Az autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD) szenvedő betegek Nrf2 válaszának jellemzése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az intracelluláris reaktív oxigénfajták (ROS) koncentrációja a sejtek sorsának fő meghatározója, és a sejt antioxidáns rendszerei finoman szabályozzák. Míg a túlélést elősegítő jelátvitelhez, a sejtproliferációhoz, a növekedéshez és az energia-anyagcseréhez alacsony ROS-szintre van szükség, a ROS-többlet vagy az oxidatív stressz gyulladáshoz, sejthalálhoz és betegségek/sérülések progressziójához vezet. Valójában az oxidatív stressz gyakran megfigyelhető számos vesebetegségben, beleértve az ADPKD-t is. Másrészt, az antioxidánsok feleslege nem csak a ROS-t semlegesíti, hanem az oxidatív stressz ellentétesét is eredményezheti, amelyet reduktív stressznek neveznek. A Nukleáris faktor (eritroid eredetű 2)-szerű 2 (Nrf2) egy transzkripciós faktor, amely integrálja a celluláris stressz jeleket, és számos antioxidáns fehérje expressziójának szabályozásával reagál. Az Nrf2 által közvetített antioxidáns védekezési útvonal aktiválása fokozza a ROS méregtelenítését, csökkentett intracelluláris környezetet biztosítva, amely elősegítheti a sejtek túlélését és proliferációját, ami az ADPKD megkülönböztető jellemzője, amely a ciszták képződésének és megnagyobbodásának hátterében áll. Ezért az ADPKD-betegek ROS-szintjének és antioxidáns válaszának jobb jellemzése specifikusabb és hatékonyabb terápiák kifejlesztését teszi lehetővé, miközben további kapcsolódó biomarkereket biztosít.
A kutatók átfogó célja az oxidatív stressz és az Nrf2 antioxidáns válasz jellemzése az ADPKD korai stádiumában, valamint a jelölt biomarkerek azonosítása.
A vizsgálatban részt vevőktől vér- és vizeletmintát vesznek, hogy meghatározzák az oxidatív állapot és az antioxidáns válasz biomarkereit, hogy tanulmányozzák a redox egyensúlyt a betegség korai szakaszában. Ezenkívül hasi MRI-t is végeznek a páciens teljes vesetérfogatának (TKV) meghatározására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ahmed Abdelfattah
- E-mail: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Telefonszám: 507-884-5628
- E-mail: irazabalmira.maria@mayo.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Toborzás
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok (ADPKD alanyok):
- ADPKD (Ravine et al. kritériumai alapján)
- Képalkotó besorolásunk szerint 1 B-E osztály
- Férfi és női alanyok 18-30 éves korig
- Becsült GFR > 60 ml/perc/m2 (CKD-EPI egyenlet)
- Képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok (ADPKD alanyok):
- Képalkotó osztályozásunk szerint 2. osztály
- Egyidejű szisztémás vesebetegség (pl. lupus, hepatitis B vagy C, amiloidózis)
- Diabetes mellitus (éhgyomri glükóz > 126 mg/dl vagy inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerrel végzett kezelés).
- Előre jelzett vizeletfehérje-kiválasztás vizeletvizsgálat során >1 g/24 óra
- Egyidejű glomeruláris betegségre utaló kóros vizeletvizsgálat.
- Azok az alanyok, akiknél ellenjavallatok vannak az MRI-vizsgálatokhoz, vagy interferálnak azokkal. [Például: ferromágneses fémprotézisek, aneurizma klipek, súlyos klausztrofóbia, nagy has/hát tetoválások stb.].
- Női alanyok, akik terhesek
Befogadási kritériumok (egészséges alanyok):
- Férfi és női alanyok 18-30 éves korig
- Becsült GFR > 60 ml/perc/m2 (CKD-EPI egyenlet)
- Képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok (egészséges alanyok):
- Korábbi személyes vagy családi vesebetegség.
- Egyidejű szisztémás vesebetegség (pl. lupus, hepatitis B vagy C, amiloidózis)
- Diabetes mellitus (éhgyomri glükóz > 126 mg/dl vagy inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerrel végzett kezelés).
- A proteinuria jelenléte
- A kóros vizeletvizsgálat glomeruláris betegségre utal.
- Azok az alanyok, akiknél ellenjavallatok vannak az MRI-vizsgálatokhoz, vagy interferálnak azokkal. [Például: ferromágneses fémprotézisek, aneurizma klipek, súlyos klausztrofóbia, nagy has/hát tetoválások stb.]
- Női alanyok, akik terhesek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Olyan betegek, akiknél korábban ADPKD-t diagnosztizáltak
Azok a betegek, akiknél ADPKD-t diagnosztizáltak, és megfelelnek a vizsgálat felvételi kritériumainak
|
|
Egészséges egyének, mint kontrollok
Életkornak és nemnek megfelelő egészséges kontrollok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oxidatív állapot értékelése
Időkeret: Alapvonal
|
Az oxidatív károsodás általános biomarkereinek meghatározása, beleértve, de nem kizárólagosan: 8-oxodeoxiguanozin, F2-izoprosztánok vizelet- és plazmamintákból
|
Alapvonal
|
|
Az antioxidáns válasz értékelése
Időkeret: Alapvonal
|
Az antioxidánsok meghatározása, beleértve, de nem kizárólagosan: hem-oxigenáz 1 (HO-1), szuperoxid-diszmutáz (SOD), kataláz, glutation-reduktáz (GSR), glutation-peroxidáz (GPx) és NAD(P)H-dehidrogenáz [kinon] 1 ( NOQ1), glutation, Nrf2 vizelet- és plazmamintákból
|
Alapvonal
|
|
Teljes vesetérfogat (TKV)
Időkeret: Alapvonal
|
MRI határozza meg
|
Alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vesekárosodás értékelése
Időkeret: Alapvonal
|
Vesekárosodás biomarkereinek meghatározása, beleértve, de nem kizárólagosan: Vesekárosodás molekula 1 (KIM-1), neutrofil zselatinázzal asszociált lipocalin (NGAL), monocita kemotaktikus fehérje-1 (MCP-1), transzformáló növekedési faktor-β1 (TGF-β1). ),
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Vesebetegségek, cisztás
- Ciliopathiák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Policisztás vesebetegségek
- Policisztás vese, autoszomális domináns
- Arthrogryposis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-008806
- R21DK118391 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .