Indukált pluripotens őssejt-eredetű retina pigment epitélium autológ transzplantációja az életkorral összefüggő makuladegenerációval kapcsolatos földrajzi sorvadásra

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A jogosultsághoz adott esetben a következő felvételi kritériumoknak kell megfelelniük.

• A résztvevőnek 55 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.
• A résztvevőnek AMD-diagnózissal kell rendelkeznie, amely legalább egy közepes vagy nagy (63 mikrométer vagy annál nagyobb átmérőjű) drúz jelenléte (vagy a rendelkezésre álló színes szemfenéki fényképeken dokumentált anamnézis) a maculában legalább az egyik szemében; ÉS GA jelenléte legalább egy szemben.
• A résztvevőnek meg kell értenie és alá kell írnia a jegyzőkönyv tájékozott beleegyező dokumentumát.
• Minden fogamzóképes résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és késznek kell lennie arra, hogy terhességi tesztet végezzen az RPE transzplantáció előtt.

• Minden fogamzóképes résztvevőnek és minden olyan résztvevőnek, aki gyermeket nemzhet, méheltávolítást vagy vasectomiát kell végeznie (vagy olyan partnerrel kell rendelkeznie, aki már átesett), teljesen tartózkodnia kell a közösüléstől, vagy bele kell egyeznie abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat 12. hónapjában. . Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, injekciós hormonok, bőrtapasz vagy hüvelygyűrű),
  • Méhen belüli eszköz,
  • Barrier módszerek (rekeszizom, óvszer) spermiciddel, ill
  • Sebészeti sterilizálás (petevezeték elkötése).
• A résztvevőnek orvosilag képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati kezelésnek (beleértve a műtéthez szükséges érzéstelenítés biztonságos kezelésének képességét), a vizsgálati teszteket és eljárásokat, valamint a nyomon követési látogatásokat.

Vizsgálja meg a szem befogadásának kritériumait:

• A vizsgált szemnek rendelkeznie kell egy vagy több földrajzi sorvadásos régióval, amelyek összterülete legalább 1 lemezterület. A földrajzi atrófiás régió a szemfenéki autofluoreszcencia (FAF) képalkotás során egyenletes hipofluoreszcenciával rendelkező terület, amelynek legnagyobb lineáris mérete legalább 500 mikrométer, határa a fovealis központtól 500 mikrométeren belül van, és nem kompatibilis a pigmentváltozásokkal, drusen, RPE. leválás, drusenoid RPE leválás, vérzés vagy egyéb elváltozás. (Megjegyzés: Ha a makula földrajzi atrófiája szomszédos a peripapilláris atrófiával, ami megnehezíti a teljes terület kiszámítását, csak a porckorong temporális határához mért félkorong átmérőjű függőleges vonalhoz mért időbeli atrófia számít bele a földrajzi atrófia kiszámított teljes területébe. jogosultsági okokból.)
• Az első kohorsz résztvevőinél a vizsgált szem ETDRS legjobban korrigált látásélesség (BCVA) betűpontszáma legyen 53-nál kisebb vagy egyenlő, és 14-nél nagyobb vagy egyenlő (azaz Snellen-egyenérték 20/100 és 20/ között). 500), és a másik szem betűpontszáma legfeljebb öt betűvel lehet rosszabb, mint az Electronic Visual Acuity (EVA) tesztet használó vizsgált szemé. (Megjegyzés: Az egymástól öt vagy annál kevesebb betűn belüli betűpontszámokat ennek megfelelően egyenlőnek tekintjük az alkalmasság meghatározásához, és más tényezők is felhasználhatók a vizsgálati szem kiválasztásához, ha a BCVA mindkettő alkalmas.)
• A második kohorsz résztvevőinél a vizsgált szem ETDRS legjobban korrigált látásélesség (BCVA) betűpontszáma legyen 58-nál kisebb vagy egyenlő, és 14-nél nagyobb vagy egyenlő (azaz Snellen-egyenérték 20/80 és 20/ között). 500), és a másik szem betűpontszáma legfeljebb öt betűvel lehet rosszabb, mint az Electronic Visual Acuity (EVA) tesztet használó vizsgált szemé. (Megjegyzés: Az egymástól öt vagy annál kevesebb betűn belüli betűpontszámokat ennek megfelelően egyenlőnek tekintjük az alkalmasság meghatározásához, és más tényezők is felhasználhatók a vizsgálati szem kiválasztásához, ha a BCVA mindkettő alkalmas.)
• A vizsgált szem látásélességében bekövetkezett kompromisszumot a vizsgáló megítélése szerint túlnyomórészt másodlagosnak kell tekinteni a száraz AMD-vel szemben.
• A vizsgált szemnek tisztán kell lennie az okuláris közegnek és a pupilla tágításának olyan mértékűnek kell lennie, hogy lehetővé tegye a megfelelő szemfenéki fényképezést és a biztonságos vitrectomiás műtétet.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy résztvevő nem jogosult, ha az alábbi kizárási feltételek bármelyike ​​fennáll:

• A résztvevő aktívan kap egy másik vizsgálati gyógyszert/vizsgálati terméket (IP).
• A résztvevőnek bármilyen olyan állapota van, amely jelentősen növeli a szisztémás kortikoszteroidok vagy szisztémás szteroid-megtakarító immunmoduláló szerek kockázatát, mint például a kontrollálatlan diabetes mellitus, krónikus hepatitis vagy májelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, vagy HIV-fertőzés, szifilisz, tuberkulózis, hepatitis B, vagy hepatitisz C (a múltbeli fertőzés, amely már megoldódott, adott esetben, nem kizáró ok, de a tartós fertőzés, még ha látens is, kizárás).
• A résztvevőnél rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely várhatóan befolyásolja a kétéves túlélést.
• A résztvevő terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat első 12 hónapjában.
• A résztvevő családjában szerepel az AMD-től eltérő retina degeneráció, amelyről feltételezhető, hogy szerepet játszik a résztvevő szemfenotípusában a vizsgáló megítélése szerint, a betegség jellemzői és az öröklődés módja alapján, például autoszomális domináns retina degeneráció esetén. szülőben vagy gyermekben.
• A résztvevő olyan gyógyszert szed, vagy szedett az előző évben, amely ismerten potenciálisan mérgező a retinára, a látóidegre vagy a lencsére (például klorokin, hidroxiklorokin, etambutol).
• A résztvevő nem tud vagy nem akar tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az orvosi feljegyzések és klinikai minták felhasználását a jelenlegi és jövőbeli kutatásokhoz.

Vizsgálat/társ szem kizárási kritériumai:

• A vizsgált szemnek ÉS a másik szemnek nem lehet makula szubretinális vagy choroidális neovaszkularizációja, amint azt FA és OCT értékelte; vagy bármilyen ilyen neovaszkularizáció anamnézisében (a korábbi rendelkezésre álló feljegyzések vagy képek alapján).
• A vizsgált szemen ÉS a másik szemen nem lehet savós vagy vérzéses pigmenthámleválás, amint azt FA és OCT értékeli.
• A vizsgáló szemében a vizsgáló megítélése szerint nem lehet elég sűrű szürkehályog ahhoz, hogy kizárja a vitreoretinális műtéthez megfelelő vizualizációt.
• A vizsgált szem és a másik szem nem rendelkezhet fotodinamikus terápiával (PDT) vagy makuláris termikus lézeres fotokoagulációval, vagy antivaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) szerek vagy kortikoszteroidok intravitrealis injekciójával (kivéve a perioperatívan alkalmazott gyógyszereket korábbi szürkehályog műtét).
• A vizsgálószem tengelyirányú hossza nem haladhatja meg a 25,0 mm-t.
• A vizsgált szemen az előző 12 hétben nem kellett műtétet végezni, illetve az előző négy hétben nem végeztek lézeres capsulotomiát.
• A vizsgált szemnek nem lehet krónikus glaukómája; VAGY szignifikáns okuláris hipertónia, amelyet legalább két alkalommal 26 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő dokumentált szemnyomásként határoztak meg önkorlátozó akut glaukóma hiányában; VAGY az anamnézisben szereplő valószínű vagy határozott szteroid válasz, amely akut glaukómaként vagy okuláris hipertóniában nyilvánul meg, még akkor is, ha az önkorlátozó és már nincs jelen; és a másik szemnek nem lehet bizonyítéka jelenlegi vagy múltbeli glaukómára vagy okuláris hipertóniára, amelyről úgy ítélték meg, hogy jelentős mértékben befolyásolja a glaukóma kockázatát a vizsgált szemben (beleértve a valószínű vagy határozott szteroid válaszreakciót is). (Megjegyzés: Önkorlátozó akut glaukóma a kórtörténetben egy vizsgálatban vagy egy másik szemnél, ha nem másodlagos a szteroid válaszreakció miatt, és ha már megoldódott, és nem várható, hogy kiújul (pl. a szürkehályog műtét utáni viszko-elasztikus anyagból adódóan megemelkedett szemnyomás) , nem kizáró ok. Az anamnézisben előforduló zöldhályog vagy okuláris hipertónia a másik szemen, ha úgy érezzük, hogy nem befolyásolja jelentősen a glaukóma kockázatát a vizsgált szemen, nem kizáró ok.)
• A vizsgált szemnek a vizsgáló megítélése szerint nem lehet olyan állapota, amely lényegesen növeli a műtét kockázatát vagy potenciálisan befolyásolja a látásfunkciót a következő két évben, mint például krónikus uveitis, diabéteszes retinopátia, keratitis, scleritis, opticus neuropathia, kezeletlen retinaleválás, korábbi véna elzáródásból vagy más okból eredő makulaödéma, proliferatív vitreoretinopátia (PVR), üvegtestvérzés, kóros myopia stb. Az ilyen állapotok előfordulása nem kizáró ok, ha úgy ítélik meg, hogy a vizsgáló véleménye szerint nem növeli lényegesen a műtét kockázatát, vagy nem befolyásolja a látást a következő két évben.