Karakterisering av Nrf2-svaret hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD)

Koncentrationen av intracellulära reaktiva syrearter (ROS) är en viktig avgörande faktor för cellulärt öde och regleras fint av cellens antioxidantsystem. Medan låga nivåer av ROS krävs för pro-överlevnadssignalering, cellproliferation, tillväxt och energimetabolism, leder överskottet av ROS eller oxidativ stress till inflammation, celldöd och sjukdoms-/skadaprogression. Faktum är att oxidativ stress ofta observeras vid flera njursjukdomar inklusive ADPKD. Å andra sidan kommer ett överskott av antioxidanter inte bara att neutralisera ROS, utan kan resultera i antitesen av oxidativ stress, vilket är känt som reduktiv stress. Den nukleära faktorn (erytroid-härledd 2)-liknande 2 (Nrf2) är en transkriptionsfaktor som integrerar cellulära stresssignaler och svarar genom att reglera uttrycket av flera antioxidantproteiner. Aktivering av den Nrf2-medierade antioxidantförsvarsvägen förbättrar ROS-avgiftning, vilket ger en mer reducerad intracellulär miljö som kan främja cellöverlevnad och proliferation, en utmärkande egenskap i ADPKD som ligger till grund för cystorbildning och -förstoring. Därför skulle en bättre karakterisering av ROS-nivåer och antioxidantsvar hos ADPKD-patienter möjliggöra utveckling av mer specifika och effektiva terapier, samtidigt som ytterligare relaterade biomarkörer tillhandahålls.

Utredarnas breda mål är att karakterisera oxidativ stress och antioxidantsvaret Nrf2 i tidiga stadier av ADPKD, samtidigt som kandidatbiomarkörer identifieras.

Deltagarna i denna studie kommer att få ett blod- och ett urinprov samlat för att fastställa biomarkörer för oxidativ status och antioxidantsvar för att studera redoxbalansen i tidiga stadier av sjukdomen. Dessutom kommer en mag-MRT att utföras för att fastställa patientens totala njurvolym (TKV).