Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика ответа Nrf2 у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП)

15 января 2026 г. обновлено: Maria V. Irazabal Mira, Mayo Clinic
Целью этого исследования является характеристика окислительного стресса и антиоксидантной реакции Nrf2 на ранних стадиях аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) при выявлении биомаркеров-кандидатов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Концентрация внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) является основной детерминантой клеточной судьбы и тонко регулируется антиоксидантными системами клетки. В то время как низкие уровни АФК необходимы для передачи сигналов, способствующих выживанию, клеточной пролиферации, роста и энергетического метаболизма, избыток АФК или окислительный стресс приводит к воспалению, гибели клеток и прогрессированию заболевания/повреждения. Действительно, окислительный стресс обычно наблюдается при некоторых почечных заболеваниях, включая АДПБП. С другой стороны, избыток антиоксидантов не только нейтрализует АФК, но может привести к противоположности окислительного стресса, известного как восстановительный стресс. Ядерный фактор (эритроидный 2)-подобный 2 (Nrf2) представляет собой транскрипционный фактор, который интегрирует сигналы клеточного стресса и реагирует, регулируя экспрессию нескольких антиоксидантных белков. Активация пути антиоксидантной защиты, опосредованного Nrf2, усиливает детоксикацию АФК, создавая более редуцированную внутриклеточную среду, которая может способствовать выживанию и пролиферации клеток, что является отличительной особенностью АДПБП, которая лежит в основе образования и увеличения кист. Таким образом, более точная характеристика уровней АФК и антиоксидантной реакции у пациентов с АДПБП позволила бы разработать более специфические и эффективные методы лечения, обеспечивая при этом дополнительные связанные биомаркеры.

Широкая цель исследователей состоит в том, чтобы охарактеризовать окислительный стресс и антиоксидантную реакцию Nrf2 на ранних стадиях ADPKD, а также определить биомаркеры-кандидаты.

У участников этого исследования будут взяты образцы крови и мочи для определения биомаркеров окислительного статуса и антиоксидантной реакции для изучения окислительно-восстановительного баланса на ранних стадиях заболевания. Кроме того, будет проведена МРТ брюшной полости для определения общего объема почек пациента (TKV).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
  • Номер телефона: 507-884-5628
  • Электронная почта: irazabalmira.maria@mayo.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 26 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты мужского и женского пола с предыдущим диагнозом АДПБП, отвечающие критериям включения. Кроме того, пациенты будут соответствовать возрасту и полу здоровых добровольцев 1:1.

Описание

Критерии включения (субъекты ADPKD):

  • ADPKD (на основе критериев Ravine et al.)
  • Класс 1 B-E в соответствии с нашей классификацией визуализации
  • Субъекты мужского и женского пола от 18 до 30 лет включительно
  • Расчетная СКФ > 60 мл/мин/м2 (уравнение CKD-EPI)
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения (субъекты ADPKD):

  • Класс 2 в соответствии с нашей классификацией изображений
  • Сопутствующее системное заболевание почек (например, волчанка, гепатит В или С, амилоидоз)
  • Сахарный диабет (глюкоза натощак > 126 мг/дл или лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами).
  • Прогнозируемая экскреция белка с мочой в анализе мочи >1 г/24 часа
  • Аномальные анализы мочи указывают на сопутствующую гломерулярную болезнь.
  • Субъекты, имеющие противопоказания или помехи для оценок МРТ. [Например: протезы из ферромагнитного металла, клипсы для аневризм, сильная клаустрофобия, большие татуировки на животе/спине и т. д.].
  • Субъекты женского пола, которые беременны

Критерии включения (здоровые субъекты):

  • Субъекты мужского и женского пола от 18 до 30 лет включительно
  • Расчетная СКФ > 60 мл/мин/м2 (уравнение CKD-EPI)
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения (здоровые субъекты):

  • Предыдущая личная или семейная история болезни почек.
  • Сопутствующее системное заболевание почек (например, волчанка, гепатит В или С, амилоидоз)
  • Сахарный диабет (глюкоза натощак > 126 мг/дл или лечение инсулином или пероральными гипогликемическими средствами).
  • Наличие протеинурии
  • Отклонения от нормы в анализе мочи указывают на гломерулярное заболевание.
  • Субъекты, имеющие противопоказания или помехи для оценок МРТ. [Например: протезы из ферромагнитного металла, зажимы для аневризм, сильная клаустрофобия, большие татуировки на животе/спине и т. д.]
  • Субъекты женского пола, которые беременны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с предыдущим диагнозом ADPKD
Пациенты с диагнозом АДПБП, отвечающие критериям включения в исследование.
Здоровые люди в качестве контроля
Здоровые контроли соответствующего возраста и пола

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка окислительного статуса
Временное ограничение: Базовый уровень
Определение общих биомаркеров окислительного повреждения, включая, помимо прочего: 8-оксодеоксигуанозин, F2-изопростаны в образцах мочи и плазмы
Базовый уровень
Оценка антиоксидантной реакции
Временное ограничение: Базовый уровень
Определение антиоксидантов, включая, помимо прочего: гемоксигеназу 1 (HO-1), супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатионредуктазу (GSR), глутатионпероксидазу (GPx) и NAD(P)H-дегидрогеназу [хинон] 1 ( NOQ1), глутатион, Nrf2 из образцов мочи и плазмы
Базовый уровень
Общий объем почек (TKV)
Временное ограничение: Базовый уровень
Определяется МРТ
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка повреждения почек
Временное ограничение: Базовый уровень
Определение биомаркеров повреждения почек, включая, помимо прочего: молекулу повреждения почек 1 (KIM-1), липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), моноцитарный хемотаксический белок-1 (MCP-1), трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1). ),
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-008806
  • R21DK118391 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться