Trasplante autólogo de epitelio pigmentario retinal derivado de células madre pluripotentes inducidas para la atrofia geográfica asociada con la degeneración macular relacionada con la edad

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión, cuando corresponda.

• El participante debe tener 55 años de edad o más.
• El participante debe tener un diagnóstico de AMD, definido como la presencia (o antecedentes, según lo documentado en fotografías de fondo de ojo en color disponibles) de al menos una drusa mediana o grande (mayor o igual a 63 micrómetros de diámetro) en la mácula en al menos un ojo; Y presencia de AG en al menos un ojo.
• El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
• Cualquier participante en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y debe estar dispuesta a someterse a una prueba de embarazo antes del trasplante de RPE.

• Cualquier participante en edad fértil y cualquier participante capaz de engendrar hijos debe tener (o tener una pareja que haya tenido) una histerectomía o vasectomía, abstenerse por completo de tener relaciones sexuales o debe aceptar practicar dos métodos anticonceptivos efectivos hasta el Mes 12 en el estudio . Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

  • Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal),
  • Dispositivo intrauterino,
  • Métodos de barrera (diafragma, condón) con espermicida, o
  • Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas).
• El participante debe ser médicamente capaz de cumplir con el tratamiento del estudio (incluida la capacidad de recibir anestesia de manera segura para la cirugía), las pruebas y los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento.

Criterios de inclusión de los ojos del estudio:

• El ojo del estudio debe tener una o más regiones de atrofia geográfica con un área total de 1 área de disco o más. Una región de atrofia geográfica se define como un área de hipofluorescencia uniforme en imágenes de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF), con una dimensión lineal mayor de al menos 500 micrómetros, con un borde dentro de los 500 micrómetros del centro foveal, no compatible con cambios pigmentarios, drusas, RPE desprendimiento, desprendimiento del EPR drusenoide, hemorragia u otra lesión. (Nota: si la atrofia geográfica macular es contigua a la atrofia peripapilar, lo que complica el cálculo del área total, solo se incluirá en el área total de atrofia geográfica calculada la atrofia temporal a una línea vertical colocada a la mitad del diámetro del disco temporal al borde temporal del disco). para fines de elegibilidad).
• Para los participantes en la primera cohorte, el ojo del estudio debe tener un puntaje de letra de agudeza visual mejor corregida (BCVA) de ETDRS de menos o igual a 53 y mayor o igual a 14 (es decir, el equivalente de Snellen entre 20/100 y 20/ 500), y el otro ojo debe tener una calificación de letras de no más de cinco letras peor que el ojo del estudio mediante la prueba de agudeza visual electrónica (EVA). (Nota: los puntajes de letras dentro de cinco o menos letras entre sí se consideran iguales para la determinación de elegibilidad, y se pueden usar otros factores para seleccionar el ojo del estudio si ambos son elegibles por BCVA).
• Para los participantes en la segunda cohorte, el ojo del estudio debe tener un puntaje de letra de agudeza visual mejor corregida (BCVA) de ETDRS de menos o igual a 58 y mayor o igual a 14 (es decir, el equivalente de Snellen entre 20/80 y 20/ 500), y el otro ojo debe tener una calificación de letras de no más de cinco letras peor que el ojo del estudio mediante la prueba de agudeza visual electrónica (EVA). (Nota: los puntajes de letras dentro de cinco o menos letras entre sí se consideran iguales para la determinación de elegibilidad, y se pueden usar otros factores para seleccionar el ojo del estudio si ambos son elegibles por BCVA).
• El compromiso de la agudeza visual del ojo del estudio debe juzgarse predominantemente secundario a la DMAE seca, a juicio del investigador.
• El ojo del estudio debe tener claridad de los medios oculares y un grado de dilatación de la pupila suficiente para permitir una fotografía adecuada del fondo de ojo y una cirugía de vitrectomía segura.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante no es elegible si se presenta alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• El participante está recibiendo activamente otro medicamento del estudio/producto en investigación (PI).
• El participante tiene cualquier condición que aumente significativamente el riesgo de corticosteroides sistémicos o agentes inmunomoduladores ahorradores de esteroides sistémicos, como diabetes mellitus no controlada, hepatitis crónica o insuficiencia hepática, insuficiencia renal crónica o infección actual con VIH, sífilis, tuberculosis, hepatitis B, o hepatitis C (la infección pasada ahora resuelta, en su caso, no es excluyente; pero la infección persistente, incluso si es latente, es excluyente).
• El participante tiene un diagnóstico de una neoplasia maligna que se espera que afecte la supervivencia a dos años.
• La participante está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante los primeros 12 meses del estudio.
• El participante tiene antecedentes familiares de una degeneración retiniana distinta de la AMD que se sospecha que juega un papel en el fenotipo ocular del participante a juicio del investigador, según las características de la enfermedad y el modo de herencia, como en un caso de degeneración retiniana autosómica dominante. en un padre o hijo.
• El participante está tomando, o ha tomado durante el año anterior, medicamentos con toxicidad potencial conocida para la retina, el nervio óptico o el cristalino (como cloroquina, hidroxicloroquina, etambutol).
• El participante no puede o no quiere dar un consentimiento informado que incluye el uso de registros médicos y muestras clínicas para investigaciones actuales y futuras.

Criterios de exclusión del estudio/otro compañero:

• El ojo del estudio Y el otro ojo no deben tener neovascularización coroidea o subretiniana macular, según lo evaluado por FA y OCT; o cualquier antecedente de tal neovascularización (evaluado por registros o imágenes anteriores disponibles).
• El ojo del estudio Y el otro ojo no deben tener ningún desprendimiento del epitelio pigmentario seroso o hemorrágico, según lo evaluado por FA y OCT.
• El ojo del estudio no debe tener una catarata lo suficientemente densa como para impedir una visualización adecuada para la cirugía vitreorretiniana, a juicio del investigador.
• El ojo del estudio Y el otro ojo no deben tener antecedentes de terapia fotodinámica (PDT) o fotocoagulación térmica macular con láser, ni antecedentes de inyección intravítrea de agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o corticosteroides (excepto los medicamentos utilizados perioperatoriamente en cirugía de cataratas previa).
• El ojo de estudio no debe tener una longitud axial > 25,0 mm.
• El ojo del estudio no debe haber tenido ninguna cirugía en las 12 semanas anteriores ni capsulotomía con láser en las cuatro semanas anteriores.
• El ojo del estudio no debe tener glaucoma crónico; O hipertensión ocular significativa, definida como una presión intraocular documentada mayor o igual a 26 mmHg en al menos dos ocasiones en ausencia de glaucoma agudo autolimitado; O antecedentes de respuesta esteroide probable o definitiva que se manifiesta como glaucoma agudo o hipertensión ocular, incluso si es autolimitada y ya no está presente; y el otro ojo no debe tener evidencia de glaucoma o hipertensión ocular presente o pasada que se considere que afecte significativamente el riesgo de glaucoma en el ojo del estudio (incluidos los antecedentes de respuesta probable o definitiva a los esteroides). (Nota: antecedentes de glaucoma agudo autolimitado en un estudio o en un ojo contralateral, si no es secundario a la respuesta a esteroides, y si ahora se resolvió y no se espera que recurra (p. ej., antecedentes de presión intraocular elevada por retención de viscoelástico después de una cirugía de cataratas) , no es excluyente. Los antecedentes de glaucoma o hipertensión ocular en el ojo contralateral, si no se considera que afecten significativamente el riesgo de glaucoma en el ojo del estudio, no son excluyentes).
• El ojo del estudio no debe tener una afección que aumente significativamente los riesgos de la cirugía o que afecte potencialmente la función visual durante los próximos dos años a juicio del investigador, como uveítis crónica, retinopatía diabética, queratitis, escleritis, neuropatía óptica, desprendimiento de retina no tratado, edema macular por oclusión venosa previa u otra causa, vitreorretinopatía proliferativa (PVR), hemorragia vítrea, miopía patológica, etc. Un historial de tales condiciones no es excluyente, si se considera que no aumenta materialmente los riesgos de la cirugía o que potencialmente afecta la visión en los próximos dos años en opinión del investigador.