Autologe Transplantation von induziertem, aus pluripotenten Stammzellen stammendem retinalem Pigmentepithel bei geografischer Atrophie im Zusammenhang mit altersbedingter Makuladegeneration

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um förderfähig zu sein, müssen gegebenenfalls die folgenden Aufnahmekriterien erfüllt werden.

• Der Teilnehmer muss mindestens 55 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss eine AMD-Diagnose haben, definiert als Vorhandensein (oder Vorgeschichte, wie in verfügbaren Farb-Fundusfotos dokumentiert) von mindestens einer mittelgroßen oder großen Druse (größer als oder gleich 63 Mikrometer Durchmesser) in der Makula in mindestens einem Auge; UND Vorhandensein von GA in mindestens einem Auge.
• Der Teilnehmer muss die Einverständniserklärung des Protokolls verstehen und unterschreiben.
• Jeder Teilnehmer im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich vor der RPE-Transplantation einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.

• Jeder Teilnehmer im gebärfähigen Alter und jeder Teilnehmer, der Kinder zeugen kann, muss sich einer Hysterektomie oder Vasektomie unterzogen haben (oder einen Partner haben, der hatte), vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten oder sich bereit erklären, bis zum 12. Monat der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren . Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  • Hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring),
  • Intrauterinpessar,
  • Barrieremethoden (Diaphragma, Kondom) mit Spermizid, oder
  • Chirurgische Sterilisation (Tubenligatur).
• Der Teilnehmer muss medizinisch in der Lage sein, die Studienbehandlung (einschließlich der Fähigkeit, sicher eine Anästhesie für Operationen zu erhalten), Studientests und -verfahren sowie Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten.

Studienauge-Einschlusskriterien:

• Das Studienauge muss eine oder mehrere Regionen mit geografischer Atrophie mit einer Gesamtfläche von 1 Bandscheibenbereich oder mehr aufweisen. Eine Region mit geografischer Atrophie ist definiert als ein Bereich mit einheitlicher Hypofluoreszenz in der Fundus-Autofluoreszenz (FAF)-Bildgebung mit einer größten linearen Abmessung von mindestens 500 Mikrometern, mit einer Grenze innerhalb von 500 Mikrometern vom Zentrum der Fovea, nicht kompatibel mit Pigmentveränderungen, Drusen, RPE Ablösung, Drusenoid-RPE-Ablösung, Blutung oder andere Läsion. (Hinweis: Wenn die geografische Atrophie der Makula an die peripapilläre Atrophie angrenzt, was die Berechnung der Gesamtfläche erschwert, wird nur die Atrophie zeitlich zu einer vertikalen Linie, die einen halben Scheibendurchmesser zeitlich zur zeitlichen Grenze der Scheibe liegt, in die berechnete Gesamtfläche der geografischen Atrophie einbezogen zu Zwecken der Zulassung.)
• Für die Teilnehmer der ersten Kohorte muss das Studienauge einen ETDRS-Wert für bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) von kleiner oder gleich 53 und größer oder gleich 14 aufweisen (d. h. Snellen-Äquivalent zwischen 20/100 und 20/ 500), und das andere Auge muss einen Buchstabenwert haben, der nicht mehr als fünf Buchstaben schlechter ist als der des Studienauges, wenn der elektronische Sehschärfetest (EVA) verwendet wird. (Hinweis: Buchstabenwerte innerhalb von fünf oder weniger Buchstaben voneinander werden dementsprechend für die Eignungsbestimmung als gleich angesehen, und andere Faktoren können verwendet werden, um das Studienauge auszuwählen, wenn beide für BCVA geeignet sind.)
• Für die Teilnehmer der zweiten Kohorte muss das Studienauge einen ETDRS-Wert für bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) von kleiner oder gleich 58 und größer oder gleich 14 aufweisen (d. h. Snellen-Äquivalent zwischen 20/80 und 20/ 500), und das andere Auge muss einen Buchstabenwert haben, der nicht mehr als fünf Buchstaben schlechter ist als der des Studienauges, wenn der elektronische Sehschärfetest (EVA) verwendet wird. (Hinweis: Buchstabenwerte innerhalb von fünf oder weniger Buchstaben voneinander werden dementsprechend für die Eignungsbestimmung als gleich angesehen, und andere Faktoren können verwendet werden, um das Studienauge auszuwählen, wenn beide für BCVA geeignet sind.)
• Die Beeinträchtigung der Sehschärfe für das Studienauge muss nach Einschätzung des Prüfarztes überwiegend sekundär zur trockenen AMD beurteilt werden.
• Das Studienauge muss eine ausreichende Klarheit der Augenmedien und einen ausreichenden Pupillenerweiterungsgrad aufweisen, um eine angemessene Fundusfotografie und eine sichere Vitrektomieoperation zu ermöglichen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien vorliegt:

