar efter ålder, kön, cancerpatologityp, stadium och behandlingar.

Rekryteringsstrategins genomförbarhet kommer att utvärderas genom att sammanfatta behörighets- och samtyckesprocesserna. Andelen patienter som uppfyller behörighetskriterierna vad gäller cancerplats, behandlingstyp och tidsskala kommer att rapporteras med hjälp av information från den elektroniska journalen. Antalet patienter som slutför biverkningarna (AE) online jämfört med de på kliniken kommer att sammanfattas. I de fall det är tillgängligt kommer skälen för att de inte är behöriga och att inte delta i studien sammanfattas. Retention under studien, inklusive antalet deltagare som drar sig ur studien och tidpunkten för och skälen till tillbakadragandet kommer också att presenteras. Antalet deltagare som är involverade i varje steg kommer att sammanfattas (patienter identifierade, kontaktade, samtyckte, avslutade symtom och biverkningar).

Systemens integritet kommer att bedömas genom att undersöka eventuella tekniska problem som uppstår under studien, och sammanfatta andelen frågeformulär som inte är helt ifyllda (bedöms genom ofullständiga samtal eller time-outs beroende på vilket system som används). Orsaker till att patienter slutför symtom och biverkningar på kliniken snarare än hemifrån kommer att presenteras. Tiden för att fylla i frågeformulären kommer att sammanfattas med tidsstämplar för start och slut på samtal/onlinesessioner.

Antalet förväntade och ytterligare AE-rapporter och allvarliga AE-varningar som genereras kommer att sammanfattas övergripande, efter cancertyp, behandling och kompletteringsmodalitet (online kontra klinik). Antalet telefonsamtal till sjukhuspersonal, akuta inläggningar, avdelningsvistelser, kontakter med allmänläkare och/eller samhällstjänster (där det finns) och antalet dödsfall kommer att sammanfattas övergripande och per behandlingsform. Ändringar av stödjande medicinering, behandling (kemoterapi, immunterapi, riktade terapier), doser och behandlingsplaner och andelen planerad terapi som erhålls kommer att sammanfattas övergripande och efter behandlingsformer. Skillnader mellan behandlingar kan undersökas med hjälp av logistisk eller linjär regression (efter behov) justerad för stratifieringsfaktorer. Läkarens/personalens acceptans kommer att undersökas genom innehållsanalys av intervjuerna och fältanteckningar.