Autologiczne przeszczepienie indukowanego pluripotencjalnego nabłonka barwnikowego siatkówki pochodzącego z komórek macierzystych w leczeniu atrofii geograficznej związanej ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się, w stosownych przypadkach należy spełnić następujące kryteria włączenia.

• Uczestnik musi mieć ukończone 55 lat.
• Uczestnik musi mieć rozpoznaną AMD, zdefiniowaną jako obecność (lub historię, udokumentowaną na dostępnych kolorowych fotografiach dna oka) co najmniej jednego średniego lub dużego druzy (o średnicy większej lub równej 63 mikrometrom) w plamce żółtej w co najmniej jednym oku; ORAZ obecność GA w co najmniej jednym oku.
• Uczestnik musi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody zawarty w protokole.
• Każda uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i musi być gotowa poddać się testowi ciążowemu przed przeszczepieniem RPE.

• Każdy uczestnik, który może zajść w ciążę i każdy uczestnik, który może spłodzić dzieci, musi mieć (lub mieć partnera, który to zrobił) histerektomię lub wazektomię, całkowicie powstrzymać się od współżycia lub musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji do 12. miesiąca badania . Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

  • antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach, plastry skórne lub krążki dopochwowe),
  • wkładka wewnątrzmaciczna,
  • Metody barierowe (diafragma, prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym lub
  • Sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów).
• Uczestnik musi być w stanie z medycznego punktu widzenia zastosować się do badanego leczenia (w tym mieć możliwość bezpiecznego otrzymania znieczulenia do operacji), badań i procedur badawczych oraz wizyt kontrolnych.

Kryteria włączenia do badania oczu:

• Badane oko musi mieć jeden lub więcej regionów atrofii geograficznej o łącznej powierzchni równej lub większej niż 1 obszar dysku. Region atrofii geograficznej definiuje się jako obszar jednolitej hipofluorescencji w obrazowaniu metodą autofluorescencji dna oka (FAF), o największym wymiarze liniowym co najmniej 500 mikrometrów, z granicą w odległości do 500 mikrometrów od środka dołka, niezgodny ze zmianami barwnikowymi, druzami, RPE odwarstwienie, odwarstwienie RPE druzenoidu, krwotok lub inne uszkodzenie. (Uwaga: jeśli geograficzny zanik plamki sąsiaduje z zanikiem okołobrodawkowym, co komplikuje obliczenie całkowitej powierzchni, tylko atrofia czasowa do linii pionowej umieszczona w odległości połowy średnicy krążka skroniowego od granicy skroniowej dysku zostanie wliczona do całkowitego obszaru zaniku geograficznego obliczonego dla celów kwalifikowalności).
• W przypadku uczestników pierwszej kohorty badane oko musi mieć wynik literowy ETDRS najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) mniejszy lub równy 53 i większy lub równy 14 (tj. ekwiwalent Snellena między 20/100 a 20/ 500), a drugie oko musi mieć wynik literowy nie większy niż pięć liter gorszy niż badane oko za pomocą elektronicznego testu ostrości wzroku (EVA). (Uwaga: wyniki liter w obrębie pięciu lub mniej liter są odpowiednio uważane za równe przy określaniu uprawnień, a inne czynniki mogą być użyte do wyboru badanego oka, jeśli oba kwalifikują się przez BCVA.)
• W przypadku uczestników drugiej kohorty badane oko musi mieć wynik literowy ETDRS najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) mniejszy lub równy 58 i większy lub równy 14 (tj. ekwiwalent Snellena między 20/80 a 20/ 500), a drugie oko musi mieć wynik literowy nie większy niż pięć liter gorszy niż badane oko za pomocą elektronicznego testu ostrości wzroku (EVA). (Uwaga: wyniki liter w obrębie pięciu lub mniej liter są odpowiednio uważane za równe przy określaniu uprawnień, a inne czynniki mogą być użyte do wyboru badanego oka, jeśli oba kwalifikują się przez BCVA.)
• W ocenie badacza pogorszenie ostrości wzroku badanego oka należy uznać za wtórne do suchej postaci AMD.
• Badane oko musi mieć przejrzystość środka oka i stopień rozszerzenia źrenic wystarczający do umożliwienia odpowiedniego sfotografowania dna oka i bezpiecznego zabiegu witrektomii.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie kwalifikuje się, jeśli występuje którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

• Uczestnik aktywnie otrzymuje inny badany lek / badany produkt (IP).
• Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenie, które znacznie zwiększa ryzyko ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych środków immunomodulujących oszczędzających steroidy, takie jak niekontrolowana cukrzyca, przewlekłe zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby, przewlekła niewydolność nerek lub obecne zakażenie wirusem HIV, kiłą, gruźlicą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (w stosownych przypadkach przebyta infekcja, która obecnie ustąpiła, nie wyklucza, ale przetrwała infekcja, nawet jeśli utajona, wyklucza).
• U uczestnika zdiagnozowano nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie wpłynie na dwuletnie przeżycie.
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania.
• Uczestnik ma wywiad rodzinny w kierunku zwyrodnienia siatkówki innego niż AMD podejrzewanego o odgrywanie roli w fenotypie oka uczestnika w ocenie badacza na podstawie cech choroby i sposobu dziedziczenia, na przykład w przypadku autosomalnego dominującego zwyrodnienia siatkówki u rodzica lub dziecka.
• Uczestnik przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatniego roku leki o znanej potencjalnej toksyczności dla siatkówki, nerwu wzrokowego lub soczewki (takie jak chlorochina, hydroksychlorochina, etambutol).
• Uczestnik nie może lub nie chce wyrazić świadomej zgody, która obejmuje wykorzystanie dokumentacji medycznej i próbek klinicznych do obecnych i przyszłych badań.

Kryteria wykluczenia badania/kobiety oka:

• Oko badane ORAZ drugie oko nie może wykazywać neowaskularyzacji podsiatkówkowej lub naczyniówkowej plamki żółtej, co oceniono za pomocą FA i OCT; lub jakakolwiek historia takiej neowaskularyzacji (na podstawie wcześniejszych dostępnych zapisów lub obrazów).
• Badane oko ORAZ drugie oko nie może wykazywać żadnego surowiczego lub krwotocznego odwarstwienia nabłonka barwnikowego, co oceniono za pomocą FA i OCT.
• W ocenie badacza badane oko nie może mieć wystarczająco gęstej zaćmy, aby uniemożliwić wizualizację odpowiednią do operacji witreoretinalnej.
• Oko badane ORAZ drugie oko nie może być w przeszłości leczone terapią fotodynamiczną (PDT) ani termiczną fotokoagulacją laserową plamki żółtej, ani wstrzykiwane do ciała szklistego środków przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub kortykosteroidów (z wyjątkiem leków stosowanych okołooperacyjnie w przebyta operacja zaćmy).
• Długość osiowa oka badawczego nie może przekraczać 25,0 mm.
• Badane oko nie mogło być poddane żadnej operacji w ciągu ostatnich 12 tygodni ani kapsulotomii laserowej w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Badane oko nie może mieć przewlekłej jaskry; LUB istotne nadciśnienie oczne, zdefiniowane jako udokumentowane ciśnienie wewnątrzgałkowe większe lub równe 26 mmHg w co najmniej dwóch przypadkach przy braku samoograniczającej się ostrej jaskry; LUB prawdopodobna lub pewna odpowiedź na steroidy w wywiadzie, objawiająca się ostrą jaskrą lub nadciśnieniem ocznym, nawet jeśli ustąpiła samoistnie i nie występuje; a drugie oko nie może mieć dowodów na obecną lub przebytą jaskrę lub nadciśnienie wewnątrzgałkowe, które uznano za mające znaczący wpływ na ryzyko jaskry w badanym oku (w tym historię prawdopodobnej lub określonej odpowiedzi na steroidy). (Uwaga: historia samoograniczającej się ostrej jaskry w badaniu lub innym oku, jeśli nie jest wtórna do odpowiedzi na steroidy i jeśli teraz ustąpiła i nie oczekuje się nawrotu (np. historia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego z powodu zatrzymania lepkosprężystości po operacji zaćmy) , nie ma charakteru wykluczającego. Historia jaskry lub nadciśnienia ocznego w drugim oku, jeśli nie odczuwa się, że znacząco wpływa na ryzyko jaskry w badanym oku, nie wyklucza).
• U badanego oka nie może występować stan, który w ocenie badacza znacząco zwiększa ryzyko operacji lub potencjalnie wpływa na funkcje widzenia w ciągu najbliższych dwóch lat, taki jak przewlekłe zapalenie błony naczyniowej oka, retinopatia cukrzycowa, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, neuropatia nerwu wzrokowego, nieleczone odwarstwienie siatkówki, obrzęk plamki spowodowany wcześniejszą niedrożnością żyły lub inną przyczyną, witreoretinopatią proliferacyjną (PVR), krwotokiem do ciała szklistego, patologiczną krótkowzrocznością itp. Historia takich stanów nie wyklucza, jeśli uzna się, że zdaniem badacza nie zwiększa istotnie ryzyka zabiegu chirurgicznego lub nie wpływa potencjalnie na widzenie w ciągu najbliższych dwóch lat.