Transplante autólogo de epitélio pigmentar da retina derivado de células-tronco pluripotentes induzidas para atrofia geográfica associada à degeneração macular relacionada à idade

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos, quando aplicável.

• O participante deve ter 55 anos de idade ou mais.
• O participante deve ter um diagnóstico de DMRI, definido como presença (ou histórico, conforme documentado nas fotografias de fundo de olho disponíveis) de pelo menos uma drusa média ou grande (maior ou igual a 63 micrômetros de diâmetro) na mácula em pelo menos um olho; E presença de AG em pelo menos um olho.
• O participante deve entender e assinar o documento de consentimento informado do protocolo.
• Qualquer participante com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e deve estar disposta a fazer o teste de gravidez antes do transplante de EPR.

• Qualquer participante com potencial para engravidar e qualquer participante capaz de gerar filhos deve ter (ou ter um parceiro que tenha) feito histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinente de relações sexuais ou deve concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção até o mês 12 do estudo . Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

  • Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, adesivo dérmico ou anel vaginal),
  • Dispositivo intrauterino,
  • Métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida, ou
  • Esterilização cirúrgica (ligadura de trompas).
• O participante deve ser clinicamente capaz de cumprir o tratamento do estudo (incluindo a capacidade de receber anestesia para cirurgia com segurança), testes e procedimentos do estudo e visitas de acompanhamento.

Critérios de inclusão do olho do estudo:

• O olho do estudo deve ter uma ou mais regiões de atrofia geográfica com área total de 1 área de disco ou mais. Uma região de atrofia geográfica é definida como uma área de hipofluorescência uniforme na imagem de fundo de autofluorescência (FAF), com maior dimensão linear de pelo menos 500 micrômetros, com uma borda dentro de 500 micrômetros do centro da fóvea, não compatível com alterações pigmentares, drusas, EPR descolamento, descolamento do EPR drusenóide, hemorragia ou outra lesão. (Observação: Se a atrofia geográfica macular for contígua à atrofia peripapilar, complicando o cálculo da área total, apenas a atrofia temporal a uma linha vertical colocada a meio diâmetro do disco temporal à borda temporal do disco será incluída na área total de atrofia geográfica calculada para fins de elegibilidade.)
• Para os participantes da primeira coorte, o olho do estudo deve ter uma pontuação de letra de melhor acuidade visual corrigida (BCVA) ETDRS menor ou igual a 53 e maior ou igual a 14 (ou seja, equivalente a Snellen entre 20/100 e 20/ 500), e o outro olho deve ter uma pontuação de letras não superior a cinco letras pior do que o olho do estudo usando o teste de Acuidade Visual Eletrônica (EVA). (Observação: pontuações de letras com cinco ou menos letras uma da outra são consideradas iguais para determinação de elegibilidade, e outros fatores podem ser usados ​​para selecionar o olho do estudo se ambos forem elegíveis pelo BCVA.)
• Para os participantes da segunda coorte, o olho do estudo deve ter uma pontuação de acuidade visual corrigida (BCVA) ETDRS menor ou igual a 58 e maior ou igual a 14 (ou seja, equivalente a Snellen entre 20/80 e 20/ 500), e o outro olho deve ter uma pontuação de letras não superior a cinco letras pior do que o olho do estudo usando o teste de Acuidade Visual Eletrônica (EVA). (Observação: pontuações de letras com cinco ou menos letras uma da outra são consideradas iguais para determinação de elegibilidade, e outros fatores podem ser usados ​​para selecionar o olho do estudo se ambos forem elegíveis pelo BCVA.)
• O comprometimento da acuidade visual do olho do estudo deve ser julgado predominantemente secundário à DMRI seca, a critério do investigador.
• O olho do estudo deve ter clareza da mídia ocular e grau de dilatação da pupila suficiente para permitir fotografia de fundo de olho adequada e cirurgia de vitrectomia segura.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante não é elegível se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente:

• O participante está recebendo ativamente outro medicamento do estudo/produto experimental (IP).
• O participante tem qualquer condição que aumente significativamente o risco de corticosteróides sistêmicos ou agentes imunomoduladores poupadores de esteróides sistêmicos, como diabetes mellitus não controlada, hepatite crônica ou insuficiência hepática, insuficiência renal crônica ou infecção atual por HIV, sífilis, tuberculose, hepatite B, ou hepatite C (infecção passada agora resolvida, quando aplicável, não é excludente; mas infecção persistente, mesmo que latente, é excludente).
• O participante tem diagnóstico de uma malignidade que deve afetar a sobrevida de dois anos.
• A participante está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante os primeiros 12 meses do estudo.
• O participante tem um histórico familiar de degeneração da retina diferente da DMRI suspeita de desempenhar um papel no fenótipo ocular do participante no julgamento do investigador, com base nas características da doença e no modo de herança, como em um caso de degeneração retiniana autossômica dominante em um pai ou filho.
• O participante está tomando, ou tomou no ano anterior, medicação com toxicidade potencial conhecida para a retina, nervo óptico ou cristalino (como cloroquina, hidroxicloroquina, etambutol).
• O participante não pode ou não quer dar consentimento informado, que inclui o uso de registros médicos e amostras clínicas para pesquisas atuais e futuras.

Critérios de exclusão do estudo/companheiro:

• O olho do estudo E o outro olho não devem ter neovascularização macular sub-retiniana ou coroidal, conforme avaliado por FA e OCT; ou qualquer história de tal neovascularização (conforme avaliado por registros ou imagens anteriores disponíveis).
• O olho do estudo E o outro olho não devem apresentar descolamento epitelial pigmentar seroso ou hemorrágico, conforme avaliado por FA e OCT.
• O olho do estudo não deve ter uma catarata densa o suficiente para impedir a visualização adequada para cirurgia vitreorretiniana, na opinião do investigador.
• O olho do estudo E o outro olho não devem ter nenhum histórico de terapia fotodinâmica (PDT) ou fotocoagulação a laser termal macular, ou histórico de injeção intravítrea de agentes anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou corticosteroides (exceto medicamentos usados ​​no perioperatório em cirurgia prévia de catarata).
• O olho de estudo não deve ter um comprimento axial > 25,0 mm.
• O olho do estudo não deve ter passado por nenhuma cirurgia nas 12 semanas anteriores, ou capsulotomia a laser nas quatro semanas anteriores.
• O olho do estudo não deve ter glaucoma crônico; OU hipertensão ocular significativa, definida como pressão intraocular documentada maior ou igual a 26 mmHg em pelo menos duas ocasiões na ausência de glaucoma agudo autolimitado; OU história de resposta provável ou definida a esteroides manifestando-se como glaucoma agudo ou hipertensão ocular, mesmo que autolimitada e não mais presente; e o outro olho não deve ter evidência de glaucoma presente ou passado ou hipertensão ocular considerada como tendo um impacto significativo no risco de glaucoma no olho do estudo (incluindo história de resposta provável ou definitiva a esteroides). (Observação: História de glaucoma agudo autolimitado em um estudo ou olho contralateral, se não for secundária à resposta a esteróides, e se agora estiver resolvida e não houver expectativa de recorrência (por exemplo, história de pressão intraocular elevada devido a retenção de viscoelástico após cirurgia de catarata) , não é excludente. A história de glaucoma ou hipertensão ocular no outro olho, se não for sentida como tendo um impacto significativo no risco de glaucoma no olho do estudo, não é excludente.)
• O olho do estudo não deve ter uma condição que aumente significativamente os riscos da cirurgia ou afete potencialmente a função visual nos próximos dois anos, no julgamento do investigador, como uveíte crônica, retinopatia diabética, ceratite, esclerite, neuropatia óptica, descolamento de retina não tratado, edema macular de oclusão venosa anterior ou outra causa, vitreorretinopatia proliferativa (PVR), hemorragia vítrea, miopia patológica, etc. Uma história de tais condições não é excludente, se julgada não aumentar materialmente os riscos de cirurgia ou afetar potencialmente a visão nos próximos dois anos na opinião do investigador.