eRAPID: Online tünetjelentés tüdőrák esetén

Háttér: A tüdőrák a rákkal kapcsolatos morbiditás és halálozás vezető oka. A tüdőráknak 2 fő kategóriája van: a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a kissejtes tüdőrák (SCLC). Az NSCLC a tüdőrák diagnózisainak körülbelül 85%-át teszi ki, az NSCLC esetek közel 70%-át a betegség előrehaladott/metasztatikus stádiumában (IIIB-IV) diagnosztizálják. A mellhártya mesothelioma a tüdőrák másik ritka formája, az európai országokban átlagosan 20 eset/millió ember. A történelem során az NSCLC-ben szenvedő betegeket ugyanazzal az algoritmussal kezelték, anélkül, hogy figyelembe vették volna szövettani altípusukat vagy molekuláris profiljukat. Újabban a szövettani és/vagy molekuláris patológián alapuló, személyre szabott terápiák váltak az ellátás standardjává. Az NSCLC stádiuma határozza meg a kezelési lehetőségeket, a betegség korai stádiumában (I-IIIA stádium) lévő betegek kezelésének fő alapja a műtét. Ezen túlmenően azok, akiknél lokalizált a betegség terjedése (II. és IIIA. stádium), adjuváns terápiában részesülhetnek [11]. Előrehaladott/metasztatikus betegségben (IIIB-IV. stádium) és 0-2-es teljesítmény-státusz (PS) pontszámmal rendelkező betegeknél az első vonalbeli kezelési lehetőségek közé tartozik a kemoterápia immunterápiával vagy anélkül, vagy célzott biológiai terápia.

A betegek által jelentett kimeneti mérések (PROM) a betegek által saját maguk által közölt adatokból, hogyan érzik magukat és működésüket, és magukban foglalják a tüneteket, a fizikai funkciót, az érzelmi szorongást és az egészséggel kapcsolatos életminőséget (HRQoL). A PROM-ok egyre fontosabbá válnak a betegellátásban, mivel lehetővé teszik a páciens tapasztalatainak rögzítését strukturált formában, amely könnyen elérhető az érintett klinikai személyzet számára. A közelmúltban egy előrehaladott tüdőrákban végzett randomizált kontrollvizsgálat (RCT) web-közvetített követéssel 7-9 hónapos általános túlélési előnyt mutatott a szokásos ellátáshoz képest, miközben a költséghatékonyság megmaradt. A relapszusokat korábban észlelték az intervenciós karban lévő betegeknél, ami elősegítette a korábbi és megfelelő kezelés megkezdését, mint a kontroll karban.

A vizsgálat célja: Ez a vizsgálat szisztematikusan rögzíti a betegek által jelentett, betegséggel összefüggő tüneteket, a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat és a HRQoL-t a mellrák szisztémás rákellenes terápiájával (SACT) kezelt betegek egy csoportjában. A célok a következők:

1. A betegséggel összefüggő tünetek és a HRQoL összehasonlítása a betegek és a klinikai jellemzők szerint rétegzett betegcsoportok között.
2. A kemoterápiát, tirozin-kináz-gátlókat (TKI-ket) vagy ellenőrzőpont-gátlókat felírt betegek kezeléssel összefüggő mellékhatásainak összehasonlítása.
3. Az olyan eredmények összehasonlítása, mint például az egészségügyi erőforrások felhasználása (HCRU) azoknál a betegeknél, akik szisztematikusan maguk jelentik be a tüneteket
4. Megvizsgálni a betegek elfogadását, ennek a megközelítésnek a megvalósíthatóságát és a betegekkel való kapcsolatfelvétel optimális módjait a valós környezetben történő szisztematikus PROM-jelentésekben.
5. A betegek által egészségügyi szakembereiknek jelentett PROM-ok hasznosságának felmérése.

A vizsgálat felépítése: Ez egy intervenciós, prospektív vizsgálat, amelyet egyetlen rákközpontban végeznek. Azok a betegek, akiknél mellkasrák diagnosztizáltak, és SACT-t írtak fel, az onkológiai klinika látogatása során bevonják a vizsgálatba. A beavatkozás a beteg elektronikus önbejelentése a betegséggel összefüggő tünetekről, a kezeléssel összefüggő mellékhatásokról és a HRQoL-ról. Ez a kialakítás lehetővé teszi a klinikusok számára a PROM-jelentés hasznosságának felmérését a valós környezetben, és lehetőséget biztosít a betegre szabott beavatkozások tanulmányozására a PROM-jelentések alapján.

Két betegcsoport lesz. 1. kohorsz: Otthoni online hozzáféréssel rendelkező betegek, akik saját eszközeik (laptop, táblagép, okostelefon) segítségével tetszés szerinti helyről jelenthetik a PROM-okat. Hetente jelentést kell kérniük.

1. 2. kohorsz: Online hozzáféréssel nem rendelkező betegek, akik táblagépen töltik ki a PROM-et a tervezett klinikai találkozójuk előtt a Leeds Cancer Center (LCC) privát helyiségében. A jelentéstétel gyakoriságát a rutin klinikai látogatások gyakorisága határozza meg.

1. táblázat: A vizsgálatba való beiratkozáshoz előírt SACT Diagnózis Kezelési leírás

NSCLC platina alapú kemoterápia:

• Karboplatin alapú
• Ciszplatin alapú Nem platina alapú kemoterápia
• Pemetrexed TKI-k Immun-checkpoint inhibitorok (pl. anti-PDL1)

SCLC platina alapú kemoterápia:

• Karboplatin alapú
• Ciszplatin alapú Nem platina alapú kemoterápia

Pleurális mesothelioma Platina alapú kemoterápia:

• Karboplatin alapú
• Ciszplatin alapú Nem platina alapú kemoterápia
• Pemetrexed

Betegek száma: Minden olyan beteget meghívnak a részvételre, akik megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak a felvételi időszakban. Körülbelül 100 beteg bevonása várható (70 NSCLC-s, 20 SCLC-s beteg és 10 pleurális mesothelioma diagnózisú beteg). Ez a becslés az LCC-ben SACT-t kapó mellkasrákos betegek számán, a visszaesők arányán és a beiratkozott jogosult betegek 75%-án alapul.

Toborzás és tanulmányi időtartam: Az index dátuma mindkét kohorszban a SACT sor kezdete a vizsgálati időszakon belül. A vizsgálati időszakban újonnan diagnosztizált betegek esetében ez lesz az első vonalbeli terápia (LoT) kezdete. A vizsgálati időszak előtt diagnosztizált betegek esetében az index dátuma az 1. vagy az azt követő LoT kezdete. A kiindulási PROM-ok összegyűjtése egy LoT kezdetén lehetővé teszi a betegséggel és a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások kiindulási értékhez viszonyított változásának elemzését minden egyes új rész esetében. Ha a páciens be kíván jelentkezni, megtanítják a rendszer használatára. A hivatalos hozzájárulást elektronikusan töltik ki, majd a résztvevők kitöltik az alapkérdőíveket az elektronikus platformon. A toborzás 12 hónapon keresztül történik, 12 hónapos utánkövetéssel. Lesz egy időközi vizsgálat áttekintése a beiratkozott betegek számának felmérésére, a bevont betegek leírására, a megfelelőségről szóló szisztematikus PROM-ekre és a résztvevők időközi visszajelzésére.

Az eszközök jelentési gyakorisága: Három eszköz kerül felhasználásra:

1. eRAPID A beteg által bejelentett nemkívánatos események (PRAE) CTCAE-adaptált tüneti kérdőív tüdőrák esetén, beleértve a betegséggel összefüggő tüneteket és a kezeléssel összefüggő mellékhatásokat
2. EORTC Életminőség-kérdőív (QLQ-C30)
3. EuroQol Általános életminőség kérdőív Az 1. kohorsz betegek (online hozzáférés) tünetkérdőívet hetente, az életminőség kérdőívet pedig a kiinduláskor, majd az év során 12 hetente kell kitölteni.

2. kohorsz betegek (klinikai hozzáférés) tünetkérdőív, amelyet online kell kitölteni a rutin klinikai találkozó előtt. A kezelés típusa és a klinikák gyakorisága határozza meg a kérdőív kitöltésének gyakoriságát.

Szoftver: Az eRAPID webalapú kérdőívkészítő rendszert (QTool) használ a betegek jelentései összegyűjtésének és klinikai integrációjának támogatására. Az algoritmikus kérdőíves pontozás súlyosságtól függő kezelési tanácsokat ad a betegeknek és a személyzetnek, amikor a betegek a PRAE CTCAE segítségével önjelentést tesznek:

• A betegek egyedi felhasználói névvel és jelszóval jelentkeznek be a QToolba, távolról töltik ki a kérdőíveket számítógépen/mobiltelefonon/táblagépen vagy az LCC klinikáján biztosított táblagépen.
• A jelentett tünetekre és toxicitásokra válaszul azonnali, személyre szabott tanácsok jönnek létre, amelyek számos algoritmusból származnak.
• Ha súlyos tüneteket jelentenek, a betegeknek azt tanácsolják, hogy azonnal forduljanak a kórházhoz, és riasztást küldenek a klinikai csoport egyik tagjának.
• Enyhe/közepes fokú szövődmények esetén az önkezeléssel kapcsolatos információkat a QTool, valamint a részletesebb tanácsokra mutató hivatkozások tartalmazzák az eRAPID betegek webhelyein.
• A PROM-eket a betegek a QTool bejelentkezési adataikban tekinthetik meg, a klinikusok pedig az egyének elektronikus kórlapjában.

Egészségügyi szakemberek és betegek visszajelzései: Interjúkat készítenek egészségügyi szakemberekkel és betegekkel az eRAPID rendszer használatával kapcsolatos véleményükről. A vizsgálat időtartama alatt kétszer kérdeznek meg öt munkatársat (n=3 onkológus, n=2 ápolónő), hogy visszajelzést kapjanak az eRAPID rendszer hasznosságáról a tüdőrák kezelésében. Körülbelül 12 beteget kérdeznek meg a rendszer használatának különböző szakaszaiban otthonról vagy a klinikáról.

Klinikai változók: A betegek jellemzőit, klinikai jellemzőit, kezelési változóit vagy prospektív módon rögzítjük egy tanulmányi esetjelentés űrlapon (CRF), vagy retrospektív módon az adatok kórházi elektronikus rendszerekből történő kinyerésével.

Adatelemzés A kiindulási demográfiai és klinikai adatokat táblázatba foglaljuk a gyakoriságok és az életkor, nem, rákpatológia típusa, stádium és kezelések szerinti összegzés alapján.

A toborzási stratégia megvalósíthatóságát a jogosultsági és hozzájárulási folyamatok összegzésével értékelik. Az elektronikus egészségügyi nyilvántartásból származó információk felhasználásával jelenteni fogják azon betegek arányát, akik megfelelnek az alkalmassági kritériumoknak a rák helye, a kezelés típusa és az ütemezés tekintetében. A nemkívánatos eseményeket (AE) online kitöltött betegek száma, illetve a klinikán lévők száma összegzésre kerül. Ahol rendelkezésre állnak, összefoglalják az alkalmatlanság és a vizsgálatban való részvétel hiányának okait. Szintén bemutatásra kerül a vizsgálat alatti visszatartás, beleértve a vizsgálatból kilépő résztvevők számát, valamint a kilépés időpontját és okait. Az egyes szakaszokban részt vevő résztvevők számát összegzik (a betegek azonosítása, megkeresése, beleegyezése, a tünetek és mellékhatások befejezése).

A rendszerek integritását a vizsgálat során felmerült technikai problémák feltárásával, a nem teljesen kitöltött kérdőívek arányának összegzésével értékelik (a használt rendszertől függően hiányos hívások vagy időkorlátok alapján értékelik). Bemutatjuk azokat az okokat, amelyek miatt a betegek nem otthon, hanem a klinikán fejezik be a tüneteket és a mellékhatásokat. A kérdőívek kitöltésére fordított időt a hívások/online munkamenetek kezdetének és végének időbélyegeivel összegzik.

A várható és további AE-jelentések és a generált súlyos AE-riasztások számát a rák típusa, a kezelés és a befejezési mód (online vs. klinika) szerint összesítjük. A kórházi személyzethez intézett telefonhívások, az akut felvételek, az osztályon való tartózkodások, a háziorvosokkal és/vagy a közösségi szolgálatokkal (ahol elérhetők) való kapcsolatfelvételek és a halálesetek száma összességében és kezelési módonként összegzésre kerül. A szupportív gyógyszeres kezelés, a kezelés (kemoterápia, immunterápia, célzott terápiák) dózisaiban és a kezelési tervekben bekövetkezett változásokat, valamint a kapott tervezett terápia százalékos arányát összességében és kezelési módokonként összegzik. A kezelések közötti különbségeket logisztikus vagy lineáris regresszióval lehet feltárni (adott esetben) a rétegződési tényezőkhöz igazítva. A klinikus/személyzet elfogadhatóságát az interjúk és a helyszíni jegyzetek tartalomelemzésével vizsgálják.