eRAPID: Online symptomrapportering ved lungekreft

Bakgrunn: Lungekreft er en ledende årsak til kreftrelatert sykelighet og dødelighet. Det er 2 hovedkategorier av lungekreft: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC). NSCLC står for omtrent 85 % av lungekreftdiagnosene, nesten 70 % av NSCLC-tilfellene er diagnostisert i avanserte/metastatiske stadier (IIIB-IV) av sykdommen. Pleural mesothelioma er en annen sjelden form for lungekreft, den gjennomsnittlige forekomsten i europeiske land er 20 tilfeller per million mennesker. Historisk sett ble pasienter med NSCLC behandlet med samme algoritme, uten hensyn til deres histologiske undertype eller deres molekylære profil. Nylig har personlig tilpassede terapier basert på histologi og/eller molekylær patologi blitt standarden for omsorg. Stadiet av NSCLC bestemmer behandlingsalternativer, med kirurgi som bærebjelken i behandlingen for pasienter i tidlige stadier av sykdommen (stadier I-IIIA). I tillegg kan de med lokalisert sykdomsspredning (stadier II og IIIA) få adjuvant terapi [11]. Hos pasienter med avansert/metastatisk sykdom (stadier IIIB-IV) og en ytelsesstatus (PS)-score på 0-2, inkluderer førstelinjebehandlingsalternativene kjemoterapiregimer med eller uten immunterapi eller målrettet biologisk terapi.

Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) omfatter data selvrapportert av pasienter om hvordan de føler seg og fungerer og inkluderer symptomer, fysisk funksjon, emosjonelle plager og helserelatert livskvalitet (HRQoL). PROMs blir viktige for pasientbehandling, ettersom de gir midler til å registrere pasientens opplevelse i et strukturert format som er lett tilgjengelig for relevant klinisk personale. Nylig viste en randomisert kontrollstudie (RCT) i avansert lungekreft ved bruk av nettmediert oppfølging en samlet overlevelsesfordel på 7-9 måneder sammenlignet med vanlig behandling, samtidig som kostnadseffektiviteten ble opprettholdt. Tilbakefallene ble oppdaget tidligere hos pasienter i intervensjonsarmen, noe som muliggjorde tidligere og hensiktsmessig behandlingsstart sammenlignet med pasienter i kontrollarmen.

Studiemål: Denne studien vil systematisk fange opp pasientrapporterte sykdomsrelaterte symptomer, behandlingsrelaterte bivirkninger og HRQoL i en kohort av pasienter behandlet med systemisk anti-kreftterapi (SACT) for thoraxkreft. Målene er:

1. Å sammenligne sykdomsrelaterte symptomer og HRQoL på tvers av pasientgrupper stratifisert etter pasient og kliniske egenskaper.
2. For å sammenligne behandlingsrelaterte bivirkninger av pasienter som er foreskrevet kjemoterapi, tyrosinkinasehemmere (TKI) eller sjekkpunkthemmere.
3. For å sammenligne utfall, som helseressursutnyttelse (HCRU), hos pasienter som systematisk rapporterer symptomer
4. For å undersøke pasientaksept, gjennomførbarhet av denne tilnærmingen og optimale måter å engasjere seg med pasienter i de systematiske PROM-rapporteringene i en virkelig verden.
5. For å vurdere nytten av PROMs rapportert av pasienter til deres helsepersonell.

Studiedesign: Dette er en intervensjonell, prospektiv studie utført ved et enkelt kreftsenter. Pasienter med diagnosen thoraxkreft foreskrevet SACT vil bli registrert i studien ved onkologisk klinikkbesøk. Intervensjonen er en elektronisk pasient selvrapportering av sykdomsrelaterte symptomer, behandlingsrelaterte bivirkninger og HRQoL. Dette designet gjør det mulig å vurdere nytten for klinikere av PROM-rapportering i den virkelige verden og gir en mulighet til å studere tilpassede pasientintervensjoner basert på PROM-rapportering.

Det vil være to kohorter med pasienter. Kohort 1: Pasienter med nettilgang hjemme, i stand til å rapportere PROMs fra et sted de selv velger, ved å bruke sine egne enheter (bærbar PC, nettbrett, smarttelefon). De vil bli bedt om å rapportere ukentlig.

1. Kohort 2: Pasienter uten nettilgang som vil fullføre PROMs på et nettbrett før deres planlagte klinikkavtale i et privat rom ved Leeds Cancer Center (LCC). Rapporteringsfrekvensen vil bli styrt av hyppigheten av rutinemessige kliniske besøk.

Tabell 1: SACT foreskrevet for opptak i studien Diagnose Behandlingsbeskrivelse

NSCLC platinabasert kjemoterapi:

• Karboplatin-basert
• Cisplatinbasert Ikke-platinabasert kjemoterapi
• Pemetrexed TKIs immunsjekkpunkthemmere (inkl. anti-PDL1)

SCLC Platinum-basert kjemoterapi:

• Karboplatin-basert
• Cisplatinbasert Ikke-platinabasert kjemoterapi

Pleural mesothelioma Platinabasert kjemoterapi:

• Karboplatin-basert
• Cisplatinbasert Ikke-platinabasert kjemoterapi
• Pemetrexed

Antall pasienter: Alle pasienter som oppfyller pasientutvelgelseskriteriene i rekrutteringsperioden vil bli invitert til å delta. Omtrent 100 pasienter forventes å bli registrert (70 pasienter med diagnosen NSCLC, 20 pasienter med diagnosen SCLC og 10 pasienter med diagnosen pleural mesothelioma). Dette estimatet er basert på antall brystkreftpasienter som får SACT ved LCC, andelen som får tilbakefall og 75 % av kvalifiserte pasienter som melder seg inn.

Rekruttering og studievarighet: Indeksdato er i begge kull definert som igangsetting av en linje med SACT innenfor studieperioden. For pasienter som nylig er diagnostisert innenfor studieperioden, vil dette være oppstart av deres første behandlingslinje (LoT). For pasienter diagnostisert før studieperioden, vil indeksdatoen være initiering av 1. eller påfølgende LoT. Innsamling av baseline PROMs ved starten av en LoT gjør det mulig å analysere endring fra baseline i sykdoms- og behandlingsrelaterte bivirkninger med hver nye LoT. Dersom pasienten ønsker å bli registrert, vil de få opplæring i bruk av systemet. Det formelle samtykket vil fylles ut elektronisk og deretter fyller deltakeren ut baseline spørreskjemaer på den elektroniske plattformen. Rekruttering vil skje over 12 måneder med 12 måneders oppfølging. Det vil være en foreløpig studiegjennomgang for å vurdere antall registrerte pasienter, beskrivelse av innmeldte pasienter, systematiske PROM-er som rapporterer samsvar og foreløpig tilbakemelding fra deltakere.

Instrumentenes rapporteringsfrekvens: Tre instrumenter vil bli brukt:

1. eRAPID Pasientrapporterte bivirkninger (PRAE) CTCAE-tilpasset symptomspørreskjema for lungekreft, inkludert sykdomsrelaterte symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger
2. EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30)
3. EuroQol General Quality of Life-spørreskjema Kohort 1 Pasienter (netttilgang) symptomspørreskjema skal fylles ut ukentlig, og livskvalitetsspørreskjemaer ved baseline og deretter hver 12. uke i løpet av året.

Kohort 2 Pasienters (In klinikktilgang) symptomspørreskjema skal fylles ut online før rutinemessig klinikkavtale. Type behandling og hyppighet av klinikker vil avgjøre hvor ofte spørreskjemaet skal fylles ut.

