Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av Nrf2-responsen hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

15. januar 2026 oppdatert av: Maria V. Irazabal Mira, Mayo Clinic
Hensikten med denne studien er å karakterisere oksidativt stress og Nrf2-antioksidantresponsen i tidlige stadier av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD), samtidig som kandidat biomarkører identifiseres.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Konsentrasjon av intracellulære reaktive oksygenarter (ROS) er en viktig determinant for cellulær skjebne og er finregulert av cellens antioksidantsystemer. Mens lave nivåer av ROS kreves for pro-overlevelsessignalering, celleproliferasjon, vekst og energimetabolisme, fører overskudd av ROS eller oksidativt stress til betennelse, celledød og sykdom/skadeprogresjon. Faktisk er oksidativt stress ofte observert i flere nyresykdommer inkludert ADPKD. På den annen side vil et overskudd av antioksidanter ikke bare nøytralisere ROS, men kan resultere i antitesen av oksidativt stress, som er kjent som reduktivt stress. Nuclear factor (erytroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) er en transkripsjonsfaktor som integrerer cellulære stresssignaler og reagerer ved å regulere uttrykket av flere antioksidantproteiner. Aktivering av den Nrf2-medierte antioksidantforsvarsveien forbedrer ROS-avgiftning, og gir et mer redusert intracellulært miljø som kan fremme celleoverlevelse og spredning, et særtrekk ved ADPKD som ligger til grunn for cystedannelse og -forstørrelse. Derfor vil en bedre karakterisering av ROS-nivåer og antioksidantrespons hos ADPKD-pasienter tillate utvikling av mer spesifikke og effektive terapier, samtidig som det gir ytterligere relaterte biomarkører.

Etterforskernes brede mål er å karakterisere oksidativt stress og Nrf2-antioksidantresponsen i tidlige stadier av ADPKD, mens de identifiserer kandidatbiomarkører.

Deltakere i denne studien vil få en blod- og en urinprøve samlet for å bestemme biomarkører for oksidativ status og antioksidantrespons for å studere redoksbalanse i tidlige stadier av sykdommen. I tillegg vil det bli utført en abdominal MR for å bestemme pasientens totale nyrevolum (TKV).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 26 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Mannlige og kvinnelige pasienter med tidligere diagnose ADPKD som oppfyller inklusjonskriteriene. I tillegg vil pasienter bli matchet 1:1 til alder og kjønn friske frivillige.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (ADPKD-emner):

  • ADPKD (basert på Ravine et al.-kriterier)
  • Klasse 1 B-E i henhold til vår bildebehandlingsklassifisering
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 - 30 år, inklusive
  • Estimert GFR> 60 mL/min/m2 (CKD-EPI-ligning)
  • Evne til å gi skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier (ADPKD-emner):

  • Klasse 2 i henhold til vår bildebehandlingsklassifisering
  • Samtidig systemisk sykdom i nyrene (f. lupus, hepatitt B eller C, amyloidose)
  • Diabetes mellitus (fastende glukose > 126 mg/dL eller behandling med insulin eller orale hypoglykemiske midler).
  • Forutsagt urinproteinutskillelse i urinanalyse >1 g/24 timer
  • Unormal urinanalyse som tyder på samtidig glomerulær sykdom.
  • Personer som har kontraindikasjoner eller forstyrrelser med MR-vurderinger. [For eksempel: ferromagnetiske metallproteser, aneurismeklemmer, alvorlig klaustrofobi, store abdominale/ryggtatoveringer osv.].
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide

Inkluderingskriterier (friske emner):

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner 18 - 30 år, inklusive
  • Estimert GFR> 60 mL/min/m2 (CKD-EPI-ligning)
  • Evne til å gi skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier (friske emner):

  • Tidligere personlig eller familiehistorie med nyresykdom.
  • Samtidig systemisk sykdom i nyrene (f. lupus, hepatitt B eller C, amyloidose)
  • Diabetes mellitus (fastende glukose > 126 mg/dL eller behandling med insulin eller orale hypoglykemiske midler).
  • Tilstedeværelse av proteinuri
  • Unormal urinanalyse tyder på glomerulær sykdom.
  • Personer som har kontraindikasjoner eller forstyrrelser med MR-vurderinger. [For eksempel: ferromagnetiske metallproteser, aneurismeklemmer, alvorlig klaustrofobi, store abdominale/ryggtatoveringer osv.]
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med tidligere diagnose ADPKD
Pasienter som har blitt diagnostisert med ADPKD og oppfyller studiens inklusjonskriterier
Friske individer som kontroller
Alders- og kjønnsmatchede sunne kontroller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av oksidativ status
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemmelse av vanlige biomarkører for oksidativ skade inkludert, men ikke begrenset til: 8-oksodeoksyguanosin, F2-isoprostaner, fra urin- og plasmaprøver
Grunnlinje
Vurdering av antioksidantrespons
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemmelse av antioksidanter inkludert, men ikke begrenset til: Heme-oksygenase 1 (HO-1), superoksiddismutase (SOD), katalase, glutationreduktase (GSR), glutationperoksidase (GPx) og NAD(P)H-dehydrogenase [kinon] 1 ( NOQ1), glutation, Nrf2 fra urin- og plasmaprøver
Grunnlinje
Totalt nyrevolum (TKV)
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemmes ved MR
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av nyreskade
Tidsramme: Grunnlinje
Bestemmelse av biomarkører for nyreskade inkludert, men ikke begrenset til: Nyreskademolekyl 1 (KIM-1), nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL), Monocytt kjemotaktisk protein-1 (MCP-1), Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) ),
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-008806
  • R21DK118391 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere