Charakterizace odpovědi Nrf2 u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ADPKD)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Koncentrace intracelulárních reaktivních druhů kyslíku (ROS) je hlavní determinantou buněčného osudu a je jemně regulována buněčnými antioxidačními systémy. Zatímco nízké hladiny ROS jsou vyžadovány pro signalizaci pro přežití, buněčnou proliferaci, růst a energetický metabolismus, nadbytek ROS nebo oxidativní stres vede k zánětu, buněčné smrti a progresi onemocnění/zranění. Oxidační stres je skutečně běžně pozorován u několika onemocnění ledvin včetně ADPKD. Na druhou stranu přebytek antioxidantů nejenže neutralizuje ROS, ale může vést k antitezi oxidačního stresu, který je známý jako redukční stres. Nukleární faktor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) je transkripční faktor, který integruje signály buněčného stresu a reaguje regulací exprese několika antioxidačních proteinů. Aktivace antioxidační obranné dráhy zprostředkované Nrf2 zvyšuje detoxikaci ROS a poskytuje více redukované intracelulární prostředí, které může podporovat přežití a proliferaci buněk, což je charakteristický rys v ADPKD, který je základem tvorby a zvětšení cyst. Lepší charakterizace hladin ROS a antioxidační reakce u pacientů s ADPKD by proto umožnila vývoj specifičtějších a účinnějších terapií a zároveň by poskytla další související biomarkery.
Širokým cílem výzkumníků je charakterizovat oxidační stres a antioxidační odpověď Nrf2 v časných stádiích ADPKD a zároveň identifikovat kandidátní biomarkery.
Účastníkům této studie bude odebrán vzorek krve a moči za účelem stanovení biomarkerů oxidačního stavu a antioxidační odezvy ke studiu redoxní rovnováhy v raných stádiích onemocnění. Kromě toho bude provedeno abdominální MRI ke stanovení celkového objemu ledvin (TKV) pacienta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ahmed Abdelfattah
- E-mail: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: 507-884-5628
- E-mail: irazabalmira.maria@mayo.edu
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí (předměty ADPKD):
- ADPKD (na základě kritérií Ravine et al.)
- Třída 1 B-E podle naší klasifikace zobrazování
- Muži a ženy ve věku 18 - 30 let včetně
- Odhadovaná GFR > 60 ml/min/m2 (rovnice CKD-EPI)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení (předměty ADPKD):
- Třída 2 podle naší klasifikace zobrazování
- Souběžné systémové onemocnění ledvin (např. lupus, hepatitida B nebo C, amyloidóza)
- Diabetes mellitus (glukóza nalačno > 126 mg/dl nebo léčba inzulinem nebo perorálními hypoglykemiky).
- Předpokládané vylučování bílkovin močí při analýze moči > 1 g/24 hodin
- Abnormální analýza moči svědčící pro souběžné glomerulární onemocnění.
- Subjekty, které mají kontraindikace nebo interferují s hodnocením MRI. [Například: feromagnetické kovové protézy, svorky na aneuryzma, těžká klaustrofobie, velká tetování na břiše/zádech atd.].
- Ženy, které jsou těhotné
Kritéria pro zařazení (zdraví jedinci):
- Muži a ženy ve věku 18 - 30 let včetně
- Odhadovaná GFR > 60 ml/min/m2 (rovnice CKD-EPI)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení (zdravé subjekty):
- Předchozí osobní nebo rodinná anamnéza onemocnění ledvin.
- Souběžné systémové onemocnění ledvin (např. lupus, hepatitida B nebo C, amyloidóza)
- Diabetes mellitus (glukóza nalačno > 126 mg/dl nebo léčba inzulinem nebo perorálními hypoglykemiky).
- Přítomnost proteinurie
- Abnormální analýza moči svědčící pro glomerulární onemocnění.
- Subjekty, které mají kontraindikace nebo interferují s hodnocením MRI. [Například: feromagnetické kovové protézy, svorky na aneuryzmata, těžká klaustrofobie, velké tetování na břiše/zádech atd.]
- Ženy, které jsou těhotné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s předchozí diagnózou ADPKD
Pacienti, u kterých byla diagnostikována ADPKD a splňují kritéria pro zařazení do studie
|
|
Zdraví jedinci jako kontrola
Zdravé kontroly odpovídající věku a pohlaví
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení oxidačního stavu
Časové okno: Základní linie
|
Stanovení běžných biomarkerů oxidačního poškození včetně, ale bez omezení na: 8-oxodeoxyguanosin, F2-isoprostany, ze vzorků moči a plazmy
|
Základní linie
|
|
Hodnocení antioxidační odezvy
Časové okno: Základní linie
|
Stanovení antioxidantů, mimo jiné: Hem Oxygenáza 1 (HO-1), Superoxiddismutáza (SOD), kataláza, glutathionreduktáza (GSR), glutathionperoxidáza (GPx) a NAD(P)H dehydrogenáza [chinon] 1 ( NOQ1), glutathion, Nrf2 ze vzorků moči a plazmy
|
Základní linie
|
|
Celkový objem ledvin (TKV)
Časové okno: Základní linie
|
Určeno pomocí MRI
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení poškození ledvin
Časové okno: Základní linie
|
Stanovení biomarkerů poškození ledvin včetně, ale bez omezení na: molekuly poškození ledvin 1 (KIM-1), lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), chemotaktický protein-1 monocytů (MCP-1), transformující růstový faktor-β1 (TGF-β1 ),
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ciliopatie
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Genetické choroby, vrozené
- Vrozené vady
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Polycystická onemocnění ledvin
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Polycystická ledvina, autozomálně dominantní
Další identifikační čísla studie
- 17-008806
- R21DK118391 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .