Trapianto autologo di epitelio pigmentato retinico derivato da cellule staminali pluripotenti indotto per atrofia geografica associata a degenerazione maculare legata all'età

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere ammissibili, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione, ove applicabile.

• Il partecipante deve avere almeno 55 anni.
• Il partecipante deve avere una diagnosi di AMD, definita come presenza (o storia, come documentato nelle fotografie del fondo oculare a colori disponibili) di almeno una drusa media o grande (maggiore o uguale a 63 micrometri di diametro) nella macula in almeno un occhio; E presenza di GA in almeno un occhio.
• Il partecipante deve comprendere e firmare il documento di consenso informato del protocollo.
• Qualsiasi partecipante in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e deve essere disposto a sottoporsi a test di gravidanza prima del trapianto di RPE.

• Qualsiasi partecipante in età fertile e qualsiasi partecipante in grado di generare figli deve avere (o avere un partner che ha) subito un'isterectomia o una vasectomia, essere completamente astinente dai rapporti o deve accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci fino al mese 12 nello studio . I metodi contraccettivi accettabili includono:

  • Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, cerotto dermico o anello vaginale),
  • Dispositivo intrauterino,
  • Metodi di barriera (diaframma, preservativo) con spermicida, o
  • Sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube).
• Il partecipante deve essere in grado dal punto di vista medico di rispettare il trattamento in studio (compresa la capacità di ricevere in sicurezza l'anestesia per un intervento chirurgico), i test e le procedure dello studio e le visite di follow-up.

Criteri di inclusione degli occhi dello studio:

• L'occhio dello studio deve avere una o più regioni di atrofia geografica con un'area totale di 1 o più aree discali. Una regione di atrofia geografica è definita come un'area di ipofluorescenza uniforme all'imaging dell'autofluorescenza del fondo oculare (FAF), con la massima dimensione lineare di almeno 500 micrometri, con un bordo entro 500 micrometri dal centro foveale, non compatibile con cambiamenti pigmentari, drusen, RPE distacco, distacco RPE drusenoide, emorragia o altra lesione. (Nota: se l'atrofia geografica maculare è contigua all'atrofia peripapillare, complicando il calcolo dell'area totale, nell'area totale dell'atrofia geografica calcolata sarà inclusa solo l'atrofia temporale rispetto a una linea verticale posizionata a mezzo diametro del disco rispetto al bordo temporale del disco ai fini dell'ammissibilità.)
• Per i partecipanti alla prima coorte, l'occhio dello studio deve avere un punteggio in lettere dell'acuità visiva (BCVA) con la migliore correzione ETDRS inferiore o uguale a 53 e maggiore o uguale a 14 (ovvero, equivalente di Snellen tra 20/100 e 20/ 500) e l'altro occhio deve avere un punteggio di lettere non superiore a cinque lettere peggiore dell'occhio dello studio utilizzando il test dell'acuità visiva elettronica (EVA). (Nota: i punteggi delle lettere entro cinque o meno lettere l'uno dall'altro sono di conseguenza considerati uguali per la determinazione dell'idoneità e altri fattori possono essere utilizzati per selezionare l'occhio dello studio se entrambi sono idonei da BCVA.)
• Per i partecipanti alla seconda coorte, l'occhio dello studio deve avere un punteggio in lettere dell'acuità visiva (BCVA) con la migliore correzione ETDRS inferiore o uguale a 58 e maggiore o uguale a 14 (ovvero, Snellen equivalente tra 20/80 e 20/ 500) e l'altro occhio deve avere un punteggio di lettere non superiore a cinque lettere peggiore dell'occhio dello studio utilizzando il test dell'acuità visiva elettronica (EVA). (Nota: i punteggi delle lettere entro cinque o meno lettere l'uno dall'altro sono di conseguenza considerati uguali per la determinazione dell'idoneità e altri fattori possono essere utilizzati per selezionare l'occhio dello studio se entrambi sono idonei da BCVA.)
• La compromissione dell'acuità visiva per l'occhio dello studio deve essere giudicata prevalentemente secondaria all'AMD secca, a giudizio dello sperimentatore.
• L'occhio dello studio deve avere una chiarezza del mezzo oculare e un grado di dilatazione della pupilla sufficiente a consentire un'adeguata fotografia del fondo oculare e un intervento di vitrectomia sicuro.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante non è idoneo se è presente uno dei seguenti criteri di esclusione:

• Il partecipante sta ricevendo attivamente un altro farmaco in studio / prodotto sperimentale (IP).
• - Il partecipante ha una condizione che aumenta significativamente il rischio di corticosteroidi sistemici o agenti immunomodulatori sistemici risparmiatori di steroidi, come diabete mellito non controllato, epatite cronica o insufficienza epatica, insufficienza renale cronica o infezione presente da HIV, sifilide, tubercolosi, epatite B, o epatite C (l'infezione passata ora risolta, ove applicabile, non è esclusiva; ma l'infezione persistente, anche se latente, è esclusiva).
• - Il partecipante ha una diagnosi di un tumore maligno che dovrebbe influire sulla sopravvivenza a due anni.
• - La partecipante è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante i primi 12 mesi dello studio.
• Il partecipante ha una storia familiare di una degenerazione retinica diversa dall'AMD sospettata di svolgere un ruolo nel fenotipo oculare del partecipante nel giudizio dello sperimentatore, sulla base delle caratteristiche della malattia e della modalità di ereditarietà, come in un caso di degenerazione retinica autosomica dominante in un genitore o in un figlio.
• Il partecipante sta assumendo, o ha assunto nell'anno precedente, farmaci con nota potenziale tossicità per la retina, il nervo ottico o il cristallino (come clorochina, idrossiclorochina, etambutolo).
• Il partecipante non è in grado o non vuole fornire il consenso informato che include l'uso di cartelle cliniche e campioni clinici per la ricerca attuale e futura.

Criteri di esclusione dell'occhio dello studio/compagno:

• L'occhio dello studio E l'altro occhio non devono presentare neovascolarizzazione maculare sottoretinica o coroidale, come valutato da FA e OCT; o qualsiasi storia di tale neovascolarizzazione (come valutato da precedenti registrazioni o immagini disponibili).
• L'occhio dello studio E l'altro occhio non devono presentare alcun distacco epiteliale del pigmento sieroso o emorragico, come valutato da FA e OCT.
• L'occhio dello studio non deve avere una cataratta abbastanza densa da precludere una visualizzazione adeguata per la chirurgia vitreoretinica, a giudizio dello sperimentatore.
• L'occhio dello studio E l'altro occhio non devono avere alcuna storia di terapia fotodinamica (PDT) o fotocoagulazione laser termica maculare, o storia di iniezione intravitreale di agenti del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF) o corticosteroidi (ad eccezione dei farmaci usati peri-operatoriamente a precedente intervento di cataratta).
• L'occhio dello studio non deve avere una lunghezza assiale > 25,0 mm.
• L'occhio dello studio non deve aver subito alcun intervento chirurgico nelle precedenti 12 settimane o capsulotomia laser nelle precedenti quattro settimane.
• L'occhio dello studio non deve avere glaucoma cronico; OPPURE ipertensione oculare significativa, definita come pressione intraoculare documentata maggiore o uguale a 26 mmHg in almeno due occasioni in assenza di glaucoma acuto autolimitante; O storia di risposta steroidea probabile o definita che si manifesta come glaucoma acuto o ipertensione oculare, anche se autolimitante e non più presente; e l'altro occhio non deve avere evidenza di glaucoma presente o passato o ipertensione oculare giudicata avere un impatto significativo sul rischio di glaucoma nell'occhio dello studio (compresa la storia di risposta steroidea probabile o definita). (Nota: anamnesi di glaucoma acuto autolimitante in uno studio o in un altro occhio, se non secondaria alla risposta agli steroidi, e se ora si è risolta e non si prevede che si ripresenti (ad es. , non è escludente. L'anamnesi di glaucoma o ipertensione oculare nell'altro occhio, se non si ritiene che abbia un impatto significativo sul rischio di glaucoma nell'occhio dello studio, non è esclusa.)
• L'occhio dello studio non deve avere una condizione che aumenti materialmente i rischi di un intervento chirurgico o che potenzialmente influisca sulla funzione visiva nei prossimi due anni a giudizio dello sperimentatore, come uveite cronica, retinopatia diabetica, cheratite, sclerite, neuropatia ottica, distacco di retina non trattato, edema maculare da precedente occlusione venosa o altra causa, vitreoretinopatia proliferativa (PVR), emorragia del vitreo, miopia patologica, ecc. Una storia di tali condizioni non è esclusa, se giudicata non aumentare materialmente i rischi di un intervento chirurgico o potenzialmente influenzare la visione nei prossimi due anni secondo l'opinione dello sperimentatore.