eRAPID: Zgłaszanie objawów online w raku płuc

Wstęp: Rak płuca jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z rakiem. Istnieją 2 główne kategorie raka płuca: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) i drobnokomórkowy rak płuca (SCLC). NSCLC odpowiada za około 85% rozpoznań raka płuca, prawie 70% przypadków NSCLC rozpoznaje się w zaawansowanych/przerzutowych stadiach choroby (IIIB-IV). Międzybłoniak opłucnej to kolejna rzadka postać raka płuc, średnia częstość występowania w krajach europejskich wynosi 20 przypadków na milion osób. W przeszłości pacjenci z NSCLC byli leczeni tym samym algorytmem, bez uwzględnienia ich podtypu histologicznego lub profilu molekularnego. Ostatnio standardem opieki stały się spersonalizowane terapie oparte na histologii i/lub patologii molekularnej. Stopień zaawansowania NSCLC determinuje możliwości leczenia, przy czym podstawą leczenia pacjentów we wczesnych stadiach choroby (stadia I-IIIA) jest operacja. Dodatkowo osoby z miejscowym rozsiewem choroby (stadium II i IIIA) mogą otrzymać leczenie uzupełniające [11]. U pacjentów z chorobą zaawansowaną/z przerzutami (stadium IIIB-IV) i stanem sprawności (PS) 0-2 opcje leczenia pierwszego rzutu obejmują schematy chemioterapii z immunoterapią lub bez lub z celowaną terapią biologiczną.

Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów (PROM) obejmują dane zgłaszane przez pacjentów na temat tego, jak się czują i funkcjonują, i obejmują objawy, sprawność fizyczną, stres emocjonalny i jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). PROM-y stają się ważne dla opieki nad pacjentem, ponieważ zapewniają środki do rejestrowania doświadczeń pacjenta w ustrukturyzowanym formacie, łatwo dostępnym dla odpowiedniego personelu klinicznego. Niedawno przeprowadzone randomizowane badanie kontrolne (RCT) dotyczące zaawansowanego raka płuc z wykorzystaniem obserwacji za pośrednictwem Internetu wykazało poprawę całkowitego przeżycia wynoszącą 7-9 miesięcy w porównaniu ze zwykłą opieką, przy jednoczesnym utrzymaniu efektywności kosztowej. Nawroty zostały wykryte wcześniej u pacjentów z ramienia interwencji, co umożliwiło wcześniejsze i właściwe rozpoczęcie leczenia w porównaniu z pacjentami z ramienia kontrolnego.

Cele badania: To badanie będzie systematycznie rejestrować zgłaszane przez pacjentów objawy związane z chorobą, działania niepożądane związane z leczeniem oraz HRQoL w kohorcie pacjentów leczonych ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (SACT) z powodu raka piersi. Cele to:

1. Porównanie objawów związanych z chorobą i HRQoL w grupach pacjentów podzielonych według charakterystyki pacjenta i klinicznej.
2. Porównanie skutków ubocznych związanych z leczeniem pacjentów, którym przepisano chemioterapię, inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) lub inhibitory punktów kontrolnych.
3. Porównanie wyników, takich jak wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej (HCRU), u pacjentów systematycznie zgłaszających objawy
4. Aby zbadać akceptację pacjentów, wykonalność tego podejścia i optymalne sposoby angażowania pacjentów w systematyczne raportowanie PROM w rzeczywistych warunkach.
5. Ocena przydatności danych PROM zgłaszanych przez pacjentów pracownikom służby zdrowia.

Projekt badania: Jest to interwencyjne, prospektywne badanie przeprowadzone w jednym ośrodku onkologicznym. Pacjenci z rozpoznaniem raka piersi, któremu przepisano SACT, będą włączani do badania podczas wizyt w poradni onkologicznej. Interwencja polega na elektronicznym samoopisie pacjenta dotyczącym objawów związanych z chorobą, działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz HRQoL. Ten projekt umożliwia klinicystom ocenę przydatności raportowania PROM w rzeczywistych warunkach i zapewnia możliwość zbadania niestandardowych interwencji pacjenta w oparciu o raportowanie PROM.

Pacjentów będą dwie grupy. Kohorta 1: Pacjenci z dostępem online w domu, mogący zgłaszać PROM z dowolnego miejsca, korzystając z własnych urządzeń (laptop, tablet, smartfon). Będą oni proszeni o cotygodniowe raportowanie.

1. Kohorta 2: Pacjenci bez dostępu online, którzy wypełnią PROM na tablecie przed zaplanowaną wizytą w klinice w prywatnej przestrzeni w Leeds Cancer Center (LCC). Częstotliwość zgłaszania będzie uzależniona od częstotliwości rutynowych wizyt klinicznych.

Tabela 1: SACT zalecane do włączenia do badania Diagnoza Opis leczenia

Chemioterapia oparta na platynie NSCLC:

• Na bazie karboplatyny
• Chemioterapia oparta na cisplatynie Nie oparta na platynie
• Pemetreksed TKI Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (m.in. anty-PDL1)

Chemioterapia na bazie platyny SCLC:

• Na bazie karboplatyny
• Chemioterapia oparta na cisplatynie Nie oparta na platynie

Międzybłoniak opłucnej Chemioterapia na bazie platyny:

• Na bazie karboplatyny
• Chemioterapia oparta na cisplatynie Nie oparta na platynie
• Pemetreksed

Liczba pacjentów: Wszyscy pacjenci spełniający kryteria selekcji pacjentów w okresie rekrutacji zostaną zaproszeni do udziału. Oczekuje się, że włączonych zostanie około 100 pacjentów (70 pacjentów z rozpoznaniem NSCLC, 20 pacjentów z rozpoznaniem SCLC i 10 pacjentów z rozpoznaniem międzybłoniaka opłucnej). Oszacowanie to opiera się na liczbie pacjentów z rakiem piersi otrzymujących SACT w LCC, odsetku osób, u których doszło do nawrotu, oraz 75% kwalifikujących się pacjentów.

Rekrutacja i czas trwania badania: Data indeksu jest zdefiniowana w obu kohortach jako zainicjowanie linii SACT w okresie badania. Dla pacjentów nowo zdiagnozowanych w okresie objętym badaniem będzie to rozpoczęcie I linii terapii (LoT). Dla pacjentów zdiagnozowanych przed okresem badania datą indeksu będzie rozpoczęcie 1. lub kolejnego LoT. Zbieranie bazowych danych PROM na początku LoT umożliwia analizę zmian w stosunku do stanu wyjściowego w skutkach ubocznych związanych z chorobą i leczeniem przy każdym nowym LoT. Jeśli pacjent chce zostać zarejestrowany, zostanie przeszkolony w zakresie korzystania z systemu. Formalna zgoda zostanie wypełniona elektronicznie, a następnie uczestnicy wypełnią podstawowe kwestionariusze na platformie elektronicznej. Rekrutacja będzie trwała 12 miesięcy z 12-miesięcznym okresem obserwacji. Przeprowadzony zostanie okresowy przegląd badania w celu oceny liczby włączonych pacjentów, opisu włączonych pacjentów, systematycznych zgłoszeń PROM dotyczących zgodności oraz tymczasowych informacji zwrotnych od uczestników.

Częstotliwość raportowania instrumentów: Wykorzystane zostaną trzy instrumenty:

1. eRAPID Zdarzenia niepożądane zgłaszane przez pacjentów (PRAE) Dostosowany do CTCAE kwestionariusz dotyczący objawów raka płuc, w tym objawów związanych z chorobą i działań niepożądanych związanych z leczeniem
2. Kwestionariusz Jakości Życia EORTC (QLQ-C30)
3. Kwestionariusz ogólnej jakości życia EuroQol Kohorta 1 pacjentów (dostęp online) Kwestionariusz objawów należy wypełniać co tydzień, a kwestionariusze jakości życia na początku badania, a następnie co 12 tygodni w ciągu roku.

Kwestionariusz dotyczący objawów pacjentów z kohorty 2 (w klinice), który należy wypełnić online przed rutynową wizytą w klinice. Rodzaj leczenia i częstotliwość wizyt w poradniach będą determinować częstotliwość wypełniania kwestionariusza.

Oprogramowanie: eRAPID wykorzystuje internetowy system do tworzenia kwestionariuszy (QTool) w celu wspierania gromadzenia i klinicznej integracji raportów pacjentów. Algorytmiczna punktacja kwestionariusza generuje zależne od ciężkości porady dotyczące postępowania dla pacjentów i personelu, gdy pacjenci sami zgłaszają się za pomocą PRAE CTCAE:

