Autologní transplantace indukovaného pluripotentního retinálního pigmentového epitelu derivovaného z kmenových buněk pro geografickou atrofii spojenou s věkem podmíněnou makulární degenerací

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Abyste byli způsobilí, musí být v případě potřeby splněna následující kritéria pro zařazení.

• Účastník musí být starší 55 let.
• Účastník musí mít diagnózu AMD, definovanou jako přítomnost (nebo anamnézu, jak je zdokumentováno na dostupných barevných fotografiích očního pozadí) alespoň jedné střední nebo velké drúzy (větší nebo rovný průměru 63 mikrometrů) v makule alespoň na jednom oku; A přítomnost GA alespoň v jednom oku.
• Účastník musí porozumět a podepsat informovaný souhlas protokolu.
• Každá účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí být ochotna podstoupit těhotenský test před transplantací RPE.

• Každý účastník ve fertilním věku a každý účastník schopný zplodit děti musí mít (nebo mít partnera, který prodělal) hysterektomii nebo vasektomii, musí se zcela zdržet pohlavního styku nebo musí souhlasit s tím, že bude do 12. měsíce ve studii praktikovat dvě účinné metody antikoncepce. . Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

  • Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek),
  • Nitroděložní tělísko,
  • Bariérové ​​metody (bránice, kondom) se spermicidem, popř
  • Chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů).
• Účastník musí být z lékařského hlediska schopen dodržovat studijní léčbu (včetně schopnosti bezpečně podstoupit anestezii pro operaci), studijní testování a postupy a následné návštěvy.

Kritéria pro začlenění očí do studie:

• Studované oko musí mít jednu nebo více oblastí geografické atrofie s celkovou plochou 1 plochy disku nebo více. Oblast geografické atrofie je definována jako oblast jednotné hypofluorescence na autofluorescenčním zobrazení fundu (FAF), s největším lineárním rozměrem alespoň 500 mikrometrů, s okrajem do 500 mikrometrů od foveálního středu, nekompatibilní s pigmentovými změnami, drúzami, RPE odchlípení, odchlípení drusenoidní RPE, krvácení nebo jiná léze. (Poznámka: Pokud makulární geografická atrofie sousedí s peripapilární atrofií, což komplikuje výpočet celkové plochy, do vypočítané celkové plochy geografické atrofie bude zahrnuta pouze atrofie dočasná ke svislé linii umístěná o poloviční průměr disku časově k časové hranici disku. pro účely způsobilosti.)
• U účastníků v první kohortě musí mít studijní oko ETDRS nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA) písmeno skóre menší nebo rovné 53 a větší nebo rovné 14 (tj. Snellenův ekvivalent mezi 20/100 a 20/ 500) a druhé oko musí mít při testování elektronické zrakové ostrosti (EVA) skóre o více než pět písmen horší než studijní oko. (Poznámka: Skóre písmen v rozmezí pěti nebo méně písmen od sebe jsou proto považovány za stejné pro určení způsobilosti a pro výběr studijního oka mohou být použity další faktory, pokud jsou oba způsobilé pro BCVA.)
• U účastníků ve druhé kohortě musí mít oko studie ETDRS nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA) písmenem skóre menší nebo rovné 58 a větší nebo rovné 14 (tj. Snellenův ekvivalent mezi 20/80 a 20/ 500) a druhé oko musí mít při testování elektronické zrakové ostrosti (EVA) skóre o více než pět písmen horší než studijní oko. (Poznámka: Skóre písmen v rozmezí pěti nebo méně písmen od sebe jsou proto považovány za stejné pro určení způsobilosti a pro výběr studijního oka mohou být použity další faktory, pokud jsou oba způsobilé pro BCVA.)
• Kompromis ve zrakové ostrosti pro zkoumané oko musí být podle úsudku zkoušejícího posuzován převážně jako sekundární k suché AMD.
• Studované oko musí mít čistotu očního média a stupeň dilatace zornice dostatečný k tomu, aby umožnil adekvátní fotografii očního pozadí a bezpečnou vitrektomickou operaci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník není způsobilý, pokud splňuje některé z následujících kritérií vyloučení:

• Účastník aktivně dostává další studijní lék / hodnocený produkt (IP).
• Účastník má jakýkoli stav, který významně zvyšuje riziko systémových kortikosteroidů nebo systémových steroidy šetřících imunomodulačních látek, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus, chronická hepatitida nebo selhání jater, chronické selhání ledvin nebo přítomná infekce HIV, syfilis, tuberkulóza, hepatitida B, nebo hepatitida C (minulá infekce nyní vyléčená, tam, kde je to vhodné, není vylučující, ale přetrvávající infekce, i když latentní, je vylučující).
• Účastník má diagnózu malignity, u které se očekává, že ovlivní dvouleté přežití.
• Účastnice je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během prvních 12 měsíců studie.
• Účastník má v rodinné anamnéze jinou degeneraci sítnice než AMD, u níž existuje podezření, že hraje roli v očním fenotypu účastníka podle úsudku zkoušejícího, na základě vlastností onemocnění a způsobu dědičnosti, jako v případě autozomálně dominantní degenerace sítnice u rodiče nebo dítěte.
• Účastník užívá nebo v předchozím roce užíval léky se známou potenciální toxicitou pro sítnici, zrakový nerv nebo čočku (jako je chlorochin, hydroxychlorochin, etambutol).
• Účastník není schopen nebo ochoten poskytnout informovaný souhlas, který zahrnuje použití lékařských záznamů a klinických vzorků pro současný a budoucí výzkum.

Kritéria studie/očního vyloučení:

• Studované oko A druhé oko nesmí mít makulární subretinální nebo choroidální neovaskularizaci, jak bylo hodnoceno pomocí FA a OCT; nebo jakákoliv anamnéza takové neovaskularizace (jak bylo hodnoceno podle záznamů nebo obrázků, které byly k dispozici v minulosti).
• Studované oko A druhé oko nesmí mít žádné serózní nebo hemoragické odchlípení pigmentového epitelu, jak bylo hodnoceno pomocí FA a OCT.
• Studované oko nesmí mít kataraktu dostatečně hustou, aby zabránila vizualizaci adekvátní pro vitreoretinální operaci, podle úsudku zkoušejícího.
• Studované oko A druhé oko nesmí mít v anamnéze žádnou fotodynamickou terapii (PDT) nebo makulární termální laserovou fotokoagulaci nebo anamnézu intravitreálních injekcí látek proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) nebo kortikosteroidů (kromě léků používaných během operace při předchozí operace šedého zákalu).
• Studijní oko nesmí mít axiální délku > 25,0 mm.
• Studované oko nesmí mít v předchozích 12 týdnech žádnou operaci ani laserovou kapsulotomii v předchozích čtyřech týdnech.
• Studované oko nesmí mít chronický glaukom; NEBO signifikantní oční hypertenze, definovaná jako dokumentovaný nitrooční tlak vyšší nebo rovný 26 mmHg alespoň ve dvou případech při absenci spontánního akutního glaukomu; NEBO pravděpodobná nebo definitivní odpověď na steroidy v anamnéze projevující se jako akutní glaukom nebo oční hypertenze, i když se sama omezila a již nebyla přítomna; a druhé oko nesmí mít důkazy o současném nebo minulém glaukomu nebo oční hypertenzi, u nichž se předpokládá, že významně ovlivňují riziko glaukomu ve studovaném oku (včetně anamnézy pravděpodobné nebo definitivní odpovědi na steroidy). (Poznámka: Anamnéza samoomezujícího akutního glaukomu ve studii nebo na druhém oku, pokud není sekundární k odpovědi na steroidy a pokud nyní vymizel a neočekává se, že se bude opakovat (např. anamnéza zvýšeného nitroočního tlaku ze zachovaného viskoelastického stavu po operaci katarakty) , není vylučující. Anamnéza glaukomu nebo oční hypertenze ve druhém oku, není-li pocit, že významně ovlivňuje riziko glaukomu ve studovaném oku, není vyloučena.)
• Studované oko nesmí mít podle úsudku zkoušejícího v průběhu příštích dvou let onemocnění významně zvyšující rizika chirurgického zákroku nebo potenciálně ovlivňující zrakové funkce, jako je chronická uveitida, diabetická retinopatie, keratitida, skleritida, optická neuropatie, neléčené odchlípení sítnice, makulární edém z předchozí okluze žíly nebo z jiné příčiny, proliferativní vitreoretinopatie (PVR), krvácení do sklivce, patologická myopie atd. Anamnéza takových stavů není vylučující, pokud se podle názoru zkoušejícího usoudí, že významně nezvyšují rizika operace nebo potenciálně neovlivňují vidění v příštích dvou letech.