Autolog transplantasjon av indusert pluripotent stamcelle-avledet retinalt pigmentepitel for geografisk atrofi assosiert med aldersrelatert makuladegenerasjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert må følgende inklusjonskriterier være oppfylt, der det er aktuelt.

• Deltakeren må være 55 år eller eldre.
• Deltakeren må ha en diagnose av AMD, definert som tilstedeværelse (eller historie, som dokumentert i tilgjengelige fargefundusfotografier) ​​av minst én middels eller stor druse (større enn eller lik 63 mikrometer diameter) i guleflekken i minst ett øye; OG tilstedeværelse av GA i minst ett øye.
• Deltakeren må forstå og signere protokollens informerte samtykkedokument.
• Enhver deltaker i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må være villig til å gjennomgå graviditetstesting før RPE-transplantasjon.

• Enhver deltaker i fertil alder og enhver deltaker som kan bli far til barn, må ha (eller ha en partner som har) hatt en hysterektomi eller vasektomi, være fullstendig avholdende fra samleie, eller må samtykke i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder gjennom måned 12 i studien . Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injiserte hormoner, dermal plaster eller vaginal ring),
  • Intrauterin enhet,
  • Barrieremetoder (diafragma, kondom) med sæddrepende middel, eller
  • Kirurgisk sterilisering (tubal ligering).
• Deltakeren må være medisinsk i stand til å overholde studiebehandlingen (inkludert evnen til å trygt motta anestesi for operasjon), studietesting og prosedyrer og oppfølgingsbesøk.

Undersøk øyeinkluderingskriterier:

• Studieøyet må ha en eller flere regioner med geografisk atrofi med totalt areal på 1 skiveområde eller mer. En region med geografisk atrofi er definert som et område med jevn hypofluorescens på fundus autofluorescens (FAF) avbildning, med største lineære dimensjon på minst 500 mikrometer, med en kant innenfor 500 mikrometer fra fovealsenteret, ikke kompatibel med pigmentforandringer, drusen, RPE løsrivelse, drusenoid RPE-løsning, blødning eller annen lesjon. (Merk: Hvis makulær geografisk atrofi er sammenhengende med peripapillær atrofi, noe som kompliserer beregning av totalt areal, vil bare atrofi temporalt til en vertikal linje plassert en halv skivediameter temporalt til den temporale grensen til skiven bli inkludert i det totale arealet av geografisk atrofi beregnet for kvalifikasjonsformål.)
• For deltakere i den første kohorten, må studieøyet ha en ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) bokstavscore på mindre enn eller lik 53 og større enn eller lik 14 (dvs. Snellen-ekvivalent mellom 20/100 og 20/ 500), og det andre øyet må ha en bokstavscore som ikke er mer enn fem bokstaver dårligere enn studieøyet ved bruk av elektronisk synsskarphet (EVA)-testing. (Merk: Bokstavscore innenfor fem eller færre bokstaver fra hverandre anses følgelig som like for kvalifikasjonsbestemmelse, og andre faktorer kan brukes til å velge studieøye hvis begge er kvalifisert av BCVA.)
• For deltakere i den andre kohorten må studieøyet ha en ETDRS best-corrected visual acuity (BCVA) bokstavscore på mindre enn eller lik 58 og større enn eller lik 14 (dvs. Snellen-ekvivalent mellom 20/80 og 20/ 500), og det andre øyet må ha en bokstavscore som ikke er mer enn fem bokstaver dårligere enn studieøyet ved bruk av elektronisk synsskarphet (EVA)-testing. (Merk: Bokstavscore innenfor fem eller færre bokstaver fra hverandre anses følgelig som like for kvalifikasjonsbestemmelse, og andre faktorer kan brukes til å velge studieøye hvis begge er kvalifisert av BCVA.)
• Kompromisset i synsskarphet for studieøyet må vurderes som overveiende sekundært til tørr AMD, etter etterforskerens vurdering.
• Studieøyet må ha klarhet i øyemediet og grad av pupillutvidelse tilstrekkelig til å tillate adekvat fundusfotografering og sikker vitrektomikirurgi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker er ikke kvalifisert hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er tilstede:

• Deltakeren mottar aktivt et annet studiemedisin / undersøkelsesprodukt (IP).
• Deltakeren har en tilstand som signifikant øker risikoen for systemiske kortikosteroider eller systemiske steroidsparende immunmodulerende midler, slik som ukontrollert diabetes mellitus, kronisk hepatitt eller leversvikt, kronisk nyresvikt eller nåværende infeksjon med HIV, syfilis, tuberkulose, hepatitt B, eller hepatitt C (tidligere infeksjon som nå er løst, der det er aktuelt, er ikke ekskluderende; men vedvarende infeksjon, selv om latent, er ekskluderende).
• Deltakeren har diagnosen en malignitet som forventes å påvirke to års overlevelse.
• Deltakeren er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid gjennom de første 12 månedene av studien.
• Deltakeren har en familiehistorie med en annen netthinnedegenerasjon enn AMD som mistenkes å spille en rolle i den okulære fenotypen til deltakeren i etterforskerens vurdering, basert på sykdomstrekk og arvemåte, for eksempel i et tilfelle av autosomal dominant retinal degenerasjon hos en forelder eller et barn.
• Deltakeren tar, eller har tatt i løpet av det foregående året, medisiner med kjent potensiell toksisitet for netthinnen, synsnerven eller linsen (som klorokin, hydroksyklorokin, etambutol).
• Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gi informert samtykke som inkluderer bruk av medisinske journaler og kliniske prøver for nåværende og fremtidig forskning.

Utelukkelseskriterier for undersøkelse/stipendiat:

• Studieøyet OG det andre øyet må ikke ha makulær subretinal eller koroidal neovaskularisering, som vurdert av FA og OCT; eller noen historie med slik neovaskularisering (som vurdert av tidligere tilgjengelige registreringer eller bilder).
• Studieøyet OG det andre øyet må ikke ha serøs eller hemorragisk pigmentepitelløsning, vurdert av FA og OCT.
• Studieøyet må ikke ha en grå stær som er tett nok til å utelukke visualisering som er tilstrekkelig for vitreoretinal kirurgi, etter etterforskerens vurdering.
• Studieøyet OG det andre øyet må ikke ha noen historie med fotodynamisk terapi (PDT) eller makulær termisk laserfotokoagulasjon, eller historie med intravitreal injeksjon av anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) midler eller kortikosteroider (unntatt medisiner som brukes perioperativt ved tidligere kataraktoperasjoner).
• Studieøyet må ikke ha en aksial lengde > 25,0 mm.
• Undersøkelsesøyet må ikke ha hatt noen operasjon de siste 12 ukene, eller laserkapsulotomi i de foregående fire ukene.
• Studieøyet må ikke ha kronisk glaukom; ELLER signifikant okulær hypertensjon, definert som dokumentert intraokulært trykk større enn eller lik 26 mmHg ved minst to anledninger i fravær av selvbegrenset akutt glaukom; ELLER historie med sannsynlig eller sikker steroidrespons som manifesterer seg som akutt glaukom eller okulær hypertensjon, selv om den er selvbegrenset og ikke lenger er tilstede; og det andre øyet må ikke ha bevis for nåværende eller tidligere glaukom eller okulær hypertensjon som vurderes å ha betydelig innvirkning på risikoen for glaukom i studieøyet (inkludert historie med sannsynlig eller sikker steroidrespons). (Merk: Historie med selvbegrenset akutt glaukom i en studie eller andre øye, hvis ikke sekundært til steroidrespons, og hvis det nå er løst og ikke forventes å gjenta seg (f.eks. historie med forhøyet intraokulært trykk fra beholdt viskoelastisk etter kataraktkirurgi) , er ikke ekskluderende. Anamnese med glaukom eller okulær hypertensjon i andre øyet, hvis det ikke føles å påvirke risikoen for glaukom i studieøyet betydelig, er ikke utelukkende.)
• Undersøkelsesøyet må ikke ha en tilstand som vesentlig øker risikoen for kirurgi eller potensielt påvirker synsfunksjonen i løpet av de neste to årene etter etterforskerens vurdering, slik som kronisk uveitt, diabetisk retinopati, keratitt, skleritt, optisk nevropati, ubehandlet netthinneløsning, makulaødem fra tidligere veneokklusjon eller annen årsak, proliferativ vitreoretinopati (PVR), glasslegemeblødning, patologisk nærsynthet, etc. En historie med slike tilstander er ikke utelukkende, hvis den vurderes til ikke å øke risikoen for kirurgi eller potensielt påvirke synet i løpet av de neste to årene etter etterforskerens oppfatning.