• Der Teilnehmer erhält aktiv ein anderes Studienmedikament / Prüfprodukt (IP).
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die das Risiko für systemische Kortikosteroide oder systemische steroidsparende immunmodulatorische Mittel signifikant erhöht, wie unkontrollierter Diabetes mellitus, chronische Hepatitis oder Leberversagen, chronisches Nierenversagen oder bestehende Infektion mit HIV, Syphilis, Tuberkulose, Hepatitis B, oder Hepatitis C (eine frühere, jetzt abgeklungene Infektion, sofern zutreffend, ist kein Ausschlusskriterium; eine anhaltende Infektion, selbst wenn sie latent ist, ist jedoch ein Ausschlusskriterium).
• Der Teilnehmer hat die Diagnose einer bösartigen Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie das Zwei-Jahres-Überleben beeinträchtigt.
• Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder plant, während der ersten 12 Monate der Studie schwanger zu werden.
• Der Teilnehmer hat in der Familienanamnese eine andere Netzhautdegeneration als AMD, von der vermutet wird, dass sie eine Rolle im Augenphänotyp des Teilnehmers spielt, basierend auf den Krankheitsmerkmalen und dem Vererbungsmodus, wie z. B. in einem Fall von autosomal dominanter Netzhautdegeneration bei einem Elternteil oder Kind.
• Der Teilnehmer nimmt Medikamente mit bekannter potenzieller Toxizität für die Netzhaut, den Sehnerv oder die Linse (z. B. Chloroquin, Hydroxychloroquin, Ethambutol) ein oder hat im Vorjahr Medikamente eingenommen.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder nicht bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, die die Verwendung von Krankenakten und klinischen Proben für aktuelle und zukünftige Forschungszwecke einschließt.

Studie/Follow Augenausschlusskriterien:

• Das Studienauge UND das andere Auge dürfen keine makuläre subretinale oder choroidale Neovaskularisation aufweisen, wie durch FA und OCT beurteilt; oder jede Vorgeschichte einer solchen Neovaskularisation (wie anhand früher verfügbarer Aufzeichnungen oder Bilder beurteilt).
• Das Studienauge UND das andere Auge dürfen keine seröse oder hämorrhagische Pigmentepithelablösung aufweisen, wie durch FA und OCT beurteilt.
• Das Studienauge darf nach Einschätzung des Prüfarztes keinen Katarakt haben, der dicht genug ist, um eine für die vitreoretinale Operation ausreichende Visualisierung auszuschließen.
• Das Studienauge UND das andere Auge dürfen keine Vorgeschichte einer photodynamischen Therapie (PDT) oder thermischen Laser-Photokoagulation der Makula oder einer Vorgeschichte einer intravitrealen Injektion von antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-Mitteln oder Kortikosteroiden (mit Ausnahme von Medikamenten, die perioperativ bei vorherige Kataraktoperation).
• Das Studienauge darf keine Achslänge > 25,0 mm haben.
• Das Studienauge darf in den letzten 12 Wochen keiner Operation oder Laserkapsulotomie in den letzten vier Wochen unterzogen worden sein.
• Das Studienauge darf kein chronisches Glaukom haben; ODER signifikante okulare Hypertonie, definiert als dokumentierter Augeninnendruck von mindestens 26 mmHg bei mindestens zwei Gelegenheiten ohne selbstlimitierendes akutes Glaukom; ODER Vorgeschichte einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Steroidreaktion, die sich als akutes Glaukom oder okulare Hypertonie manifestiert, auch wenn sie selbstlimitierend und nicht mehr vorhanden ist; und das andere Auge darf keine Anzeichen für ein gegenwärtiges oder früheres Glaukom oder okulare Hypertonie aufweisen, von denen angenommen wird, dass sie das Risiko eines Glaukoms im Studienauge signifikant beeinflussen (einschließlich einer Vorgeschichte einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Steroidreaktion). (Hinweis: Vorgeschichte eines selbstlimitierenden akuten Glaukoms in einer Studie oder einem anderen Auge, wenn es nicht sekundär zu einer Steroidreaktion ist und wenn es jetzt abgeklungen ist und kein Wiederauftreten erwartet wird (z. , ist nicht ausschließend. Glaukom in der Anamnese oder okulare Hypertonie im anderen Auge, wenn es sich nicht als signifikant auf das Glaukomrisiko im Studienauge auswirkt, ist kein Ausschlusskriterium.)
• Das Studienauge darf keine Erkrankung aufweisen, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Operationsrisiko wesentlich erhöht oder die Sehfunktion in den nächsten zwei Jahren möglicherweise beeinträchtigt, wie z. B. chronische Uveitis, diabetische Retinopathie, Keratitis, Skleritis, Optikusneuropathie, unbehandelte Netzhautablösung, Makulaödem durch früheren Venenverschluss oder andere Ursachen, proliferative Vitreoretinopathie (PVR), Glaskörperblutung, pathologische Kurzsichtigkeit usw. Eine Anamnese solcher Erkrankungen ist nicht ausschließend, wenn nach Ansicht des Prüfarztes davon ausgegangen wird, dass sie das Operationsrisiko nicht wesentlich erhöhen oder das Sehvermögen in den nächsten zwei Jahren potenziell beeinträchtigen.