Autolog transplantation av inducerad pluripotent stamcellshärledd retinalt pigmentepitel för geografisk atrofi associerad med åldersrelaterad makuladegeneration

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad måste följande inkluderingskriterier uppfyllas, i tillämpliga fall.

• Deltagare måste vara 55 år eller äldre.
• Deltagaren måste ha en diagnos av AMD, definierad som närvaro (eller historia, som dokumenterats i tillgängliga färgögonfundusfotografier) ​​av minst en medelstor eller stor druse (större än eller lika med 63 mikrometer i diameter) i gula fläcken i minst ett öga; OCH närvaro av GA i minst ett öga.
• Deltagaren måste förstå och underteckna protokollets informerade samtyckesdokument.
• Varje deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste vara villiga att genomgå graviditetstest före RPE-transplantation.

• Varje deltagare i fertil ålder och varje deltagare som kan skaffa barn måste ha (eller ha en partner som har) genomgått en hysterektomi eller vasektomi, vara helt avhållen från samlag eller måste gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder till och med månad 12 i studien . Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

  • Hormonell preventivmedel (dvs p-piller, injicerade hormoner, dermal plåster eller vaginalring),
  • Spiral,
  • Barriärmetoder (diafragma, kondom) med spermiedödande medel, eller
  • Kirurgisk sterilisering (tubal ligering).
• Deltagaren måste medicinskt kunna följa studiebehandlingen (inklusive förmågan att på ett säkert sätt ta emot anestesi för operation), studietester och procedurer samt uppföljningsbesök.

Studera ögoninkluderingskriterier:

• Studieögat måste ha en eller flera regioner med geografisk atrofi med en total yta på 1 diskområde eller mer. En region med geografisk atrofi definieras som ett område med enhetlig hypofluorescens på fundus autofluorescens (FAF) avbildning, med största linjära dimension på minst 500 mikrometer, med en kant inom 500 mikrometer från foveal centrum, inte kompatibel med pigmentförändringar, drusen, RPE avlossning, drusenoid RPE-avlossning, blödning eller annan lesion. (Notera: Om makulär geografisk atrofi är sammanhängande med peripapillär atrofi, vilket komplicerar beräkningen av den totala arean, kommer endast atrofi temporärt till en vertikal linje placerad med en halv diskdiameter temporalt till diskens temporala gräns att inkluderas i den totala arean av beräknad geografisk atrofi för kvalificeringssyften.)
• För deltagare i den första kohorten måste studieögat ha en ETDRS bäst korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng på mindre än eller lika med 53 och större än eller lika med 14 (dvs. Snellen ekvivalent mellan 20/100 och 20/ 500), och det andra ögat måste ha ett bokstavspoäng som inte är mer än fem bokstäver sämre än studieögat med hjälp av EVA-testning (Electronic Visual Acuity). (Obs: Bokstavsresultat inom fem eller färre bokstäver från varandra anses följaktligen lika för att fastställa behörighet, och andra faktorer kan användas för att välja studieögat om båda är berättigade av BCVA.)
• För deltagare i den andra kohorten måste studieögat ha en ETDRS bäst korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng på mindre än eller lika med 58 och större än eller lika med 14 (dvs. Snellen ekvivalent mellan 20/80 och 20/ 500), och det andra ögat måste ha ett bokstavspoäng som inte är mer än fem bokstäver sämre än studieögat med hjälp av EVA-testning (Electronic Visual Acuity). (Obs: Bokstavsresultat inom fem eller färre bokstäver från varandra anses följaktligen lika för att fastställa behörighet, och andra faktorer kan användas för att välja studieögat om båda är berättigade av BCVA.)
• Kompromissen i synskärpa för studieögat måste bedömas som övervägande sekundär till torr AMD, enligt utredarens bedömning.
• Undersökningsögat måste ha en klarhet i ögonmedia och grad av pupillvidgning som är tillräcklig för att möjliggöra adekvat ögonbottenfotografering och säker vitrektomikirurgi.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare är inte kvalificerad om något av följande uteslutningskriterier finns:

• Deltagaren får aktivt ytterligare ett studieläkemedel/undersökningsprodukt (IP).
• Deltagaren har något tillstånd som avsevärt ökar risken för systemiska kortikosteroider eller systemiska steroidbesparande immunmodulerande medel, såsom okontrollerad diabetes mellitus, kronisk hepatit eller leversvikt, kronisk njursvikt eller nuvarande infektion med HIV, syfilis, tuberkulos, hepatit B, eller hepatit C (tidigare infektion som nu lösts, i förekommande fall, är inte uteslutande, men ihållande infektion, även om latent, är uteslutande).
• Deltagaren har diagnosen en malignitet som förväntas påverka tvåårsöverlevnaden.
• Deltagaren är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under de första 12 månaderna av studien.
• Deltagaren har en familjehistoria av en annan näthinnedegeneration än AMD som misstänks spela en roll i den okulära fenotypen hos deltagaren i utredarens bedömning, baserat på sjukdomsdrag och nedärvningssätt, såsom i ett fall av autosomal dominant retinal degeneration hos en förälder eller ett barn.
• Deltagaren tar, eller har tagit under det föregående året, medicin med känd potentiell toxicitet för näthinnan, synnerven eller linsen (som klorokin, hydroxiklorokin, etambutol).
• Deltagaren kan eller vill inte ge informerat samtycke som inkluderar användning av medicinska journaler och kliniska prover för aktuell och framtida forskning.

Kriterier för uteslutning av öga för studie/stipendiat:

• Studieögat OCH det andra ögat får inte ha makulär subretinal eller koroidal neovaskularisering, enligt bedömning av FA och OCT; eller någon historia av sådan neovaskularisering (som bedömts av tidigare tillgängliga uppgifter eller bilder).
• Studieögat OCH det andra ögat får inte ha någon serös eller hemorragisk pigmentepitelavlossning, enligt bedömning av FA och OCT.
• Studieögat får inte ha en grå starr som är tillräckligt tät för att förhindra visualisering som är lämplig för vitreoretinal kirurgi, enligt utredarens bedömning.
• Studieögat OCH det andra ögat får inte ha någon historia av fotodynamisk terapi (PDT) eller makulär termisk laserfotokoagulation, eller historia av intravitreal injektion av medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller kortikosteroider (förutom mediciner som används perioperativt vid tidigare operation för grå starr).
• Studieöglan får inte ha en axiell längd > 25,0 mm.
• Studieögat får inte ha genomgått någon operation under de senaste 12 veckorna, eller laserkapsulotomi under de föregående fyra veckorna.
• Studieögat får inte ha kronisk glaukom; ELLER signifikant okulär hypertoni, definierad som dokumenterat intraokulärt tryck på högre än eller lika med 26 mmHg vid minst två tillfällen i frånvaro av självbegränsat akut glaukom; ELLER historia av troligt eller definitivt steroidsvar som visar sig som akut glaukom eller okulär hypertoni, även om den är självbegränsad och inte längre närvarande; och det andra ögat får inte ha bevis för nuvarande eller tidigare glaukom eller okulär hypertoni som bedöms ha signifikant inverkan på risken för glaukom i studieögat (inklusive historia av troligt eller definitivt steroidsvar). (Notera: Historik med självbegränsat akut glaukom i en studie eller ett annat öga, om det inte är sekundärt till steroidsvar, och om det nu har löst sig och inte förväntas återkomma (t.ex. historia av förhöjt intraokulärt tryck från bibehållen viskoelastisk efter kataraktoperation) , är inte uteslutande. Historik av glaukom eller okulär hypertoni i det andra ögat, om det inte upplevs att det signifikant påverkar risken för glaukom i studieögat, är inte uteslutande.)
• Studieögat får inte ha ett tillstånd som väsentligt ökar riskerna för operation eller potentiellt påverkar synfunktionen under de kommande två åren enligt utredarens bedömning, såsom kronisk uveit, diabetisk retinopati, keratit, sklerit, optisk neuropati, obehandlad näthinneavlossning, makulaödem från tidigare venocklusion eller annan orsak, proliferativ vitreoretinopati (PVR), glaskroppsblödning, patologisk närsynthet, etc. En historia av sådana tillstånd är inte uteslutande, om den bedöms inte väsentligt öka riskerna för operation eller potentiellt påverka synen under de kommande två åren enligt utredarens uppfattning.