Аутологичная трансплантация индуцированного плюрипотентного пигментного эпителия сетчатки, полученного из стволовых клеток, при географической атрофии, связанной с возрастной дегенерацией желтого пятна

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие, должны быть соблюдены следующие критерии включения, где это применимо.

• Участник должен быть старше 55 лет.
• Участник должен иметь диагноз ВМД, определяемый как наличие (или наличие в анамнезе, как задокументировано на доступных цветных фотографиях глазного дна) по крайней мере одной средней или большой друзы (диаметром более или равной 63 микрометрам) в макуле как минимум в одном глазу; И наличие ГА по крайней мере в одном глазу.
• Участник должен понять и подписать протокол информированного согласия.
• Любой участник детородного возраста должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должен быть готов пройти тест на беременность до трансплантации ПЭС.

• Любой участник детородного возраста и любой участник, способный стать отцом, должен иметь (или иметь партнера, который перенес) гистерэктомию или вазэктомию, полностью воздерживаться от половых контактов или должен согласиться на применение двух эффективных методов контрацепции в течение 12 месяцев исследования. . К приемлемым методам контрацепции относятся:

  • Гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, кожный пластырь или вагинальное кольцо),
  • Внутриматочная спираль,
  • Барьерные методы (диафрагма, презерватив) со спермицидом или
  • Хирургическая стерилизация (перевязка маточных труб).
• Участник должен быть в состоянии с медицинской точки зрения соблюдать исследуемое лечение (включая способность безопасно получать анестезию во время операции), исследования и процедуры исследования, а также последующие визиты.

Критерии включения в исследование глаза:

• Исследуемый глаз должен иметь одну или несколько областей географической атрофии общей площадью 1 площади диска или более. Область географической атрофии определяется как область равномерной гипофлюоресценции на изображениях автофлуоресценции глазного дна (ФАФ) с максимальным линейным размером не менее 500 микрометров, с границей в пределах 500 микрометров от фовеального центра, несовместимая с пигментными изменениями, друзами, РПЭ. отслойка, друзоидная отслойка РПЭ, кровоизлияние или другое поражение. (Примечание: если географическая атрофия желтого пятна граничит с перипапиллярной атрофией, что усложняет расчет общей площади, в расчет общей площади географической атрофии будет включена только височная атрофия до вертикальной линии, расположенной на половине диаметра диска височно до височной границы диска. в целях приемлемости.)
• Для участников первой когорты исследуемый глаз должен иметь буквенный балл по шкале ETDRS для остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) меньше или равен 53 и больше или равен 14 (т. е. эквивалент Снеллена между 20/100 и 20/). 500), а парный глаз должен иметь буквенный балл не более чем на пять букв хуже, чем у исследуемого глаза с помощью электронного теста остроты зрения (EVA). (Примечание. Буквенные баллы в пределах пяти или менее букв друг от друга, соответственно, считаются равными для определения приемлемости, и другие факторы могут использоваться для выбора исследуемого глаза, если оба соответствуют критериям BCVA.)
• Для участников второй когорты исследуемый глаз должен иметь буквенную оценку остроты зрения с наибольшей коррекцией по шкале ETDRS (BCVA) меньше или равную 58 и большую или равную 14 (т. е. эквивалент Снеллена между 20/80 и 20/). 500), а парный глаз должен иметь буквенный балл не более чем на пять букв хуже, чем у исследуемого глаза с помощью электронного теста остроты зрения (EVA). (Примечание. Буквенные баллы в пределах пяти или менее букв друг от друга, соответственно, считаются равными для определения приемлемости, и другие факторы могут использоваться для выбора исследуемого глаза, если оба соответствуют критериям BCVA.)
• По мнению исследователя, нарушение остроты зрения исследуемого глаза следует расценивать преимущественно как вторичное по отношению к сухой ВМД.
• Исследуемый глаз должен иметь четкость глазных сред и степень расширения зрачка, достаточную для адекватной фотографии глазного дна и безопасной операции витрэктомии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник не имеет права, если присутствует любой из следующих критериев исключения:

• Участник активно получает другое исследуемое лекарство/исследуемый продукт (ИП).
• У участника есть какое-либо состояние, которое значительно увеличивает риск системных кортикостероидов или системных стероидсберегающих иммуномодулирующих средств, таких как неконтролируемый сахарный диабет, хронический гепатит или печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность или присутствующая инфекция ВИЧ, сифилис, туберкулез, гепатит B, или гепатит С (перенесенная в настоящее время инфекция, где это применимо, не является исключением; но персистирующая инфекция, даже если она находится в латентной форме, является исключением).
• У участника диагностировано злокачественное новообразование, которое, как ожидается, повлияет на двухлетнюю выживаемость.
• Участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в течение первых 12 месяцев исследования.
• Участник имеет семейный анамнез дегенерации сетчатки, отличной от ВМД, предположительно играющей роль в глазном фенотипе участника, по мнению исследователя, на основании особенностей заболевания и типа наследования, например, в случае аутосомно-доминантной дегенерации сетчатки. у родителя или ребенка.
• Участник принимает или принимал в течение предыдущего года лекарства с известной потенциальной токсичностью для сетчатки, зрительного нерва или хрусталика (например, хлорохин, гидроксихлорохин, этамбутол).
• Участник не может или не желает давать информированное согласие, которое включает использование медицинских записей и клинических образцов для текущих и будущих исследований.

Критерии исключения из исследования/парного глаза:

• Исследуемый глаз И второй глаз не должны иметь макулярной субретинальной или хориоидальной неоваскуляризации, по оценке FA и OCT; или любая история такой неоваскуляризации (по оценке прошлых доступных записей или изображений).
• Исследуемый глаз И второй глаз не должны иметь серозной или геморрагической отслойки пигментного эпителия по оценке с помощью ФАГ и ОКТ.
• Исследуемый глаз не должен иметь достаточно плотную катаракту, чтобы препятствовать адекватной визуализации для витреоретинальной хирургии, по мнению исследователя.
• Исследуемый глаз И второй глаз не должны иметь в анамнезе фотодинамическую терапию (ФДТ) или термолазерную фотокоагуляцию желтого пятна, или историю интравитреального введения агентов против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или кортикостероидов (за исключением препаратов, используемых периоперационно в предшествующая операция по удалению катаракты).
• Осевая длина исследуемого глаза не должна превышать 25,0 мм.
• Исследуемый глаз не должен подвергаться хирургическому вмешательству в течение предыдущих 12 недель или лазерной капсулотомии в течение предыдущих четырех недель.
• Исследуемый глаз не должен иметь хронической глаукомы; ИЛИ значительная глазная гипертензия, определяемая как документально подтвержденное внутриглазное давление выше или равное 26 мм рт. ст. как минимум в двух случаях при отсутствии самокупирующейся острой глаукомы; ИЛИ в анамнезе возможная или определенная реакция на стероиды, проявляющаяся в виде острой глаукомы или глазной гипертензии, даже если она проходит самостоятельно и больше не присутствует; и в парном глазу не должно быть признаков настоящей или прошлой глаукомы или глазной гипертензии, которые, как считается, значительно влияют на риск глаукомы в исследуемом глазу (включая историю вероятного или определенного ответа на стероиды). (Примечание: в анамнезе самокупирующаяся острая глаукома в исследовании или в парном глазу, если она не является вторичной по отношению к ответу на стероиды, и если в настоящее время разрешилась и не ожидается рецидива (например, история повышенного внутриглазного давления из-за оставшейся вязкоупругой после операции по удалению катаракты) , не является исключением. История глаукомы или офтальмогипертензии в парном глазу, если не ощущается существенное влияние на риск глаукомы в исследуемом глазу, не является исключением.)
• По мнению исследователя, на исследуемом глазу не должно быть состояний, существенно повышающих риск хирургического вмешательства или потенциально влияющих на зрительную функцию в течение следующих двух лет, таких как хронический увеит, диабетическая ретинопатия, кератит, склерит, нейропатия зрительного нерва, нелеченная отслойка сетчатки, макулярный отек из-за предшествующей окклюзии вены или по другой причине, пролиферативная витреоретинопатия (ПВР), кровоизлияние в стекловидное тело, патологическая близорукость и т. д. Наличие таких состояний в анамнезе не является исключением, если, по мнению исследователя, они, по мнению исследователя, не увеличивают существенно риск хирургического вмешательства или потенциально влияют на зрение в ближайшие два года.