Karakterisering af Nrf2-responsen hos patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

Koncentrationen af ​​intracellulære reaktive iltarter (ROS) er en væsentlig determinant for cellulær skæbne og er fint reguleret af cellens antioxidantsystemer. Mens lave niveauer af ROS er nødvendige for pro-overlevelsessignalering, celleproliferation, vækst og energimetabolisme, fører overskud af ROS eller oxidativt stress til inflammation, celledød og sygdom/skade progression. Faktisk er oxidativ stress almindeligvis observeret i flere nyresygdomme, herunder ADPKD. På den anden side vil et overskud af antioxidanter ikke kun neutralisere ROS, men kan resultere i antitesen af ​​oxidativ stress, som er kendt som reduktiv stress. Nuklear faktor (erythroid-afledt 2)-lignende 2 (Nrf2) er en transkriptionsfaktor, der integrerer cellulære stresssignaler og reagerer ved at regulere ekspressionen af ​​adskillige antioxidantproteiner. Aktivering af den Nrf2-medierede antioxidantforsvarsvej øger ROS-afgiftning, hvilket giver et mere reduceret intracellulært miljø, der kan fremme celleoverlevelse og -proliferation, et karakteristisk træk ved ADPKD, der ligger til grund for cystedannelse og -forstørrelse. Derfor vil en bedre karakterisering af ROS-niveauer og antioxidantrespons hos ADPKD-patienter tillade udvikling af mere specifikke og effektive terapier, samtidig med at der gives yderligere relaterede biomarkører.

Efterforskernes overordnede mål er at karakterisere oxidativt stress og Nrf2-antioxidantresponset i tidlige stadier af ADPKD, samtidig med at kandidatbiomarkører identificeres.

Deltagerne i denne undersøgelse vil have en blod- og en urinprøve indsamlet for at bestemme biomarkører for oxidativ status og antioxidantrespons for at studere redoxbalancen i tidlige stadier af sygdommen. Derudover vil der blive udført en abdominal MR for at bestemme patientens totale nyrevolumen (TKV).