Autologe transplantatie van geïnduceerd pluripotent stamcel-afgeleid retinaal pigmentepitheel voor geografische atrofie geassocieerd met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen, moet, indien van toepassing, aan de volgende opnamecriteria worden voldaan.

• Deelnemer dient 55 jaar of ouder te zijn.
• Deelnemer moet een diagnose van AMD hebben, gedefinieerd als aanwezigheid (of geschiedenis, zoals gedocumenteerd in beschikbare kleurenfundusfoto's) van ten minste één middelgrote of grote druse (groter dan of gelijk aan 63 micrometer diameter) in de macula in ten minste één oog; EN aanwezigheid van GA in ten minste één oog.
• De deelnemer moet het document voor geïnformeerde toestemming van het protocol begrijpen en ondertekenen.
• Elke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moet bereid zijn een zwangerschapstest te ondergaan voorafgaand aan RPE-transplantatie.

• Elke deelnemer in de vruchtbare leeftijd en elke deelnemer die in staat is om kinderen te verwekken, moet een hysterectomie of vasectomie hebben gehad (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap, of moet ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tot en met maand 12 van het onderzoek . Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, geïnjecteerde hormonen, dermale pleister of vaginale ring),
  • Spiraaltje,
  • Barrièremethoden (diafragma, condoom) met zaaddodend middel, of
  • Chirurgische sterilisatie (tubaligatie).
• De deelnemer moet medisch in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksbehandeling (inclusief het vermogen om veilig anesthesie te krijgen voor een operatie), onderzoekstests en -procedures en vervolgbezoeken.

Criteria voor oogopname bestuderen:

• Het onderzoeksoog moet een of meer gebieden met geografische atrofie hebben met een totale oppervlakte van 1 schijfgebied of meer. Een gebied van geografische atrofie wordt gedefinieerd als een gebied van uniforme hypofluorescentie op beeldvorming van de fundus autofluorescentie (FAF), met de grootste lineaire afmeting van ten minste 500 micrometer, met een grens binnen 500 micrometer van het foveale centrum, niet compatibel met pigmentveranderingen, drusen, RPE loslating, drusenoïde RPE-loslating, bloeding of andere laesie. (Opmerking: als geografische atrofie van de macula grenst aan peripapillaire atrofie, wat de berekening van het totale gebied bemoeilijkt, wordt alleen atrofie in de tijd ten opzichte van een verticale lijn met een halve schijfdiameter in de tijd ten opzichte van de tijdelijke rand van de schijf opgenomen in het totale gebied van de berekende geografische atrofie. om in aanmerking te komen.)
• Voor deelnemers aan het eerste cohort moet het onderzoeksoog een ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) letterscore hebben van minder dan of gelijk aan 53 en groter dan of gelijk aan 14 (d.w.z. Snellen-equivalent tussen 20/100 en 20/ 500), en het andere oog moet een letterscore hebben die niet meer dan vijf letters slechter is dan het studieoog met behulp van Electronic Visual Acuity (EVA) -testen. (Opmerking: letterscores binnen vijf of minder letters van elkaar worden dienovereenkomstig als gelijk beschouwd voor het bepalen van de geschiktheid, en andere factoren kunnen worden gebruikt om het onderzoeksoog te selecteren als beide in aanmerking komen door BCVA.)
• Voor deelnemers aan het tweede cohort moet het onderzoeksoog een ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) letterscore hebben van minder dan of gelijk aan 58 en groter dan of gelijk aan 14 (d.w.z. Snellen-equivalent tussen 20/80 en 20/ 500), en het andere oog moet een letterscore hebben die niet meer dan vijf letters slechter is dan het studieoog met behulp van Electronic Visual Acuity (EVA) -testen. (Opmerking: letterscores binnen vijf of minder letters van elkaar worden dienovereenkomstig als gelijk beschouwd voor het bepalen van de geschiktheid, en andere factoren kunnen worden gebruikt om het onderzoeksoog te selecteren als beide in aanmerking komen door BCVA.)
• Het compromis in gezichtsscherpte voor het onderzoeksoog moet naar het oordeel van de onderzoeker overwegend secundair worden geacht aan droge AMD.
• Het onderzoeksoog moet een heldere oculaire media hebben en een voldoende mate van pupilverwijding om adequate fundusfotografie en veilige vitrectomiechirurgie mogelijk te maken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer komt niet in aanmerking als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is:

• Deelnemer krijgt actief een ander studiemedicatie/onderzoeksproduct (IP).
• Deelnemer heeft een aandoening die het risico op systemische corticosteroïden of systemische steroïde-sparende immunomodulerende middelen aanzienlijk verhoogt, zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, chronische hepatitis of leverfalen, chronisch nierfalen of een huidige infectie met HIV, syfilis, tuberculose, hepatitis B, of hepatitis C (een eerdere infectie die nu is verdwenen, is, indien van toepassing, geen uitsluiting, maar aanhoudende infectie, zelfs als deze latent is, is een uitsluiting).
• Deelnemer heeft de diagnose van een maligniteit die naar verwachting de overleving van twee jaar zal beïnvloeden.
• Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden gedurende de eerste 12 maanden van het onderzoek.
• Deelnemer heeft een familiegeschiedenis van een andere retinadegeneratie dan AMD waarvan wordt vermoed dat deze een rol speelt in het oculaire fenotype van de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker, op basis van ziektekenmerken en wijze van overerving, zoals in het geval van autosomaal dominante retinale degeneratie bij een ouder of kind.
• Deelnemer neemt of heeft in het voorgaande jaar medicatie gebruikt met bekende potentiële toxiciteit voor het netvlies, de oogzenuw of de lens (zoals chloroquine, hydroxychloroquine, ethambutol).
• Deelnemer kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven voor het gebruik van medische dossiers en klinische monsters voor huidig ​​en toekomstig onderzoek.

Criteria voor uitsluiting van studie/collega's:

• Het onderzoeksoog EN het andere oog mogen geen maculaire subretinale of choroïdale neovascularisatie hebben, zoals beoordeeld door FA en OCT; of enige voorgeschiedenis van dergelijke neovascularisatie (zoals beoordeeld aan de hand van eerder beschikbare gegevens of afbeeldingen).
• Het onderzoeksoog EN het andere oog mogen geen loslating van het sereuze of hemorragische pigmentepitheel hebben, zoals beoordeeld door FA en OCT.
• Het onderzoeksoog mag geen cataract hebben dat dicht genoeg is om naar het oordeel van de onderzoeker adequate visualisatie voor vitreoretinale chirurgie uit te sluiten.
• Het onderzoeksoog EN het andere oog mogen geen voorgeschiedenis hebben van fotodynamische therapie (PDT) of maculaire thermische laserfotocoagulatie, of voorgeschiedenis van intravitreale injectie van antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen of corticosteroïden (met uitzondering van medicatie die peri-operatief wordt gebruikt bij eerdere cataractoperatie).
• Het onderzoeksoog mag geen axiale lengte > 25,0 mm hebben.
• Het onderzoeksoog mag in de afgelopen 12 weken geen operatie hebben ondergaan, of lasercapsulotomie in de afgelopen vier weken.
• Het onderzoeksoog mag geen chronisch glaucoom hebben; OF significante oculaire hypertensie, gedefinieerd als gedocumenteerde intraoculaire druk van meer dan of gelijk aan 26 mmHg bij ten minste twee gelegenheden in afwezigheid van zelfbeperkt acuut glaucoom; OF voorgeschiedenis van waarschijnlijke of definitieve steroïdenrespons die zich manifesteert als acuut glaucoom of oculaire hypertensie, zelfs als deze vanzelf overgaat en niet langer aanwezig is; en het andere oog mag geen bewijs hebben voor huidig ​​of vroeger glaucoom of oculaire hypertensie waarvan wordt aangenomen dat het het risico op glaucoom in het onderzoeksoog aanzienlijk beïnvloedt (inclusief voorgeschiedenis van waarschijnlijke of definitieve steroïderespons). (Opmerking: geschiedenis van zelfbeperkend acuut glaucoom in een studie of een ander oog, indien niet secundair aan steroïderespons, en indien nu opgelost en naar verwachting niet zal terugkeren (bijv. geschiedenis van verhoogde intraoculaire druk door vastgehouden visco-elastisch materiaal na cataractoperatie) , is niet exclusief. Voorgeschiedenis van glaucoom of oculaire hypertensie in het andere oog, indien niet gevoeld dat dit het risico op glaucoom in het onderzoeksoog significant beïnvloedt, is geen uitsluiting.)
• Het onderzoeksoog mag naar het oordeel van de onderzoeker geen aandoening hebben die de risico's van een operatie wezenlijk verhoogt of mogelijk de visuele functie in de komende twee jaar aantast, zoals chronische uveïtis, diabetische retinopathie, keratitis, scleritis, optische neuropathie, onbehandelde netvliesloslating, macula-oedeem van eerdere aderocclusie of andere oorzaak, proliferatieve vitreoretinopathie (PVR), glasvochtbloeding, pathologische bijziendheid, etc. Een geschiedenis van dergelijke aandoeningen sluit niet uit, als wordt geoordeeld dat ze naar de mening van de onderzoeker de risico's van een operatie niet wezenlijk verhogen of mogelijk het gezichtsvermogen beïnvloeden in de komende twee jaar.