Caratterizzazione della risposta Nrf2 in pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La concentrazione di specie reattive dell'ossigeno intracellulare (ROS) è un importante determinante del destino cellulare ed è finemente regolata dai sistemi antiossidanti della cellula. Mentre bassi livelli di ROS sono necessari per la segnalazione pro-sopravvivenza, la proliferazione cellulare, la crescita e il metabolismo energetico, l'eccesso di ROS o stress ossidativo porta a infiammazione, morte cellulare e progressione di malattie/lesioni. In effetti, lo stress ossidativo è comunemente osservato in diverse malattie renali tra cui l'ADPKD. D'altra parte, un eccesso di antiossidanti non solo neutralizzerà i ROS, ma potrebbe provocare l'antitesi dello stress ossidativo, noto come stress riduttivo. Il fattore nucleare (derivato dall'eritroide 2)-like 2 (Nrf2) è un fattore di trascrizione che integra i segnali di stress cellulare e risponde regolando l'espressione di diverse proteine antiossidanti. L'attivazione della via di difesa antiossidante mediata da Nrf2 migliora la disintossicazione da ROS, conferendo un ambiente intracellulare più ridotto che può promuovere la sopravvivenza e la proliferazione cellulare, una caratteristica distintiva dell'ADPKD che è alla base della formazione e dell'allargamento delle cisti. Pertanto, una migliore caratterizzazione dei livelli di ROS e della risposta antiossidante nei pazienti con ADPKD consentirebbe lo sviluppo di terapie più specifiche ed efficaci, fornendo al contempo ulteriori biomarcatori correlati.
L'obiettivo generale dei ricercatori è quello di caratterizzare lo stress ossidativo e la risposta antiossidante Nrf2 nelle prime fasi dell'ADPKD, identificando al contempo i biomarcatori candidati.
I partecipanti a questo studio riceveranno un campione di sangue e di urina raccolti per determinare i biomarcatori dello stato ossidativo e la risposta antiossidante per studiare l'equilibrio redox nelle prime fasi della malattia. Inoltre, verrà eseguita una risonanza magnetica addominale per determinare il volume renale totale (TKV) del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ahmed Abdelfattah
- Email: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Numero di telefono: 507-884-5628
- Email: irazabalmira.maria@mayo.edu
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Reclutamento
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione (soggetti ADPKD):
- ADPKD (basato sui criteri di Ravine et al.)
- Classe 1 B-E secondo la nostra classificazione di imaging
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 30 anni inclusi
- GFR stimato> 60 mL/min/m2 (equazione CKD-EPI)
- Capacità di fornire un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione (soggetti ADPKD):
- Classe 2 secondo la nostra classificazione di imaging
- Malattia sistemica concomitante nel rene (ad es. lupus, epatite B o C, amiloidosi)
- Diabete mellito (glicemia a digiuno > 126 mg/dL o trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali).
- Escrezione prevista di proteine urinarie nell'analisi delle urine > 1 g/24 ore
- Analisi delle urine anomale indicative di malattia glomerulare concomitante.
- Soggetti con controindicazioni o interferenze con le valutazioni MRI. [Ad esempio: protesi metalliche ferromagnetiche, clip per aneurisma, grave claustrofobia, grandi tatuaggi addominali/schiena, ecc.].
- Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza
Criteri di inclusione (soggetti sani):
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 30 anni inclusi
- GFR stimato> 60 mL/min/m2 (equazione CKD-EPI)
- Capacità di fornire un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione (soggetti sani):
- Precedente storia personale o familiare di malattia renale.
- Malattia sistemica concomitante nel rene (ad es. lupus, epatite B o C, amiloidosi)
- Diabete mellito (glicemia a digiuno > 126 mg/dL o trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali).
- Presenza di proteinuria
- Analisi delle urine anormale suggestiva malattia glomerulare.
- Soggetti con controindicazioni o interferenze con le valutazioni MRI. [Ad esempio: protesi metalliche ferromagnetiche, clip per aneurisma, grave claustrofobia, grandi tatuaggi addominali/schiena, ecc.]
- Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con una precedente diagnosi di ADPKD
Pazienti a cui è stata diagnosticata l'ADPKD e che soddisfano i criteri di inclusione dello studio
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Individui sani come controlli
Controlli sani abbinati per età e sesso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dello stato ossidativo
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinazione di biomarcatori comuni di danno ossidativo inclusi ma non limitati a: 8-ossodeossiguanosina, F2-isoprostani, da campioni di urina e plasma
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Linea di base
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Valutazione della risposta antiossidante
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinazione degli antiossidanti inclusi ma non limitati a: eme ossigenasi 1 (HO-1), superossido dismutasi (SOD), catalasi, glutatione reduttasi (GSR), glutatione perossidasi (GPx) e NAD(P)H deidrogenasi [chinone] 1 ( NOQ1), glutatione, Nrf2 da campioni di urina e plasma
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Linea di base
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Volume renale totale (TKV)
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinato dalla risonanza magnetica
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del danno renale
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinazione dei biomarcatori di danno renale inclusi ma non limitati a: Molecola di danno renale 1 (KIM-1), lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), proteina chemiotattica dei monociti-1 (MCP-1), fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1 ),
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ciliopatie
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genetiche, congenite
- Anomalie congenite
- Anomalie multiple
- Malattie renali, cistiche
- Malattie del rene policistico
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Rene policistico, autosomica dominante
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-008806
- R21DK118391 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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