Autolog transplantation af induceret pluripotent stamcelle-afledt retinalt pigmentepitel for geografisk atrofi forbundet med aldersrelateret makuladegeneration

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget skal følgende inklusionskriterier være opfyldt, hvor det er relevant.

• Deltageren skal være 55 år eller ældre.
• Deltageren skal have en diagnose af AMD, defineret som tilstedeværelse (eller historie, som dokumenteret i tilgængelige farvefundusfotografier) ​​af mindst én mellemstor eller stor druse (større end eller lig med 63 mikrometer diameter) i gule flekker i mindst ét ​​øje; OG tilstedeværelse af GA i mindst ét ​​øje.
• Deltageren skal forstå og underskrive protokollens informerede samtykkedokument.
• Enhver deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal være villig til at gennemgå graviditetstest før RPE-transplantation.

• Enhver deltager i den fødedygtige alder og enhver deltager, der er i stand til at blive far til børn, skal have (eller have en partner, der har) fået foretaget en hysterektomi eller vasektomi, være fuldstændig afholdende fra samleje, eller skal acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder til og med 12. måned i undersøgelsen . Acceptable præventionsmetoder omfatter:

  • Hormonel prævention (dvs. p-piller, injicerede hormoner, dermal plaster eller vaginal ring),
  • Intrauterin enhed,
  • Barrieremetoder (diafragma, kondom) med sæddræbende middel, el
  • Kirurgisk sterilisering (tubal ligering).
• Deltageren skal være medicinsk i stand til at overholde undersøgelsesbehandlingen (herunder evnen til sikkert at modtage anæstesi til operation), undersøgelsestest og procedurer og opfølgningsbesøg.

Undersøg øjeninklusionskriterier:

• Undersøgelsesøjet skal have en eller flere regioner med geografisk atrofi med et samlet areal på 1 diskareal eller mere. Et område med geografisk atrofi er defineret som et område med ensartet hypofluorescens på fundus autofluorescens (FAF) billeddannelse, med største lineære dimension på mindst 500 mikrometer, med en grænse inden for 500 mikrometer fra foveal centrum, ikke kompatibel med pigmentforandringer, drusen, RPE løsrivelse, drusenoid RPE-løsning, blødning eller anden læsion. (Bemærk: Hvis makulær geografisk atrofi er sammenhængende med peripapillær atrofi, hvilket komplicerer beregningen af ​​det samlede areal, vil kun atrofi tidsmæssigt i forhold til en lodret linje placeret med en halv diskdiameter tidsmæssigt til diskens temporale grænse blive inkluderet i det samlede areal af beregnet geografisk atrofi af berettigelseshensyn.)
• For deltagere i den første kohorte skal undersøgelsesøjet have en ETDRS bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) bogstavscore på mindre end eller lig med 53 og større end eller lig med 14 (dvs. Snellen ækvivalent mellem 20/100 og 20/ 500), og det andet øje skal have en bogstavscore, der ikke er mere end fem bogstaver, der er dårligere end undersøgelsesøjet ved brug af elektronisk synsskarphed (EVA) test. (Bemærk: Bogstavscore inden for fem eller færre bogstaver fra hinanden anses derfor for at være ens for berettigelsesbestemmelse, og andre faktorer kan bruges til at vælge undersøgelsesøjet, hvis begge er kvalificerede af BCVA.)
• For deltagere i den anden kohorte skal undersøgelsesøjet have en ETDRS bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) bogstavscore på mindre end eller lig med 58 og større end eller lig med 14 (dvs. Snellen ækvivalent mellem 20/80 og 20/ 500), og det andet øje skal have en bogstavscore, der ikke er mere end fem bogstaver, der er dårligere end undersøgelsesøjet ved brug af elektronisk synsskarphed (EVA) test. (Bemærk: Bogstavscore inden for fem eller færre bogstaver fra hinanden anses derfor for at være ens for berettigelsesbestemmelse, og andre faktorer kan bruges til at vælge undersøgelsesøjet, hvis begge er kvalificerede af BCVA.)
• Kompromiset i synsskarphed for undersøgelsesøjet skal vurderes overvejende sekundært til tør AMD, efter investigators vurdering.
• Undersøgelsesøjet skal have klarhed af okulære medier og grad af pupiludvidelse, der er tilstrækkelig til at tillade tilstrækkelig fundusfotografering og sikker vitrektomikirurgi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager er ikke kvalificeret, hvis et af følgende eksklusionskriterier er til stede:

• Deltageren modtager aktivt en anden undersøgelsesmedicin/undersøgelsesprodukt (IP).
• Deltageren har en hvilken som helst tilstand, der signifikant øger risikoen for systemiske kortikosteroider eller systemiske steroidbesparende immunmodulerende midler, såsom ukontrolleret diabetes mellitus, kronisk hepatitis eller leversvigt, kronisk nyresvigt eller nuværende infektion med HIV, syfilis, tuberkulose, hepatitis B, eller hepatitis C (tidligere infektion, der nu er løst, hvor det er relevant, er ikke ekskluderende; men vedvarende infektion, selvom latent, er ekskluderende).
• Deltageren har diagnosen en malignitet, der forventes at påvirke to-års overlevelse.
• Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid gennem de første 12 måneder af undersøgelsen.
• Deltageren har en familiehistorie med en retinal degeneration, bortset fra AMD, der mistænkes for at spille en rolle i den okulære fænotype af deltageren i undersøgelsens vurdering, baseret på sygdomstræk og arvemåde, såsom i et tilfælde af autosomal dominant retinal degeneration hos en forælder eller et barn.
• Deltageren tager eller har taget inden for det foregående år medicin med kendt potentiel toksicitet for nethinden, synsnerven eller linsen (såsom chloroquin, hydroxychloroquin, ethambutol).
• Deltageren er hverken i stand til eller villig til at give informeret samtykke, der inkluderer brug af lægejournaler og kliniske prøver til nuværende og fremtidig forskning.

Kriterier for udelukkelse af øjne/kammerater:

• Undersøgelsesøjet OG det andet øje må ikke have makulær subretinal eller choroidal neovaskularisering, som vurderet af FA og OCT; eller enhver historie med sådan neovaskularisering (som vurderet af tidligere tilgængelige optegnelser eller billeder).
• Undersøgelsesøjet OG det medfølgende øje må ikke have nogen serøs eller hæmoragisk pigmentepitelløsning, som vurderet af FA og OCT.
• Undersøgelsesøjet må ikke have en grå stær, der er tæt nok til at udelukke visualisering, der er tilstrækkelig til vitreoretinal kirurgi, efter investigatorens vurdering.
• Undersøgelsesøjet OG det andet øje må ikke have nogen historie med fotodynamisk terapi (PDT) eller makulær termisk laserfotokoagulation, eller historie med intravitreal injektion af anti-vaskulære endotelial vækstfaktor (VEGF) midler eller kortikosteroider (undtagen medicin, der anvendes perioperativt ved tidligere operation for grå stær).
• Studieøjet må ikke have en aksial længde > 25,0 mm.
• Undersøgelsesøjet må ikke have været opereret inden for de foregående 12 uger eller laserkapsulotomi i de foregående fire uger.
• Undersøgelsesøjet må ikke have kronisk glaukom; ELLER signifikant okulær hypertension, defineret som dokumenteret intraokulært tryk på mere end eller lig med 26 mmHg ved mindst to lejligheder i fravær af selvbegrænset akut glaukom; ELLER anamnese med sandsynlig eller bestemt steroidrespons, der manifesterer sig som akut glaukom eller okulær hypertension, selvom det er selvbegrænset og ikke længere er til stede; og det andet øje må ikke have beviser for nuværende eller tidligere glaukom eller okulær hypertension, der vurderes at have en signifikant indflydelse på risikoen for glaukom i undersøgelsesøjet (herunder anamnese med sandsynlig eller sikker steroidrespons). (Bemærk: Anamnese med selvbegrænset akut glaukom i en undersøgelse eller et andet øje, hvis ikke sekundært til steroidrespons, og hvis det nu er løst og ikke forventes at gentage sig (f.eks. historie med forhøjet intraokulært tryk fra tilbageholdt viskoelastisk efter operation af grå stær) , er ikke udelukkende. Anamnese med glaukom eller okulær hypertension i det andet øje, hvis det ikke mærkes at have en væsentlig indvirkning på risikoen for glaukom i undersøgelsesøjet, er ikke udelukkende.)
• Undersøgelsesøjet må ikke have en tilstand, der væsentligt øger risikoen for operation eller potentielt påvirker synsfunktionen i løbet af de næste to år efter investigatorens vurdering, såsom kronisk uveitis, diabetisk retinopati, keratitis, scleritis, optisk neuropati, ubehandlet nethindeløsning, makulaødem fra tidligere veneokklusion eller anden årsag, proliferativ vitreoretinopati (PVR), glaslegemeblødning, patologisk nærsynethed osv. En historie med sådanne tilstande er ikke udelukkende, hvis den vurderes til ikke at øge risikoen for operation væsentligt eller potentielt at påvirke synet i de næste to år efter investigatorens mening.