常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) 患者における Nrf2 応答の特徴付け
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
細胞内活性酸素種 (ROS) 濃度は、細胞運命の主要な決定因子であり、細胞の抗酸化システムによって細かく調節されています。 生存促進シグナル伝達、細胞増殖、成長、およびエネルギー代謝には低レベルの ROS が必要ですが、過剰な ROS または酸化ストレスは、炎症、細胞死、および疾患/損傷の進行につながります。 実際、酸化ストレスは、ADPKD を含むいくつかの腎疾患で一般的に観察されます。 一方、過剰な抗酸化物質は ROS を中和するだけでなく、還元ストレスとして知られる酸化ストレスのアンチテーゼをもたらす可能性があります。 核因子 (赤血球由来 2) 様 2 (Nrf2) は、細胞ストレスシグナルを統合し、いくつかの抗酸化タンパク質の発現を調節することによって応答する転写因子です。 Nrf2 を介した抗酸化防御経路の活性化は、ROS の解毒を強化し、細胞の生存と増殖を促進できる細胞内環境をより減少させます。これは、嚢胞の形成と拡大の根底にある ADPKD の特徴です。 したがって、ADPKD 患者の ROS レベルと抗酸化反応のより良い特徴付けにより、より特異的で効果的な治療法の開発が可能になり、関連するバイオマーカーが追加されます。
研究者の幅広い目的は、ADPKD の初期段階における酸化ストレスと Nrf2 抗酸化反応を特徴付け、候補バイオマーカーを特定することです。
この研究の参加者は、病気の初期段階で酸化還元バランスを研究するために、酸化状態と抗酸化反応のバイオマーカーを決定するために血液と尿のサンプルを収集します。 さらに、患者の総腎臓容積 (TKV) を決定するために腹部 MRI が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ahmed Abdelfattah
- メール:Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- 電話番号:507-884-5628
- メール:irazabalmira.maria@mayo.edu
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準(ADPKD被験者):
- ADPKD (Ravine らの基準に基づく)
- 当社の画像分類によるクラス 1 B-E
- 18~30歳の男女被験者
- 推定 GFR > 60 mL/min/m2 (CKD-EPI 式)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準 (ADPKD 被験者):
- 当社の画像分類によるとクラス 2
- 腎臓に付随する全身性疾患(例: ループス、B型またはC型肝炎、アミロイドーシス)
- -糖尿病(空腹時血糖値> 126 mg / dLまたはインスリンまたは経口血糖降下薬による治療)。
- 尿検査で予測される尿タンパク排泄量 > 1 g/24 時間
- 付随する糸球体疾患を示唆する異常な尿検査。
- -MRI評価に禁忌または干渉がある被験者。 [例: 強磁性金属プロテーゼ、動脈瘤クリップ、重度の閉所恐怖症、大きな腹部/背中の入れ墨など].
- 妊娠中の女性被験者
包含基準(健康な被験者):
- 18~30歳の男女被験者
- 推定 GFR > 60 mL/min/m2 (CKD-EPI 式)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準(健康な被験者):
- -腎臓病の以前の個人または家族歴。
- 腎臓に付随する全身性疾患(例: ループス、B型またはC型肝炎、アミロイドーシス)
- -糖尿病(空腹時血糖値> 126 mg / dLまたはインスリンまたは経口血糖降下薬による治療)。
- タンパク尿の存在
- 糸球体疾患を示唆する異常な尿検査。
- -MRI評価に禁忌または干渉がある被験者。 [例: 強磁性金属プロテーゼ、動脈瘤クリップ、重度の閉所恐怖症、大きな腹部/背中のタトゥーなど]
- 妊娠中の女性被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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以前にADPKDと診断された患者
-ADPKDと診断され、研究の選択基準を満たす患者
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コントロールとしての健康な個人
年齢と性別が一致した健康なコントロール
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化状態の評価
時間枠:ベースライン
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尿および血漿サンプルからの8-オキソデオキシグアノシン、F2-イソプロスタンを含むがこれらに限定されない酸化的損傷の一般的なバイオマーカーの決定
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ベースライン
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抗酸化反応の評価
時間枠:ベースライン
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ヘムオキシゲナーゼ 1 (HO-1)、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)、カタラーゼ、グルタチオンレダクターゼ (GSR)、グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx)、および NAD(P)H デヒドロゲナーゼ [キノン] 1 ( NOQ1)、尿および血漿サンプルからのグルタチオン、Nrf2
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ベースライン
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総腎臓容積 (TKV)
時間枠:ベースライン
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MRIで判定
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎障害の評価
時間枠:ベースライン
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腎障害分子 1 (KIM-1)、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL)、単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)、形質転換成長因子-β1 (TGF-β1) を含むがこれらに限定されない腎障害バイオマーカーの決定)、
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ベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D、Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-008806
- R21DK118391 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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