• Pacjenci logują się do QTool za pomocą unikalnej nazwy użytkownika i hasła, wypełniają ankiety zdalnie na komputerach/telefonach komórkowych/tabletach lub na tablecie udostępnionym w klinice LCC.
• Natychmiastowe, dostosowane porady pochodzące z serii algorytmów są generowane w odpowiedzi na zgłaszane objawy i toksyczność.
• W przypadku zgłoszenia poważnych objawów pacjentom zaleca się natychmiastowy kontakt ze szpitalem, a członek zespołu klinicznego otrzymuje powiadomienie.
• W przypadku łagodnych/umiarkowanych powikłań informacje na temat samodzielnego radzenia sobie z tymi problemami są dostępne w QTool oraz hiperłącza do bardziej szczegółowych porad na stronach internetowych pacjentów eRAPID.
• Dane PROM są dostępne dla pacjentów do przeglądania po zalogowaniu się do QTool, a dla klinicystów do przeglądania w elektronicznej dokumentacji medycznej poszczególnych osób.

Opinie pracowników służby zdrowia i pacjentów: Z pracownikami służby zdrowia i pacjentami zostaną przeprowadzone wywiady na temat ich opinii na temat korzystania z systemu eRAPID. Pięciu członków personelu (n=3 onkologów, n=2 pielęgniarki) zostanie dwukrotnie przesłuchanych w okresie badania, aby uzyskać informacje zwrotne na temat przydatności systemu eRAPID w opiece nad rakiem płuca. Około 12 pacjentów zostanie przesłuchanych na różnych etapach korzystania z systemu w domu lub w klinice.

Zmienne kliniczne: Charakterystyka pacjenta, charakterystyka kliniczna, zmienne dotyczące leczenia zostaną uchwycone prospektywnie w formularzu opisu przypadku (CRF) lub retrospektywnie poprzez wyodrębnienie danych ze szpitalnych systemów elektronicznych.

Analiza danych Wyjściowe dane demograficzne i kliniczne zostaną zestawione w tabeli z wykorzystaniem częstotliwości i podsumowania według wieku, płci, rodzaju patologii nowotworu, stopnia zaawansowania i metod leczenia.

Wykonalność strategii rekrutacji zostanie oceniona poprzez podsumowanie procesów kwalifikowalności i zgody. Odsetek pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne pod względem umiejscowienia nowotworu, rodzaju leczenia i skali czasowej, zostanie zgłoszony przy użyciu informacji z elektronicznej dokumentacji medycznej. Podsumowana zostanie liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) online w porównaniu z pacjentami w klinice. Podsumowanie, o ile będzie dostępne, przyczyn niekwalifikowalności i nieuczestniczenia w badaniu. Przedstawiona zostanie również retencja podczas badania, w tym liczba uczestników wycofających się z badania oraz czas i powody wycofania się. Podsumowana zostanie liczba uczestników zaangażowanych na każdym etapie (pacjenci zidentyfikowani, podeszli do nich, wyrazili zgodę, ustąpiły objawy i skutki uboczne).

Integralność systemów zostanie oceniona poprzez zbadanie wszelkich problemów technicznych napotkanych podczas badania, podsumowując wskaźniki niepełnego wypełnienia kwestionariuszy (ocenione na podstawie niekompletnych wezwań lub przekroczenia limitu czasu w zależności od używanego systemu). Przedstawione zostaną powody, dla których pacjenci zgłaszają objawy i działania niepożądane w klinice, a nie w domu. Czas potrzebny na wypełnienie kwestionariuszy zostanie podsumowany za pomocą znaczników czasu rozpoczęcia i zakończenia rozmów/sesji online.

Liczba oczekiwanych i dodatkowych zgłoszeń zdarzeń niepożądanych oraz wygenerowanych ostrzeżeń zdarzeń niepożądanych o ciężkim przebiegu zostanie podsumowana według typu nowotworu, leczenia i trybu zakończenia (online vs klinika). Liczba połączeń telefonicznych z personelem szpitala, przyjęć w stanach nagłych, pobytów na oddziale, kontaktów z lekarzem rodzinnym i/lub służbami społecznymi (jeśli są dostępne) oraz liczba zgonów zostanie podsumowana ogólnie i według metody leczenia. Zmiany w lekach wspomagających, dawkach leczenia (chemioterapia, immunoterapia, terapie celowane) i planach leczenia oraz procent planowanej otrzymanej terapii zostaną podsumowane ogólnie i według metod leczenia. Różnice między metodami leczenia można zbadać za pomocą regresji logistycznej lub regresji liniowej (odpowiednio) skorygowanej o czynniki stratyfikacyjne. Akceptowalność klinicysty/personelu zostanie zbadana poprzez analizę treści wywiadów i notatek terenowych.