Charakterystyka odpowiedzi Nrf2 u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Stężenie wewnątrzkomórkowych reaktywnych form tlenu (ROS) jest głównym wyznacznikiem losu komórki i jest precyzyjnie regulowane przez systemy antyoksydacyjne komórki. Podczas gdy niskie poziomy ROS są wymagane do sygnalizacji sprzyjającej przetrwaniu, proliferacji, wzrostu i metabolizmu energetycznego komórek, nadmiar ROS lub stresu oksydacyjnego prowadzi do stanu zapalnego, śmierci komórek i progresji choroby/urazu. Rzeczywiście, stres oksydacyjny jest powszechnie obserwowany w kilku chorobach nerek, w tym w ADPKD. Z drugiej strony nadmiar przeciwutleniaczy nie tylko zneutralizuje ROS, ale może skutkować antytezą stresu oksydacyjnego, zwanego stresem redukcyjnym. Czynnik jądrowy (pochodzący z erytroidów 2) podobny do 2 (Nrf2) jest czynnikiem transkrypcyjnym, który integruje komórkowe sygnały stresu i reaguje poprzez regulację ekspresji kilku białek przeciwutleniających. Aktywacja szlaku obrony antyoksydacyjnej, w którym pośredniczy Nrf2, zwiększa detoksykację ROS, nadając bardziej zredukowane środowisko wewnątrzkomórkowe, które może promować przeżycie i proliferację komórek, charakterystyczną cechę ADPKD, która leży u podstaw tworzenia i powiększania cyst. Dlatego lepsza charakterystyka poziomów RFT i odpowiedzi antyoksydacyjnej u pacjentów z ADPKD umożliwiłaby opracowanie bardziej specyficznych i skutecznych terapii, dostarczając jednocześnie dodatkowych powiązanych biomarkerów.
Ogólnym celem badaczy jest scharakteryzowanie stresu oksydacyjnego i odpowiedzi antyoksydacyjnej Nrf2 we wczesnych stadiach ADPKD, przy jednoczesnej identyfikacji potencjalnych biomarkerów.
Uczestnicy tego badania pobiorą próbkę krwi i moczu w celu określenia biomarkerów stanu oksydacyjnego i odpowiedzi antyoksydacyjnej w celu zbadania równowagi redoks we wczesnych stadiach choroby. Dodatkowo zostanie wykonany rezonans magnetyczny jamy brzusznej w celu określenia całkowitej objętości nerek pacjenta (TKV).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ahmed Abdelfattah
- E-mail: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Numer telefonu: 507-884-5628
- E-mail: irazabalmira.maria@mayo.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia (podmioty ADPKD):
- ADPKD (na podstawie kryteriów Ravine'a i wsp.)
- Klasa 1 B-E zgodnie z naszą klasyfikacją obrazowania
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 30 lat włącznie
- Szacowany GFR > 60 ml/min/m2 (równanie CKD-EPI)
- Możliwość wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia (podmioty ADPKD):
- Klasa 2 zgodnie z naszą klasyfikacją obrazowania
- Współistniejąca choroba ogólnoustrojowa nerek (np. toczeń, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, amyloidoza)
- Cukrzyca (stężenie glukozy na czczo > 126 mg/dl lub leczenie insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi).
- Przewidywane wydalanie białka w moczu w analizie moczu >1 g/24 godz
- Nieprawidłowy wynik badania moczu sugerujący współistniejącą chorobę kłębuszków nerkowych.
- Osoby mające przeciwwskazania lub zakłócenia w ocenie MRI. [Na przykład: metalowe protezy ferromagnetyczne, klipsy do tętniaków, ciężka klaustrofobia, duże tatuaże na brzuchu/plecach itp.].
- Kobiety w ciąży
Kryteria włączenia (zdrowe osoby):
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 30 lat włącznie
- Szacowany GFR > 60 ml/min/m2 (równanie CKD-EPI)
- Możliwość wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia (osoby zdrowe):
- Wcześniejsza osobista lub rodzinna historia chorób nerek.
- Współistniejąca choroba ogólnoustrojowa nerek (np. toczeń, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, amyloidoza)
- Cukrzyca (stężenie glukozy na czczo > 126 mg/dl lub leczenie insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi).
- Obecność białkomoczu
- Nieprawidłowy wynik badania moczu sugerujący chorobę kłębuszków nerkowych.
- Osoby mające przeciwwskazania lub zakłócenia w ocenie MRI. [Na przykład: metalowe protezy ferromagnetyczne, klipsy do tętniaków, ciężka klaustrofobia, duże tatuaże na brzuchu/plecach itp.]
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem ADPKD
Pacjenci, u których zdiagnozowano ADPKD i spełniają kryteria włączenia do badania
|
|
Osoby zdrowe jako kontrole
Zdrowe kontrole dopasowane do wieku i płci
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena stanu oksydacyjnego
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Oznaczanie typowych biomarkerów uszkodzeń oksydacyjnych, w tym między innymi: 8-oksodeoksyguanozyny, F2-izoprostanu, z próbek moczu i osocza
|
Linia bazowa
|
|
Ocena odpowiedzi antyoksydacyjnej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Oznaczanie przeciwutleniaczy, w tym między innymi: oksygenazy hemowej 1 (HO-1), dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), katalazy, reduktazy glutationowej (GSR), peroksydazy glutationowej (GPx) i dehydrogenazy NAD(P)H [chinon] 1 ( NOQ1), glutation, Nrf2 z próbek moczu i osocza
|
Linia bazowa
|
|
Całkowita objętość nerek (TKV)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Określone przez MRI
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena urazu nerek
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Oznaczanie biomarkerów uszkodzenia nerek, w tym między innymi: cząsteczki uszkodzenia nerek 1 (KIM-1), lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL), białka chemotaktycznego monocytów-1 (MCP-1), transformującego czynnika wzrostu β1 (TGF-β1) ),
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ciliopatie
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-008806
- R21DK118391 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .