Caracterização da resposta Nrf2 em pacientes com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A concentração intracelular de espécies reativas de oxigênio (ROS) é um determinante importante do destino celular e é finamente regulada pelos sistemas antioxidantes da célula. Embora baixos níveis de ROS sejam necessários para sinalização pró-sobrevivência, proliferação celular, crescimento e metabolismo energético, o excesso de ROS ou estresse oxidativo leva à inflamação, morte celular e progressão de doenças/lesões. De fato, o estresse oxidativo é comumente observado em várias doenças renais, incluindo ADPKD. Por outro lado, um excesso de antioxidantes não apenas neutralizará as ROS, mas também pode resultar na antítese do estresse oxidativo, conhecido como estresse redutor. O fator nuclear (derivado de eritróides 2)-like 2 (Nrf2) é um fator de transcrição que integra sinais de estresse celular e responde regulando a expressão de várias proteínas antioxidantes. A ativação da via de defesa antioxidante mediada por Nrf2 aumenta a desintoxicação de ROS, conferindo um ambiente intracelular mais reduzido que pode promover a sobrevivência e proliferação celular, uma característica distintiva da ADPKD subjacente à formação e alargamento do cisto. Portanto, uma melhor caracterização dos níveis de ROS e da resposta antioxidante em pacientes com DRPAD permitiria o desenvolvimento de terapias mais específicas e eficazes, ao mesmo tempo em que forneceria biomarcadores adicionais relacionados.
O objetivo geral dos investigadores é caracterizar o estresse oxidativo e a resposta antioxidante Nrf2 nos estágios iniciais da ADPKD, enquanto identifica biomarcadores candidatos.
Os participantes deste estudo terão uma amostra de sangue e urina coletada para determinar biomarcadores de estado oxidativo e resposta antioxidante para estudar o equilíbrio redox nos estágios iniciais da doença. Além disso, uma ressonância magnética abdominal será realizada para determinar o volume renal total do paciente (TKV).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ahmed Abdelfattah
- E-mail: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Estude backup de contato
- Nome: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Número de telefone: 507-884-5628
- E-mail: irazabalmira.maria@mayo.edu
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão (sujeitos ADPKD):
- ADPKD (com base nos critérios de Ravine et al.)
- Classe 1 B-E de acordo com nossa classificação de imagem
- Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 30 anos de idade, inclusive
- TFG estimada > 60 mL/min/m2 (equação CKD-EPI)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão (Sujeitos ADPKD):
- Classe 2 de acordo com nossa classificação de imagem
- Doença sistêmica concomitante no rim (por exemplo, lúpus, hepatite B ou C, amiloidose)
- Diabetes mellitus (glicemia de jejum > 126 mg/dL ou tratamento com insulina ou hipoglicemiantes orais).
- Previsão de excreção de proteína na urina em urinálise >1 g/24 horas
- Análise de urina anormal sugestiva de doença glomerular concomitante.
- Indivíduos com contra-indicações ou interferência nas avaliações de ressonância magnética. [Por exemplo: próteses de metal ferromagnético, clipes de aneurisma, claustrofobia severa, grandes tatuagens abdominais/nas costas, etc].
- Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas
Critérios de inclusão (sujeitos saudáveis):
- Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 30 anos de idade, inclusive
- TFG estimada > 60 mL/min/m2 (equação CKD-EPI)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão (Indivíduos Saudáveis):
- História pessoal ou familiar prévia de doença renal.
- Doença sistêmica concomitante no rim (por exemplo, lúpus, hepatite B ou C, amiloidose)
- Diabetes mellitus (glicemia de jejum > 126 mg/dL ou tratamento com insulina ou hipoglicemiantes orais).
- Presença de proteinúria
- Exame de urina anormal sugestivo de doença glomerular.
- Indivíduos com contra-indicações ou interferência nas avaliações de ressonância magnética. [Por exemplo: próteses de metal ferromagnético, clipes de aneurisma, claustrofobia severa, grandes tatuagens abdominais/nas costas, etc]
- Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Pacientes com diagnóstico prévio de DRPAD
Pacientes que foram diagnosticados com ADPKD e atendem aos critérios de inclusão do estudo
|
|
Indivíduos saudáveis como controles
Controles saudáveis pareados por idade e sexo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação do Estado Oxidativo
Prazo: Linha de base
|
Determinação de biomarcadores comuns de dano oxidativo, incluindo, entre outros: 8-oxodesoxiguanosina, F2-isoprostanos, de amostras de urina e plasma
|
Linha de base
|
|
Avaliação da Resposta Antioxidante
Prazo: Linha de base
|
Determinação de antioxidantes, incluindo, entre outros: Heme Oxigenase 1 (HO-1), Superóxido dismutase (SOD), catalase, glutationa redutase (GSR), glutationa peroxidase (GPx) e NAD(P)H desidrogenase [quinona] 1 ( NOQ1), glutationa, Nrf2 de amostras de urina e plasma
|
Linha de base
|
|
Volume renal total (TKV)
Prazo: Linha de base
|
Determinado por ressonância magnética
|
Linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação de Lesão Renal
Prazo: Linha de base
|
Determinação de biomarcadores de lesão renal, incluindo, entre outros: Molécula de lesão renal 1 (KIM-1), Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), Proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1), Fator de crescimento transformante-β1 (TGF-β1 ),
|
Linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ciliopatias
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Doenças Renais Policísticas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
Outros números de identificação do estudo
- 17-008806
- R21DK118391 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .