Nrf2-vasteen karakterisointi potilailla, joilla on autosomaalisesti dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Intracellular Reactive Oxygen Species (ROS) -pitoisuus on tärkeä solun kohtalon määrääjä, ja solun antioksidanttijärjestelmät säätelevät sitä hienosti. Vaikka alhaisia ROS-tasoja tarvitaan eloonjäämistä edistävään signalointiin, solujen lisääntymiseen, kasvuun ja energia-aineenvaihduntaan, ylimääräinen ROS tai oksidatiivinen stressi johtaa tulehdukseen, solukuolemaan ja taudin/vamman etenemiseen. Itse asiassa oksidatiivista stressiä havaitaan yleisesti useissa munuaissairauksissa, mukaan lukien ADPKD. Toisaalta antioksidanttien ylijäämä ei ainoastaan neutraloi ROS:ää, vaan voi johtaa oksidatiivisen stressin vastakohtaan, joka tunnetaan pelkistävänä stressinä. Ydintekijä (erytroidiperäinen 2) kaltainen 2 (Nrf2) on transkriptiotekijä, joka integroi solujen stressisignaaleja ja reagoi säätelemällä useiden antioksidanttiproteiinien ilmentymistä. Nrf2-välitteisen antioksidanttipuolustusreitin aktivointi tehostaa ROS-detoksifikaatiota antaen alentuneemman solunsisäisen ympäristön, joka voi edistää solujen eloonjäämistä ja lisääntymistä, mikä on ADPKD:n erottuva piirre, joka on kystojen muodostumisen ja laajentumisen taustalla. Siksi ROS-tasojen ja antioksidanttivasteen parempi karakterisointi ADPKD-potilailla mahdollistaisi spesifisempien ja tehokkaampien hoitojen kehittämisen samalla, kun tarjotaan muita vastaavia biomarkkereita.
Tutkijoiden laajana tavoitteena on karakterisoida oksidatiivista stressiä ja Nrf2-antioksidanttivastetta ADPKD:n alkuvaiheissa ja samalla tunnistaa ehdokasbiomarkkereita.
Tämän tutkimuksen osallistujilta kerätään veri- ja virtsanäyte oksidatiivisen tilan ja antioksidanttivasteen biomarkkerien määrittämiseksi redox-tasapainon tutkimiseksi taudin varhaisessa vaiheessa. Lisäksi tehdään vatsan magneettikuvaus potilaan munuaisten kokonaistilavuuden (TKV) määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed Abdelfattah
- Sähköposti: Abdelfattah.Ahmed@mayo.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria V Irazabal, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: 507-884-5628
- Sähköposti: irazabalmira.maria@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (ADPKD-kohteet):
- ADPKD (Perustuu Ravine et al.:n kriteereihin)
- Luokka 1 B-E kuvantamisluokitusmme mukaan
- Miehet ja naiset 18-30-vuotiaat mukaan lukien
- Arvioitu GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-EPI-yhtälö)
- Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit (ADPKD-kohteet):
- Luokka 2 kuvantamisluokitusmme mukaan
- Samanaikainen systeeminen munuaissairaus (esim. lupus, hepatiitti B tai C, amyloidoosi)
- Diabetes (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai hoito insuliinilla tai oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä).
- Virtsan proteiinin ennustettu erittyminen virtsan analyysissä >1 g/24 h
- Epänormaali virtsan analyysi, joka viittaa samanaikaiseen glomerulaariseen sairauteen.
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinneille tai jotka häiritsevät niitä. [Esimerkiksi: ferromagneettiset metalliproteesit, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia, suuret vatsan/selän tatuoinnit jne.].
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana
Osallistumiskriteerit (terveet kohteet):
- Miehet ja naiset 18-30-vuotiaat mukaan lukien
- Arvioitu GFR> 60 ml/min/m2 (CKD-EPI-yhtälö)
- Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit (terveet kohteet):
- Aiempi henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt munuaissairaus.
- Samanaikainen systeeminen munuaissairaus (esim. lupus, hepatiitti B tai C, amyloidoosi)
- Diabetes (paastoglukoosi > 126 mg/dl tai hoito insuliinilla tai oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä).
- Proteinurian esiintyminen
- Epänormaali virtsaanalyysi viittaa glomerulaariseen sairauteen.
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinneille tai jotka häiritsevät niitä. [Esimerkiksi: ferromagneettiset metalliproteesit, aneurysmaklipsit, vakava klaustrofobia, suuret vatsan/selän tatuoinnit jne.]
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu ADPKD
Potilaat, joilla on diagnosoitu ADPKD ja jotka täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit
|
|
Terveet yksilöt kontrolleina
Ikää ja sukupuolta vastaavat terveet kontrollit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiivisen tilan arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Oksidatiivisten vaurioiden yleisten biomarkkerien määrittäminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 8-oksodeoksiguanosiini, F2-isoprostaanit, virtsa- ja plasmanäytteistä
|
Perustaso
|
|
Antioksidanttivasteen arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Antioksidanttien määrittäminen mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hemioksigenaasi 1 (HO-1), superoksididismutaasi (SOD), katalaasi, glutationireduktaasi (GSR), glutationiperoksidaasi (GPx) ja NAD(P)H-dehydrogenaasi [kinoni] 1 ( NOQ1), glutationi, Nrf2 virtsa- ja plasmanäytteistä
|
Perustaso
|
|
Munuaisten kokonaistilavuus (TKV)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Määritetty magneettikuvauksella
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisvaurion arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Munuaisvaurion biomarkkerien määrittäminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: munuaisvauriomolekyyli 1 (KIM-1), neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), monosyyttikemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), transformoiva kasvutekijä-β1 (TGF-β1). ),
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria V. Irazabal, M.D., Ph.D, Mayo Translational PKD Center, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kiliopatiat
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-008806
- R21DK118391 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .