Indusoidun pluripotentin kantasoluista peräisin olevan verkkokalvon pigmenttiepiteelin autologinen transplantaatio ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen liittyvän maantieteellisen atrofian vuoksi

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tukikelpoisuus edellyttää, että seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät soveltuvin osin.

• Osallistujan tulee olla vähintään 55-vuotias.
• Osallistujalla on oltava AMD-diagnoosi, joka määritellään vähintään yhden keskikokoisen tai suuren (halkaisijaltaan vähintään 63 mikrometrin) druusin esiintymisenä (tai historiallisena, kuten saatavilla olevissa värillisissä silmänpohjakuvissa) makulassa vähintään yhdessä silmässä; JA GA:n esiintyminen vähintään yhdessä silmässä.
• Osallistujan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa pöytäkirjan tietoinen suostumusasiakirja.
• Jokaisella hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hänen on oltava valmis raskaustestiin ennen RPE-siirtoa.

• Jokaisella hedelmällisessä iässä olevalla osallistujalla ja jokaisella osallistujalla, joka pystyy synnyttämään lapsia, on oltava (tai hänellä on oltava kumppani, jolla on) kohdun tai vasektomia, hänen on oltava täysin pidättäytynyt yhdynnästä tai heidän on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen 12. kuukauden ajan . Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiskeiset hormonit, iholaastari tai emätinrengas),
  • Kohdunsisäinen laite,
  • Estemenetelmät (kalvo, kondomi) spermisidillä tai
  • Kirurginen sterilointi (munasolujen ligaation).
• Osallistujan on lääketieteellisesti kyettävä noudattamaan tutkimushoitoa (mukaan lukien kyky saada turvallisesti anestesia leikkausta varten), tutkimustestejä ja -toimenpiteitä sekä seurantakäyntejä.

Tutkia silmän inkluusiokriteerit:

• Tutkimussilmässä on oltava yksi tai useampi maantieteellisen surkastumisen alue, jonka kokonaispinta-ala on 1 levyalue tai enemmän. Maantieteellisen atrofian alue määritellään tasaisen hypofluoresenssin alueeksi silmänpohjan autofluoresenssikuvauksessa (FAF), jonka suurin lineaarinen ulottuvuus on vähintään 500 mikrometriä, raja 500 mikrometrin sisällä foveaalin keskustasta, ei ole yhteensopiva pigmenttimuutosten, drusen, RPE kanssa. irtoaminen, drusenoidi RPE-irtauma, verenvuoto tai muu vaurio. (Huomautus: Jos makulan maantieteellinen atrofia on vieressä peripapillaarisen atrofian kanssa, mikä vaikeuttaa kokonaispinta-alan laskemista, vain atrofia, joka on ajallinen pystysuoraan viivaan, joka on sijoitettu levyn ajallisen reunan puoliväliin, lasketaan maantieteellisen atrofian kokonaispinta-alaan. kelpoisuussyistä.)
• Ensimmäisen kohortin osallistujien tutkimussilmän ETDRS-paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) kirjainpistemäärän on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 53 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 14 (eli Snellen-vastaava välillä 20/100 ja 20/ 500), ja toisen silmän kirjainpistemäärän tulee olla enintään viisi kirjainta huonompi kuin elektronisen näöntarkkuus (EVA) -testin avulla tutkittavalla silmällä. (Huomaa: Kirjainten pistemäärät viiden tai sitä pienemmän kirjaimen sisällä toisistaan ​​katsotaan vastaavasti yhtäläisiksi kelpoisuuden määrittämisessä, ja muita tekijöitä voidaan käyttää tutkimussilmän valitsemiseen, jos molemmat ovat kelvollisia BCVA:n mukaan.)
• Toisen kohortin osallistujien tutkimussilmän ETDRS-paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) kirjainpistemäärän on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 58 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 14 (eli Snellenin vastine välillä 20/80 ja 20/). 500), ja toisen silmän kirjainpistemäärän tulee olla enintään viisi kirjainta huonompi kuin elektronisen näöntarkkuus (EVA) -testin avulla tutkittavalla silmällä. (Huomaa: Kirjainten pistemäärät viiden tai sitä pienemmän kirjaimen sisällä toisistaan ​​katsotaan vastaavasti yhtäläisiksi kelpoisuuden määrittämisessä, ja muita tekijöitä voidaan käyttää tutkimussilmän valitsemiseen, jos molemmat ovat kelvollisia BCVA:n mukaan.)
• Tutkittavan silmän näöntarkkuuden heikkeneminen on tutkijan harkinnan mukaan arvioitava ensisijaisesti toissijaiseksi kuivaan AMD:hen verrattuna.
• Tutkimussilmän silmän väliaineen kirkkaus ja pupillin laajenemisaste on oltava riittävä riittävän silmänpohjakuvauksen ja turvallisen vitrektomialeikkauksen mahdollistamiseksi.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja ei ole oikeutettu, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Osallistuja saa aktiivisesti toista tutkimuslääkettä/tutkimustuotetta (IP).
• Osallistujalla on mikä tahansa sairaus, joka lisää merkittävästi systeemisten kortikosteroidien tai systeemisten steroideja säästävien immunomoduloivien aineiden riskiä, ​​kuten hallitsematon diabetes mellitus, krooninen hepatiitti tai maksan vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta tai nykyinen HIV-infektio, kuppa, tuberkuloosi, hepatiitti B, tai hepatiitti C (aiempi infektio, joka on nyt ratkaistu, soveltuvin osin, ei ole poissulkeva, mutta jatkuva infektio, vaikka piileväkin, on poissulkeva).
• Osallistujalla on diagnoosi pahanlaatuisesta kasvaimesta, jonka odotetaan vaikuttavan kahden vuoden eloonjäämiseen.
• Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen ensimmäisen 12 kuukauden aikana.
• Osallistujan suvussa on ollut muuta verkkokalvon rappeumaa kuin AMD, jonka epäillään vaikuttavan osallistujan silmäfenotyyppiin tutkijan arvion perusteella sairauden ominaisuuksien ja periytymistavan perusteella, kuten autosomaalisen dominantin verkkokalvon rappeuman tapauksessa. vanhemmassa tai lapsessa.
• Osallistuja käyttää tai on käyttänyt edellisen vuoden aikana lääkkeitä, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä verkkokalvolle, näköhermolle tai linssille (kuten klorokiini, hydroksiklorokiini, etambutoli).
• Osallistuja ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta, joka sisältää lääketieteellisten tietojen ja kliinisten näytteiden käytön nykyistä ja tulevaa tutkimusta varten.

Tutkimus/ystävän silmän poissulkemiskriteerit:

• Tutkimussilmässä JA toisessa silmässä ei saa olla makulaarista verkkokalvon tai suonikalvon uudissuonittumista FA:n ja OCT:n arvioiden mukaan; tai mistä tahansa tällaisen uudissuonittumisen historiasta (aiempien saatavilla olevien tietueiden tai kuvien perusteella arvioituna).
• Tutkimussilmässä JA toisessa silmässä ei saa olla seroosia tai hemorragista pigmenttiepiteelin irtoamista FA:n ja OCT:n arvioiden mukaan.
• Tutkimusilmassa ei saa olla tutkijan harkinnan mukaan riittävän tiheä kaihi, joka estää lasiaisten silmäleikkaukseen riittävän visualisoinnin.
• Tutkittavalla silmällä JA toisella silmällä ei saa olla aiempia fotodynaamista hoitoa (PDT) tai makulan lämpölaserfotokoagulaatiota tai lasiaisensisäistä VEGF-aineiden tai kortikosteroidien injektiota (lukuun ottamatta lääkkeitä, joita käytetään perioperatiivisesti aikaisempi kaihileikkaus).
• Tutkimussilmän aksiaalinen pituus ei saa olla yli 25,0 mm.
• Tutkimussilmälle ei saa olla tehty leikkausta edellisten 12 viikon aikana tai laserkapsulotomiaa edellisten neljän viikon aikana.
• Tutkittavalla silmällä ei saa olla kroonista glaukoomaa; TAI merkittävä silmän verenpaine, joka määritellään dokumentoiduksi silmänpaineeksi, joka on vähintään 26 mmHg vähintään kahdesti ilman itsestään rajoittuvaa akuuttia glaukoomaa; TAI aiempi todennäköinen tai selvä steroidivaste, joka ilmenee akuuttina glaukoomana tai silmän verenpaineena, vaikka se olisi itsestään rajoittunut eikä sitä enää ole; ja toisella silmällä ei saa olla näyttöä nykyisestä tai aiemmasta glaukoomasta tai silmän hypertensiosta, jonka katsotaan vaikuttavan merkittävästi glaukooman riskiin tutkittavassa silmässä (mukaan lukien aiempi todennäköinen tai varma steroidivaste). (Huomautus: Aiemmin rajoittunut akuutti glaukooma tutkimuksessa tai toisessa silmässä, jos se ei ole toissijainen steroidivasteeseen, ja jos se on nyt parantunut eikä sen odoteta uusiutuvan (esim. aiemmat kohonneet silmänpaineet, jotka johtuvat kaihileikkauksen jälkeen säilyneestä viskoelastisesta glaukoomasta) , ei ole poissulkeva. Toisen silmän glaukooman tai okulaarisen verenpaineen aiemmat oireet eivät ole poissulkevia, ellei sen koeta vaikuttavan merkittävästi glaukooman riskiin tutkittavassa silmässä.)
• Tutkimussilmässä ei saa olla tilaa, joka merkittävästi lisää leikkausriskejä tai mahdollisesti vaikuttaa näkötoimintoihin seuraavien kahden vuoden aikana tutkijan harkinnan mukaan, kuten krooninen uveiitti, diabeettinen retinopatia, keratiitti, skleriitti, optinen neuropatia, hoitamaton verkkokalvon irtauma, silmänpohjan turvotus aiemmasta laskimotukosta tai muusta syystä, proliferatiivinen vitreoretinopatia (PVR), lasiaisen verenvuoto, patologinen likinäköisyys jne. Tällaisten sairauksien historia ei ole poissulkeva, jos sen ei katsota lisäävän merkittävästi leikkausriskejä tai mahdollisesti vaikuttavan näkökykyyn seuraavien kahden vuoden aikana tutkijan mielestä.