Programvare: eRAPID bruker et nettbasert spørreskjemabyggersystem (QTool) for å støtte innsamling og klinisk integrasjon av pasientrapporter. Algoritmisk spørreskjemascoring genererer alvorlighetsavhengige ledelsesråd til pasienter og ansatte når pasienter selvrapporterer ved hjelp av PRAE CTCAE:

• Pasienter logger inn på QTool ved å bruke et unikt brukernavn og passord, fyller ut spørreskjemaene eksternt på datamaskiner/mobiltelefoner/nettbrett eller på et nettbrett levert i klinikken ved LCC.
• Umiddelbare, skreddersydde råd hentet fra en rekke algoritmer genereres som svar på rapporterte symptomer og toksisiteter.
• Hvis det rapporteres om alvorlige symptomer, anbefales pasienter å kontakte sykehuset umiddelbart og et varsel sendes til et medlem av det kliniske teamet.
• For milde/moderate komplikasjoner er informasjon om selvbehandling av disse problemene gitt i QTool og hyperkoblinger til mer detaljerte råd på eRAPID-pasientnettstedene.
• PROM-er er tilgjengelige for pasienter å se i deres QTool-pålogging og for klinikere å se i individenes elektroniske journal.

Helsepersonell og pasienttilbakemeldinger: Det vil bli gjennomført intervjuer med helsepersonell og pasienter om deres syn på bruk av eRAPID-systemet. Fem ansatte vil bli intervjuet (n=3 onkologer, n=2 sykepleiere) to ganger i løpet av studieperioden for å få tilbakemelding på nytten av eRAPID-systemet i lungekreftomsorgen. Omtrent 12 pasienter vil bli intervjuet på ulike stadier av bruk av systemet hjemmefra eller fra klinikken.

Kliniske variabler: Pasientkarakteristikker, kliniske karakteristika, behandlingsvariabler vil bli fanget opp enten prospektivt i et studiecaserapportskjema (CRF) eller retrospektivt ved å trekke ut dataene fra sykehusets elektroniske systemer.

Dataanalyse Baseline demografiske og kliniske data vil bli tabellert ved hjelp av frekvenser og oppsummering etter alder, kjønn, kreftpatologitype, stadium og behandlinger.

Gjennomførbarheten av rekrutteringsstrategien vil bli evaluert ved å oppsummere kvalifikasjons- og samtykkeprosessene. Andelen pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene når det gjelder kreftsted, behandlingstype og tidsskala vil bli rapportert ved hjelp av informasjon fra elektronisk journal. Antall pasienter som fullfører bivirkningene (AE) online vs pasienter på klinikken vil bli oppsummert. Der det er tilgjengelig, vil årsaker til manglende valgbarhet og manglende deltagelse i studien bli oppsummert. Oppbevaring under studien, inkludert antall deltakere som trekker seg fra studien og tidspunkt for og årsaker til tilbaketrekking vil også bli presentert. Antall deltakere som er involvert på hvert trinn vil bli oppsummert (pasienter identifisert, kontaktet, samtykket, fullførte symptomer og bivirkninger).

Systemenes integritet vil bli vurdert ved å utforske eventuelle tekniske problemer som oppstår under studien, og oppsummere frekvensen av spørreskjemaer som ikke blir fullstendig utfylt (vurdert ved ufullstendige samtaler eller tidsavbrudd avhengig av systemet som brukes). Årsaker til at pasienter fullfører symptomer og bivirkninger på klinikken i stedet for hjemmefra vil bli presentert. Tiden det tar å fylle ut spørreskjemaene vil bli oppsummert ved hjelp av tidsstempler for start og slutt på samtaler/nettbaserte økter.

Antallet forventede og ytterligere AE-rapporter og alvorlige AE-varsler generert vil bli oppsummert totalt, etter krefttype, behandling og fullføringsmodalitet (online vs klinikk). Antall telefoner til sykehuspersonell, akutte innleggelser, avdelingsopphold, kontakter med allmennlege og/eller samfunnstjenester (der tilgjengelig) og antall dødsfall vil bli oppsummert samlet og etter behandlingsform. Endringer i støttende medisinering, behandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettede terapier) doser og behandlingsplaner og prosentandelen av planlagt terapi mottatt vil bli oppsummert samlet og etter behandlingsmodaliteter. Forskjeller mellom behandlinger kan utforskes ved å bruke logistisk eller lineær regresjon (etter behov) justert for stratifiseringsfaktorer. Akseptabiliteten hos klinikeren/ansatte vil bli utforsket ved innholdsanalyse av intervjuene og feltnotater.