Transplantation autologue d'épithélium pigmentaire rétinien dérivé de cellules souches pluripotentes induites pour l'atrophie géographique associée à la dégénérescence maculaire liée à l'âge

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être éligible, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis, le cas échéant.

• Le participant doit être âgé de 55 ans ou plus.
• Le participant doit avoir un diagnostic de DMLA, défini comme la présence (ou l'historique, tel que documenté dans les photographies couleur du fond d'œil disponibles) d'au moins une druse moyenne ou grande (diamètre supérieur ou égal à 63 micromètres) dans la macula d'au moins un œil ; ET présence de GA dans au moins un œil.
• Le participant doit comprendre et signer le document de consentement éclairé du protocole.
• Toute participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doit être disposée à subir un test de grossesse avant la transplantation d'EPR.

• Tout participant en âge de procréer et tout participant capable d'avoir des enfants doit avoir (ou avoir un partenaire qui a) subi une hystérectomie ou une vasectomie, être complètement abstinent de rapports sexuels ou doit accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces jusqu'au mois 12 de l'étude . Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

  • Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, hormones injectées, patch dermique ou anneau vaginal),
  • Dispositif intra-utérin,
  • Méthodes barrières (diaphragme, préservatif) avec spermicide, ou
  • Stérilisation chirurgicale (ligature des trompes).
• Le participant doit être médicalement apte à se conformer au traitement de l'étude (y compris la capacité de recevoir en toute sécurité une anesthésie pour la chirurgie), aux tests et procédures de l'étude et aux visites de suivi.

Critères d'inclusion des yeux de l'étude :

• L'œil à l'étude doit avoir une ou plusieurs régions d'atrophie géographique avec une surface totale d'une surface de disque ou plus. Une région d'atrophie géographique est définie comme une zone d'hypofluorescence uniforme sur l'imagerie par autofluorescence du fond d'œil (FAF), avec une plus grande dimension linéaire d'au moins 500 micromètres, avec une bordure à moins de 500 micromètres du centre fovéal, non compatible avec les changements pigmentaires, drusen, RPE décollement, décollement de l'EPR drusénoïde, hémorragie ou autre lésion. (Remarque : si l'atrophie géographique maculaire est contiguë à l'atrophie péripapillaire, ce qui complique le calcul de la surface totale, seule l'atrophie temporale par rapport à une ligne verticale placée à un demi-diamètre du disque temporal par rapport à la bordure temporale du disque sera incluse dans la surface totale de l'atrophie géographique calculée à des fins d'éligibilité.)
• Pour les participants de la première cohorte, l'œil de l'étude doit avoir un score alphabétique ETDRS de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) inférieur ou égal à 53 et supérieur ou égal à 14 (c'est-à-dire un équivalent Snellen entre 20/100 et 20/ 500), et l'autre œil doit avoir un score alphabétique d'au plus cinq lettres inférieur à celui de l'œil de l'étude en utilisant le test d'acuité visuelle électronique (EVA). (Remarque : les scores des lettres à moins de cinq lettres les unes des autres sont donc considérés comme égaux pour la détermination de l'éligibilité, et d'autres facteurs peuvent être utilisés pour sélectionner l'œil à l'étude si les deux sont éligibles par BCVA.)
• Pour les participants de la deuxième cohorte, l'œil de l'étude doit avoir un score alphabétique ETDRS de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) inférieur ou égal à 58 et supérieur ou égal à 14 (c'est-à-dire un équivalent Snellen entre 20/80 et 20/ 500), et l'autre œil doit avoir un score alphabétique d'au plus cinq lettres inférieur à celui de l'œil de l'étude en utilisant le test d'acuité visuelle électronique (EVA). (Remarque : les scores des lettres à moins de cinq lettres les unes des autres sont donc considérés comme égaux pour la détermination de l'éligibilité, et d'autres facteurs peuvent être utilisés pour sélectionner l'œil à l'étude si les deux sont éligibles par BCVA.)
• Le compromis de l'acuité visuelle pour l'œil de l'étude doit être jugé principalement secondaire à la DMLA sèche, selon le jugement de l'investigateur.
• L'œil de l'étude doit avoir une clarté des médias oculaires et un degré de dilatation de la pupille suffisant pour permettre une photographie du fond d'œil adéquate et une chirurgie de vitrectomie en toute sécurité.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant n'est pas éligible si l'un des critères d'exclusion suivants est présent :

• Le participant reçoit activement un autre médicament à l'étude / produit expérimental (IP).
• Le participant a une affection qui augmente considérablement le risque de corticostéroïdes systémiques ou d'agents immunomodulateurs systémiques épargnant les stéroïdes, comme le diabète sucré non contrôlé, l'hépatite chronique ou l'insuffisance hépatique, l'insuffisance rénale chronique ou une infection actuelle par le VIH, la syphilis, la tuberculose, l'hépatite B, ou l'hépatite C (une infection passée maintenant résolue, le cas échéant, n'est pas exclusive ; mais une infection persistante, même si elle est latente, est exclusive).
• Le participant a reçu un diagnostic de malignité susceptible d'affecter la survie à deux ans.
• La participante est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte au cours des 12 premiers mois de l'étude.
• Le participant a des antécédents familiaux de dégénérescence rétinienne autre que la DMLA suspectée de jouer un rôle dans le phénotype oculaire du participant selon le jugement de l'investigateur, basé sur les caractéristiques de la maladie et le mode de transmission, comme dans un cas de dégénérescence rétinienne autosomique dominante chez un parent ou un enfant.
• Le participant prend ou a pris au cours de l'année précédente des médicaments présentant une toxicité potentielle connue pour la rétine, le nerf optique ou le cristallin (tels que la chloroquine, l'hydroxychloroquine, l'éthambutol).
• Le participant est incapable ou refuse de donner un consentement éclairé qui comprend l'utilisation de dossiers médicaux et d'échantillons cliniques pour la recherche actuelle et future.

Critères d'exclusion de l'étude/des autres yeux :

• L'œil à l'étude ET l'autre œil ne doivent pas présenter de néovascularisation maculaire sous-rétinienne ou choroïdienne, telle qu'évaluée par l'AF et l'OCT ; ou tout antécédent d'une telle néovascularisation (tel qu'évalué par les anciens enregistrements ou images disponibles).
• L'œil de l'étude ET l'autre œil ne doivent présenter aucun décollement épithélial pigmentaire séreux ou hémorragique, tel qu'évalué par FA et OCT.
• L'œil de l'étude ne doit pas avoir une cataracte suffisamment dense pour empêcher une visualisation adéquate pour la chirurgie vitréo-rétinienne, selon le jugement de l'investigateur.
• L'œil à l'étude ET l'autre œil ne doivent pas avoir d'antécédents de thérapie photodynamique (PDT) ou de photocoagulation maculaire au laser thermique, ni d'antécédents d'injection intravitréenne d'agents anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou de corticostéroïdes (à l'exception des médicaments utilisés en périopératoire à chirurgie de la cataracte antérieure).
• L'œil étudié ne doit pas avoir une longueur axiale > 25,0 mm.
• L'œil à l'étude ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale au cours des 12 semaines précédentes ni de capsulotomie au laser au cours des quatre semaines précédentes.
• L'œil de l'étude ne doit pas avoir de glaucome chronique ; OU hypertension oculaire significative, définie comme une pression intraoculaire documentée supérieure ou égale à 26 mmHg à au moins deux reprises en l'absence de glaucome aigu spontanément résolutif ; OU antécédents de réponse stéroïdienne probable ou certaine se manifestant par un glaucome aigu ou une hypertension oculaire, même si spontanément résolutive et disparue ; et l'autre œil ne doit pas avoir de preuves de glaucome ou d'hypertension oculaire présents ou passés jugés avoir un impact significatif sur le risque de glaucome dans l'œil à l'étude (y compris des antécédents de réponse probable ou certaine aux stéroïdes). (Remarque : Antécédents de glaucome aigu spontanément résolutif dans une étude ou un autre œil, s'il n'est pas secondaire à une réponse aux stéroïdes, et s'il est maintenant résolu et ne devrait pas se reproduire (par exemple, des antécédents de pression intraoculaire élevée due à une rétention viscoélastique après une chirurgie de la cataracte) , n'est pas exclusive. Les antécédents de glaucome ou d'hypertension oculaire dans l'autre œil, s'ils ne sont pas ressentis comme ayant un impact significatif sur le risque de glaucome dans l'œil à l'étude, ne sont pas excluants.)
• L'œil de l'étude ne doit pas présenter d'affection augmentant sensiblement les risques de chirurgie ou affectant potentiellement la fonction visuelle au cours des deux prochaines années selon le jugement de l'investigateur, telle qu'une uvéite chronique, une rétinopathie diabétique, une kératite, une sclérite, une neuropathie optique, un décollement de la rétine non traité, œdème maculaire dû à une occlusion veineuse antérieure ou à une autre cause, vitréorétinopathie proliférante (PVR), hémorragie vitréenne, myopie pathologique, etc. Un antécédent de telles conditions n'est pas excluant, s'il est jugé qu'il n'augmente pas matériellement les risques de chirurgie ou qu'il n'affecte pas potentiellement la vision au cours des deux prochaines années, de l'avis de l'investigateur.