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Caractérisation de la réponse Nrf2 chez les patients atteints de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD)

15 janvier 2026 mis à jour par: Maria V. Irazabal Mira, Mayo Clinic
Le but de cette étude est de caractériser le stress oxydatif et la réponse antioxydante Nrf2 dans les premiers stades de la maladie polykystique rénale autosomique dominante (ADPKD), tout en identifiant des biomarqueurs candidats.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La concentration intracellulaire en espèces réactives de l'oxygène (ROS) est un déterminant majeur du destin cellulaire et est finement régulée par les systèmes antioxydants de la cellule. Alors que de faibles niveaux de ROS sont nécessaires pour la signalisation pro-survie, la prolifération cellulaire, la croissance et le métabolisme énergétique, l'excès de ROS ou de stress oxydatif entraîne une inflammation, la mort cellulaire et la progression de la maladie/blessure. En effet, le stress oxydatif est couramment observé dans plusieurs maladies rénales dont la PKRAD. D'autre part, un surplus d'antioxydants neutralisera non seulement les ROS, mais peut entraîner l'antithèse du stress oxydatif, connu sous le nom de stress réducteur. Le Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) est un facteur de transcription qui intègre les signaux de stress cellulaire et répond en régulant l'expression de plusieurs protéines antioxydantes. L'activation de la voie de défense antioxydante médiée par Nrf2 améliore la détoxification des ROS, conférant un environnement intracellulaire plus réduit qui peut favoriser la survie et la prolifération des cellules, une caractéristique distinctive de la PKRAD qui sous-tend la formation et l'élargissement des kystes. Par conséquent, une meilleure caractérisation des niveaux de ROS et de la réponse antioxydante chez les patients atteints de PKRAD permettrait le développement de thérapies plus spécifiques et efficaces, tout en fournissant des biomarqueurs connexes supplémentaires.

L'objectif général des chercheurs est de caractériser le stress oxydatif et la réponse antioxydante Nrf2 aux premiers stades de la PKRAD, tout en identifiant des biomarqueurs candidats.

Les participants à cette étude auront un échantillon de sang et d'urine prélevé pour déterminer les biomarqueurs de l'état oxydatif et de la réponse antioxydante afin d'étudier l'équilibre redox aux premiers stades de la maladie. De plus, une IRM abdominale sera réalisée pour déterminer le volume rénal total (TKV) du patient.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 26 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients masculins et féminins ayant déjà reçu un diagnostic de PKRAD et répondant aux critères d'inclusion. De plus, les patients seront jumelés 1: 1 à des volontaires en bonne santé d'âge et de sexe.

La description

Critères d'inclusion (sujets ADPKD):

  • ADPKD (basé sur les critères de Ravine et al.)
  • Classe 1 B-E selon notre classification d'imagerie
  • Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 30 ans inclus
  • GFR estimé > 60 mL/min/m2 (équation CKD-EPI)
  • Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé.

Critères d'exclusion (sujets ADPKD):

  • Classe 2 selon notre classification d'imagerie
  • Maladie systémique concomitante du rein (par ex. lupus, hépatite B ou C, amylose)
  • Diabète sucré (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou traitement par insuline ou hypoglycémiants oraux).
  • Excrétion prédite de protéines urinaires dans l'analyse d'urine > 1 g/24 h
  • Analyse d'urine anormale suggérant une maladie glomérulaire concomitante.
  • Sujets ayant des contre-indications ou des interférences avec les évaluations IRM. [Par exemple : prothèses métalliques ferromagnétiques, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouages ​​abdominaux/dos, etc].
  • Sujets féminins enceintes

Critères d'inclusion (sujets sains) :

  • Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 30 ans inclus
  • GFR estimé > 60 mL/min/m2 (équation CKD-EPI)
  • Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé.

Critères d'exclusion (sujets sains) :

  • Antécédents personnels ou familiaux de maladie rénale.
  • Maladie systémique concomitante du rein (par ex. lupus, hépatite B ou C, amylose)
  • Diabète sucré (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou traitement par insuline ou hypoglycémiants oraux).
  • Présence de protéinurie
  • Analyse d'urine anormale évoquant une maladie glomérulaire.
  • Sujets ayant des contre-indications ou des interférences avec les évaluations IRM. [Par exemple : prothèses métalliques ferromagnétiques, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouages ​​abdominaux/dos, etc.]
  • Sujets féminins enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients ayant déjà reçu un diagnostic de PKRAD
Patients ayant reçu un diagnostic de PKRAD et répondant aux critères d'inclusion de l'étude
Individus en bonne santé comme témoins
Témoins sains appariés selon l'âge et le sexe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du statut oxydatif
Délai: Ligne de base
Détermination de biomarqueurs courants de dommages oxydatifs, y compris, mais sans s'y limiter : 8-oxodésoxyguanosine, F2-isoprostanes, à partir d'échantillons d'urine et de plasma
Ligne de base
Évaluation de la réponse antioxydante
Délai: Ligne de base
Détermination des antioxydants, y compris, mais sans s'y limiter : hème oxygénase 1 (HO-1), superoxyde dismutase (SOD), catalase, glutathion réductase (GSR), glutathion peroxydase (GPx) et NAD(P)H déshydrogénase [quinone] 1 ( NOQ1), glutathion, Nrf2 à partir d'échantillons d'urine et de plasma
Ligne de base
Volume rénal total (TKV)
Délai: Ligne de base
Déterminé par IRM
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des lésions rénales
Délai: Ligne de base
Détermination des biomarqueurs de lésions rénales, y compris, mais sans s'y limiter : Kidney Injury Molecule 1 (KIM-1), Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), Monocyte chemottactic protein-1 (MCP-1), Transforming growth factor-β1 (TGF-β1 ),
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2020

Première publication (Réel)

14 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-008806
  • R21DK118391 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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