Caracterización de la respuesta Nrf2 en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La concentración de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) intracelulares es un determinante importante del destino celular y está finamente regulada por los sistemas antioxidantes de la célula. Si bien se requieren niveles bajos de ROS para la señalización a favor de la supervivencia, la proliferación celular, el crecimiento y el metabolismo energético, el exceso de ROS o estrés oxidativo conduce a la inflamación, la muerte celular y la progresión de la enfermedad/lesión. De hecho, el estrés oxidativo se observa comúnmente en varias enfermedades renales, incluida la ADPKD. Por otro lado, un exceso de antioxidantes no solo neutralizará las ROS, sino que también puede resultar en la antítesis del estrés oxidativo, que se conoce como estrés reductor. El factor nuclear (derivado de eritroides 2) similar a 2 (Nrf2) es un factor de transcripción que integra señales de estrés celular y responde regulando la expresión de varias proteínas antioxidantes. La activación de la vía de defensa antioxidante mediada por Nrf2 mejora la desintoxicación de ROS, confiriendo un entorno intracelular más reducido que puede promover la supervivencia y proliferación celular, una característica distintiva en ADPKD que subyace en la formación y agrandamiento de quistes. Por lo tanto, una mejor caracterización de los niveles de ROS y la respuesta antioxidante en pacientes con ADPKD permitiría el desarrollo de terapias más específicas y efectivas, al tiempo que proporcionaría biomarcadores relacionados adicionales.
El objetivo general de los investigadores es caracterizar el estrés oxidativo y la respuesta antioxidante Nrf2 en las primeras etapas de la ADPKD, al tiempo que identifican biomarcadores candidatos.
A los participantes en este estudio se les recolectará una muestra de sangre y orina para determinar los biomarcadores del estado oxidativo y la respuesta antioxidante para estudiar el equilibrio redox en las primeras etapas de la enfermedad. Además, se realizará una resonancia magnética abdominal para determinar el volumen renal total (TKV) del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ahmed Abdelfattah
- Correo electrónico: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Número de teléfono: 507-884-5628
- Correo electrónico: irazabalmira.maria@mayo.edu
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión (sujetos ADPKD):
- ADPKD (basado en los criterios de Ravine et al.)
- Clase 1 B-E según nuestra clasificación por imágenes
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 30 años de edad, inclusive
- FG estimado > 60 mL/min/m2 (ecuación CKD-EPI)
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión (sujetos ADPKD):
- Clase 2 según nuestra clasificación de imágenes
- Enfermedad sistémica concomitante en el riñón (p. lupus, hepatitis B o C, amiloidosis)
- Diabetes mellitus (glucemia en ayunas > 126 mg/dL o tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales).
- Excreción de proteínas en orina prevista en análisis de orina > 1 g/24 horas
- Análisis de orina anormal sugestivo de enfermedad glomerular concomitante.
- Sujetos que tengan contraindicaciones o interferencias con las evaluaciones de resonancia magnética. [Por ejemplo: prótesis de metal ferromagnético, clips para aneurismas, claustrofobia severa, tatuajes grandes en abdomen/espalda, etc.].
- Sujetos femeninos que están embarazadas
Criterios de inclusión (sujetos sanos):
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 30 años de edad, inclusive
- FG estimado > 60 mL/min/m2 (ecuación CKD-EPI)
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión (sujetos sanos):
- Antecedentes personales o familiares previos de enfermedad renal.
- Enfermedad sistémica concomitante en el riñón (p. lupus, hepatitis B o C, amiloidosis)
- Diabetes mellitus (glucemia en ayunas > 126 mg/dL o tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales).
- Presencia de proteinuria
- Análisis de orina anormal sugestivo de enfermedad glomerular.
- Sujetos que tengan contraindicaciones o interferencias con las evaluaciones de resonancia magnética. [Por ejemplo: prótesis de metal ferromagnético, clips para aneurismas, claustrofobia severa, tatuajes grandes en la espalda/abdomen, etc.]
- Sujetos femeninos que están embarazadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con diagnóstico previo de PQRAD
Pacientes que hayan sido diagnosticados de PQRAD y cumplan los criterios de inclusión del estudio
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Individuos sanos como controles.
Controles sanos emparejados por edad y sexo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del estado oxidativo
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de biomarcadores comunes de daño oxidativo, incluidos, entre otros: 8-oxodesoxiguanosina, F2-isoprostanes, a partir de muestras de orina y plasma
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Base
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Evaluación de la respuesta antioxidante
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de antioxidantes, incluidos, entre otros: hemooxigenasa 1 (HO-1), superóxido dismutasa (SOD), catalasa, glutatión reductasa (GSR), glutatión peroxidasa (GPx) y NAD(P)H deshidrogenasa [quinona] 1 ( NOQ1), glutatión, Nrf2 de muestras de orina y plasma
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Base
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Volumen renal total (TKV)
Periodo de tiempo: Base
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Determinado por resonancia magnética
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la lesión renal
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de biomarcadores de daño renal que incluyen, entre otros: Molécula 1 de daño renal (KIM-1), lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1), factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) ),
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Ciliopatías
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Enfermedades renales poliquísticas
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
Otros números de identificación del estudio
- 17-008806
- R21DK118391 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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